Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-208962 · Präparat HOS-154221

Hypersensitivity to temsirolimus, its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sirolimus (HOS-085172) polysorbate 80 (HOS-085252)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-208964 · Präparat HOS-154221

Use of temsirolimus in patients with MCL with moderate or severe hepatic impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208965 · Präparat HOS-154221

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208966 · Präparat HOS-154221

Concomitant use of temsirolimus with sunitinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sunitinib (HOS-109453)

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208967 · Präparat HOS-154221

The combination of temsirolimus and sunitinib resulted in dose-limiting toxicity. Dose-limiting toxicities (Grade 3/4 erythematous maculopapular rash, gout/cellulitis requiring hospitalisation) were observed in 2 out of 3 patients treated in the first cohort of a Phase 1 study at doses of temsirolimus 15 mg intravenous per week and sunitinib 25 mg oral per day (Days 1-28 followed by a 2-week rest) (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sunitinib (HOS-109453)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208968 · Präparat HOS-154221

Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and/or calcium channel blockers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): calcium (HOS-085615)

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208969 · Präparat HOS-154221

An increased incidence of angioneurotic oedema (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) has been observed in patients who received temsirolimus or other mTOR inhibitors in combination with an ACE inhibitor (e.g. ramipril) and/or a calcium channel blocker (e.g. amlodipine) (see sections 4.4 and 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ramipril (HOS-089057) amlodipine (HOS-086287) calcium (HOS-085615)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208971 · Präparat HOS-154221

Agents inducing CYP3A metabolism

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-208972 · Präparat HOS-154221

Co-administration of temsirolimus with rifampicin, a potent CYP3A4/5 inducer, had no significant effect on temsirolimus maximum concentration (Cmax) and area under the concentration vs. time curve (AUC) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to temsirolimus treatment alone. Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/5 induction potential should be avoided (e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, and St. John’s wort) (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) sirolimus (HOS-085172) phenytoin (HOS-084531)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-208973 · Präparat HOS-154221

9 Agents inhibiting CYP3A metabolism

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-208974 · Präparat HOS-154221

Co-administration of temsirolimus 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to temsirolimus alone. The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole-blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells. The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose. Therefore, substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e.g. nelfinavir, ritonavir, itraconazole, ketoconazole, voriconazole, nefazodone) increase sirolimus blood concentrations. Concomitant treatment of temsirolimus with these agents should be avoided (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nefazodone (HOS-084519) nelfinavir (HOS-084520) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) sirolimus (HOS-085172) ritonavir (HOS-084521)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208975 · Präparat HOS-154221

Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors (e.g., diltiazem, verapamil, clarithromycin, erythromycin, aprepitant, amiodarone) should only be administered with caution in patients receiving 25 mg and should be avoided in patients receiving temsirolimus doses higher than 25 mg.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) aprepitant (HOS-112506) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) amiodarone (HOS-085596) verapamil (HOS-090602)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208976 · Präparat HOS-154221

Cannabidiol (P-gp inhibitor)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cannabidiol (HOS-090609)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208978 · Präparat HOS-154221

There have been reports of increased blood levels of other mTOR inhibitors during concomitant use with cannabidiol. Co-administration of cannabidiol with another orally administered mTOR inhibitor in a healthy volunteer study led to an increase in exposure to the mTOR inhibitor of approximately 2.5- fold for both Cmax and AUC, due to inhibition of intestinal P-gp efflux by cannabidiol. Temsirolimus was demonstrated to be a substrate for P-gp in vitro. Caution should be used when cannabidiol and temsirolimus are co-administered, closely monitoring for side effects and adjusting the temsirolimus dose as needed (see sections 4.2 and 4 4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cannabidiol (HOS-090609)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208980 · Präparat HOS-154221

Interaction with medicinal products metabolised by CYP2D6 or CYP3A4/5

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208981 · Präparat HOS-154221

In 23 healthy subjects the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered. In 36 patients with MCL, including 4 poor metabolisers, the effect of CYP2D6 inhibition after administration of single doses of 175 mg and 75 mg temsirolimus was investigated. Population PK analysis based on sparse sampling indicated no clinically significant interaction effect on AUC and Cmax of the CYP2D6 substrate desipramine. No clinically significant effect is anticipated when temsirolimus is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): desipramine (HOS-086249)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208983 · Präparat HOS-154221

The effect of a 175 or 75 mg temsirolimus dose on CYP3A4/5 substrates has not been studied. However, in vitro studies in human liver microsomes followed by physiologically-based pharmacokinetic modelling indicate that the blood concentrations achieved after a 175 mg dose of temsirolimus most likely leads to relevant inhibition of CYP3A4/5 (see section 5.2). Therefore, caution is advised during concomitant administration of temsirolimus at a dose of 175 mg with medicinal products that are metabolised predominantly via CYP3A4/5 and that have a narrow therapeutic index.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208984 · Präparat HOS-154221

Interactions with medicinal products that are P-glycoprotein substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-208985 · Präparat HOS-154221

In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein (P-gp) substrates with an IC50 value of 2 µM. In vivo, the effect of P-gp inhibition has not been investigated in a clinical drug-drug interaction study, however, recent preliminary data from a Phase 1 study of combined lenalidomide (dose of 25 mg) and temsirolimus (dose of 20 mg) seem to support the in vitro findings and suggest an increased risk of adverse events. Therefore, when temsirolimus is co-administered with medicinal products which are P-gp substrates (e.g. digoxin, vincristine, colchicine, dabigatran,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) vincristine (HOS-086219) lenalidomide (HOS-117069) dabigatran (HOS-112096) colchicine (HOS-086147)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-208988 · Präparat HOS-154221

10 lenalidomide, and paclitaxel) close monitoring for adverse events related to the co-administered medicinal products should be observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lenalidomide (HOS-117069) paclitaxel (HOS-087959)