Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-208989 · Präparat HOS-154221

Amphiphilic agents

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-208990 · Präparat HOS-154221

Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats. Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus. Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): amiodarone (HOS-085596)

Nebenwirkungen · Torisel

Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-208991 · Präparat HOS-154221

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-208992 · Präparat HOS-154221

The most serious reactions observed with temsirolimus in clinical trials are hypersensitivity/infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/glucose intolerance, infections, interstitial lung disease (pneumonitis), hyperlipaemia, intracranial haemorrhage, renal failure, intestinal perforation, wound healing complication, thrombocytopenia, neutropenia (including febrile neutropenia), pulmonary embolism.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-208993 · Präparat HOS-154221

The adverse reactions (all grades) experienced by at least 20% of the patients in RCC and MCL registration studies include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), decreased appetite, oedema asthenia, fatigue, thrombocytopenia, diarrhoea, pyrexia, epistaxis, mucosal inflammation, stomatitis, vomiting, hyperglycaemia, hypercholesterolemia, dysgeusia, pruritus, cough, infection, pneumonia, dyspnoea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-208994 · Präparat HOS-154221

Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and IFN-α.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-208995 · Präparat HOS-154221

Based on the results of the phase 3 studies, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema, pneumonia, pleural effusion, anxiety, depression, insomnia, dyspnoea, leukopenia, lymphopenia, myalgia, arthralgia, ageusia, dizziness, upper respiratory infection, mucositis, and rhinitis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-208996 · Präparat HOS-154221

Serious adverse reactions observed in clinical trials of temsirolimus for advanced RCC, but not in clinical trials of temsirolimus for MCL include: anaphylaxis, impaired wound healing, renal failure with fatal outcomes, and pulmonary embolism.

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HOS-208997 · Präparat HOS-154221

Serious adverse reactions observed in clinical trials of temsirolimus for MCL, but not in clinical trials of temsirolimus for advanced RCC include: thrombocytopenia, and neutropenia (including febrile neutropenia).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-208998 · Präparat HOS-154221

See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-208999 · Präparat HOS-154221

The occurrence of undesirable effects following the dose of 175 mg temsirolimus/week for MCL, e.g. Grade 3 or 4 infections or thrombocytopenia, is associated with a higher incidence than that observed with either 75 mg temsirolimus/week or conventional chemotherapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-209000 · Präparat HOS-154221

Tabulated list of adverse reactions

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-209001 · Präparat HOS-154221

Adverse reactions that were reported in RCC and MCL patients in the phase 3 studies are listed below (Table 1), by system organ class, frequency and grade of severity (NCI-CTCAE). Frequencies are defined as follows: very common (1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-209002 · Präparat HOS-154221

12  Table 1: Adverse reactions from clinical trials in RCC (study 3066K1-304) and in MCL (study 3066K1-305)

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-209003 · Präparat HOS-154221

System Frequency Adverse reactions All grades Grade organ class n (%) 3&4 n (%) Infections and Very common Bacterial and viral infections 91 (28.3) 18 (5.6) infestations (including infection, viral infection, cellulitis, herpes zoster, oral herpes, influenza, herpes simplex, herpes zoster ophthalmic, herpes virus infection, bacterial infection, bronchitis*, abscess, wound infection, post-operative wound infections) Pneumoniaa (including interstitial 35 (10.9) 16 (5.0) pneumonia) Common Sepsis* (including septic shock) 5 (1.6) 5 (1.6) Candidiasis (including oral and anal 16 (5.0) 0 (0.0) candidiasis) and fungal infection/fungal skin infections Urinary tract infection (including 29 (9.0) 6 (1.9) cystitis) Upper respiratory tract infection 26 (8.1) 0 (0.0) Pharyngitis 6 (1.9) 0 (0.0) Sinusitis 10 (3.1) 0 (0.0) Rhinitis 7 (2.2) 0 (0.0) Folliculitis 4 (1.2) 0 (0.0) Uncommon Laryngitis 1 (0.3) 0 (0.0) Blood and Very common Neutropenia 46 (14.3) 30 (9.3) lymphatic system Thrombocytopenia** 97 (30.2) 56 (17.4) disorders Anaemia 132(41.1) 48 (15) Common Leukopenia ** 29 (9.0) 10 (3.1) Lymphopenia 25 (7.8) 16 (5.0) Immune system Common Hypersensitivity reactions / drug 24 (7.5) 1 (0.3) disorders hypersensitiviy Metabolism and Very common Hyperglycaemia 63 (19.6) 31 (9.7) nutrition disorders Hypercholesterolaemia 60 (18.7) 1 (0.3) Hypertriglyceridaemia 56 (17.4) 8 (2.5) Decreased appetite 107 (33.3) 9 (2.8) Hypokalaemia 44 (13.7) 13 (4.0) Common Diabetes mellitus 10 (3.1) 2 (0.6) Dehydration 17 (5.3) 8 (2.5) Hypocalcaemia 21 (6.5) 5 (1.6) Hypophosphataemia 26 (8.1) 14 (4.4) Hyperlipidaemia 4 (1.2) 0 (0.0) Psychiatric Very Common Insomnia 45 (14.0) 1 (0.3) disorders Common Depression 16 (5.0) 0 (0.0) Anxiety 28 (8.7) 0 (0.0)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13–14

HOS-209004 · Präparat HOS-154221

13  System Frequency Adverse reactions All grades Grade organ class n (%) 3&4 n (%) Nervous system Very common Dysgeusia 55 (17.1) 0 (0.0) disorders Headache 55 (17.1) 2 (0.6) Common Dizziness 30 (9.3) 1 (0.3) Paresthaesia 21 (6.5) 1 (0.3) Somnolence 8 (2.5) 1 (0.3) Ageusia 6 (1.9) 0 (0.0) Uncommon Intracranial haemorrhage 1 (0.3) 1 (0.3) Eye disorders Common Conjunctivitis (including 16 (5.0) 1 (0.3) conjunctivitis, lacrimal disorder) Uncommon Eye haemorrhage*** 3 (0.9) 0 (0.0) Cardiac disorders Uncommon Pericardial effusion 3 (0.9) 1 (0.3) Vascular disorders Common Venous thromboembolism (including 7 (2.2) 4 (1.2) deep vein thrombosis, venous thrombosis) Thrombophlebitis 4 (1.2) 0 (0.0) Hypertension 20 (6.2) 3 (0.9) Respiratory, Very common Dyspnoeaa 79 (24.6) 27 (8.4) thoracic and Epistaxis ** 69 (21.5) 1 (0.3) mediastinal Cough 93 (29.0) 3 (0.9) disorders Common Interstitial lung diseasea,**** 16 (5.0) 6 (1.9) Pleural effusiona,b 19 (5.9) 9 (2.8) Uncommon Pulmonary embolism a 2 (0.6) 1 (0.3) Gastrointestinal Very common Nausea 109 (34.0) 5 (1.6) disorders Diarrhoea 109(34.0) 16 (5.0) Stomatitis 67 (20.9) 3 (0.9) Vomiting 57 (17.8) 4 (1.2) Constipation 56 (17.4) 0 (0.0) Abdominal pain 56 (17.4) 10 (3.1) Common Gastrointestinal haemorrhage 16 (5.0) 4 (1.2) (including anal, rectal, haemorrhoidal, lip, and mouth haemorrhage, gingival bleeding) Gastritis ** 7 (2.1) 2 (0.6) Dysphagia 13 (4.0) 0 (0.0) Abdominal distension 14 (4.4) 1 (0.3) Aphthous stomatitis 15 (4.7) 1 (0.3) Oral pain 9 (2.8) 1 (0.3) Gingivitis 6 (1.9) 0 (0.0) Uncommon Intestinala/duodenal perforation 2 ( 0.6) 1 (0.3)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14–15

HOS-209005 · Präparat HOS-154221

14  System Frequency Adverse reactions All grades Grade organ class n (%) 3&4 n (%) Skin and Very common Rash (including rash, pruritic rash, 138 (43.0) 16 (5.0) subcutaneous maculo-papular rash, rash, generalised tissue disorders rash, macular rash, papular rash) Pruritus (including pruritus 69 (21.5) 4 (1.2) generalised) Dry skin 32 (10.0) 1 (0.3) Common Dermatitis 6 (1.9) 0 (0.0) Exfoliative rash 5 (1.6) 0 (0.0) Acne 15 (4.7) 0(0.0) Nail disorder 26 (8.1) 0 (0.0) Ecchymosis*** 5 (1.6) 0 (0.0) Petechiae*** 4 (1.2) 0 (0.0) Musculoskeletal Very common Arthralgia 50 (15.6) 2 (0.6) and connective Back pain 53 (16.5) 8 (2.5) tissue disorders Common Myalgia 19 ( 5.9) 0 (0.0) Renal and urinary Common Renal failurea 5 (1.6) 0 (0.0) disorders General disorders Very common Fatigue 133 (41.4) 31 (9.7) and administration Oedema (including generalised 122 (38.0) 11 (3.4) site conditions oedema, facial oedema, peripheral oedema, scrotal oedema, genital oedema) Astheniaa 67 (20.9) 16 (5.0) Mucosal inflammation 66 (20.6) 7 (2.2) Pyrexia 91 (28.3) 5 (1.6) Pain 36 (11.2) 7 (2.2) Chills 32 (10.0) 1 (0.3) Chest pain 32 (10.0) 1 (0.3) Uncommon Impaired wound healing 2 (0.6) 0 (0.0) Investigations Very common Blood creatinine increased 35 (10.9) 4 (1.2) Common Increased aspartate aminotransferase 27 (8.4) 5 (1.6) Common Increased alanine aminotransferase 17 (5.3) 2 (0.6) a: One fatal case b: One pleural effusion fatal event occurred in the low-dose (175/25 mg) arm of the MCL study *Most NCI-CTC Grade 3 and above reactions observed in clinical trials of temsirolimus for MCL ** Most NCI-CTC all grades reactions observed in clinical trials of temsirolimus for MCL *** All NCI-CTC Grade 1 and 2 reactions observed in clinical trials of temsirolimus for MCL ****Interstitial lung disease is defined by a cluster of related Preferred Terms: interstitial lung disease (n = 6), pneumonitisa (n = 7), alveolitis (n = 1), alveolitis allergic (n = 1), pulmonary fibrosis (n = 1) and eosinophilic pneumonia (n = 0).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15–16

HOS-209006 · Präparat HOS-154221

15 Adverse reactions that were reported in post-marketing experience are listed below (Table 2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-209007 · Präparat HOS-154221

Table 2: Adverse reactions reported in post-marketing setting

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Torisel 30 mg concentrate and solvent for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-209008 · Präparat HOS-154221

System Organ class Frequency Adverse reactions Infections and infestations Rare Pneumocystis jiroveci pneumonia Immune system disorders Not known Angioneurotic oedema-type reactions Skin and subcutaneous tissue Not known Stevens-Johnson syndrome disorders Musculoskeletal and Not known Rhabdomyolysis connective tissue disorders

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.