Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Pradaxa

Pradaxa 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-118663 · Präparat HOS-094855

Pantoprazole When Pradaxa was co-administered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran AUC of approximately 30 % was observed. Pantoprazole and other proton-pump inhibitors (PPI) were co-administered with Pradaxa in clinical trials, and concomitant PPI treatment did not appear to reduce the efficacy of Pradaxa. Ranitidine Ranitidine administration together with dabigatran etexilate had no clinically relevant effect on the extent of absorption of dabigatran.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): pantoprazole (HOS-085167) dabigatran (HOS-112096) ranitidine (HOS-085660)

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Pradaxa 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-118665 · Präparat HOS-094855

Interactions linked to dabigatran etexilate and dabigatran metabolic profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096)

Wechselwirkungen · Pradaxa

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HOS-118666 · Präparat HOS-094855

Dabigatran etexilate and dabigatran are not metabolised by the cytochrome P450 system and have no in vitro effects on human cytochrome P450 enzymes. Therefore, related medicinal product interactions are not expected with dabigatran.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096)

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Pradaxa 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14–15

HOS-118667 · Präparat HOS-094855

14 Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-118668 · Präparat HOS-094855

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118702 · Präparat HOS-094855

Transporter interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118703 · Präparat HOS-094855

Dabigatran etexilate is a substrate for the efflux transporter P-gp. Concomitant administration of P-gp inhibitors (see table 9) is expected to result in increased dabigatran plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096)

Wechselwirkungen · Pradaxa

Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118704 · Präparat HOS-094855

If not otherwise specifically described, close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anaemia) is required when dabigatran is co-administered with strong P-gp inhibitors. Dose reductions may be required in combination with some P-gp inhibitors (see sections 4.2, 4.3, 4.4 and 5.1).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096)

Wechselwirkungen · Pradaxa

Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118705 · Präparat HOS-094855

Table 9: Transporter interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118706 · Präparat HOS-094855

P-gp inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118707 · Präparat HOS-094855

Concomitant use contraindicated (see section 4.3)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44

HOS-118708 · Präparat HOS-094855

Ketoconazole Ketoconazole increased total dabigatran AUC0-∞ and Cmax values by 2.38-fold and 2.35-fold, respectively, after a single oral dose of 400 mg, and by 2.53-fold and 2.49-fold, respectively, after multiple oral dosing of 400 mg ketoconazole once daily. Dronedarone When dabigatran etexilate and dronedarone were given at the same time total dabigatran AUC0-∞ and Cmax values increased by about 2.4-fold and 2.3-fold, respectively, after multiple dosing of 400 mg dronedarone bid, and about 2.1-fold and 1.9-fold, respectively, after a single dose of 400 mg. Itraconazole, Based on in vitro results a similar effect as with ketoconazole may be expected. cyclosporine Glecaprevir / The concomitant use of dabigatran etexilate with the fixed-dose combination of pibrentasvir the P-gp inhibitors glecaprevir/pibrentasvir has been shown to increase exposure of dabigatran and may increase the risk of bleeding.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dronedarone (HOS-086144) ketoconazole (HOS-084513) pibrentasvir (HOS-086298) glecaprevir (HOS-086297) dabigatran (HOS-112096) itraconazole (HOS-084516) cyclosporine (HOS-084512)

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HOS-118709 · Präparat HOS-094855

Concomitant use not recommended

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-118710 · Präparat HOS-094855

Tacrolimus Tacrolimus has been found in vitro to have a similar level of inhibitory effect on P-gp as that seen with itraconazole and cyclosporine. Dabigatran etexilate has not been clinically studied together with tacrolimus. However, limited clinical data with another P-gp substrate (everolimus) suggest that the inhibition of P-gp with tacrolimus is weaker than that observed with strong P-gp inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516) tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) cyclosporine (HOS-084512)

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 44–45

HOS-118711 · Präparat HOS-094855

44 Cautions to be exercised in case concomitant use (see sections 4.2 and 4.4)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 45

HOS-118712 · Präparat HOS-094855

Verapamil When dabigatran etexilate (150 mg) was co-administered with oral verapamil, the Cmax and AUC of dabigatran were increased but the magnitude of this change differs depending on timing of administration and formulation of verapamil (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096) verapamil (HOS-090602)

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HOS-118713 · Präparat HOS-094855

The greatest elevation of dabigatran exposure was observed with the first dose of an immediate release formulation of verapamil administered one hour prior to the dabigatran etexilate intake (increase of Cmax by about 2.8-fold and AUC by about 2.5-fold). The effect was progressively decreased with administration of an extended release formulation (increase of Cmax by about 1.9-fold and AUC by about 1.7-fold) or administration of multiple doses of verapamil (increase of Cmax by about 1.6-fold and AUC by about 1.5-fold).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dabigatran (HOS-112096) verapamil (HOS-090602)

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 45

HOS-118714 · Präparat HOS-094855

There was no meaningful interaction observed when verapamil was given 2 hours after dabigatran etexilate (increase of Cmax by about 1.1-fold and AUC by about 1.2-fold). This is explained by completed dabigatran absorption after 2 hours. Amiodarone When dabigatran etexilate was co-administered with a single oral dose of 600 mg amiodarone, the extent and rate of absorption of amiodarone and its active metabolite DEA were essentially unchanged. The dabigatran AUC and Cmax were increased by about 1.6-fold and 1.5-fold, respectively. In view of the long half-life of amiodarone the potential for an interaction may exist for weeks after discontinuation of amiodarone (see sections 4.2 and 4.4). Quinidine Quinidine was given as 200 mg dose every 2nd hour up to a total dose of 1 000 mg. Dabigatran etexilate was given twice daily over 3 consecutive days, on the 3rd day either with or without quinidine. Dabigatran AUCτ,ss and Cmax,ss were increased on average by 1.53-fold and 1.56-fold, respectively with concomitant quinidine (see sections 4.2 and 4.4). Clarithromycin When clarithromycin (500 mg twice daily) was administered together with dabigatran etexilate in healthy volunteers, increase of AUC by about 1.19-fold and Cmax by about 1.15-fold was observed. Ticagrelor When a single dose of 75 mg dabigatran etexilate was coadministered simultaneously with a loading dose of 180 mg ticagrelor, the dabigatran AUC and Cmax were increased by 1.73-fold and 1.95-fold, respectively. After multiple doses of ticagrelor 90 mg b.i.d. the increase of dabigatran exposure is 1.56-fold and 1.46-fold for Cmax and AUC, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ticagrelor (HOS-112065) quinidine (HOS-085593) dabigatran (HOS-112096) clarithromycin (HOS-084517) amiodarone (HOS-085596) verapamil (HOS-090602)

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 45

HOS-118715 · Präparat HOS-094855

Concomitant administration of a loading dose of 180 mg ticagrelor and 110 mg dabigatran etexilate (in steady state) increased the dabigatran AUCτ,ss and Cmax,ss by 1.49-fold and 1.65-fold, respectively, compared with dabigatran etexilate given alone. When a loading dose of 180 mg ticagrelor was given 2 hours after 110 mg dabigatran etexilate (in steady state), the increase of dabigatran AUCτ,ss and Cmax,ss was reduced to 1.27-fold and 1.23-fold, respectively, compared with dabigatran etexilate given alone. This staggered intake is the recommended administration for start of ticagrelor with a loading dose.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ticagrelor (HOS-112065) dabigatran (HOS-112096)

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Pradaxa 110 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 45

HOS-118716 · Präparat HOS-094855

Concomitant administration of 90 mg ticagrelor b.i.d. (maintenance dose) with 110 mg dabigatran etexilate increased the adjusted dabigatran AUCτ,ss and Cmax,ss 1.26-fold and 1.29-fold, respectively, compared with dabigatran etexilate given alone. Posaconazole Posaconazole also inhibits P-gp to some extent but has not been clinically studied. Caution should be exercised when dabigatran etexilate is co- administered with posaconazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ticagrelor (HOS-112065) dabigatran (HOS-112096) posaconazole (HOS-085622)