Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-119071 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 induction) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) efavirenz raltegravir AUC  36 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Single Dose) raltegravir C12hr  21 % for raltegravir. raltegravir Cmax  36 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

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HOS-119072 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 induction) etravirine raltegravir AUC  10 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  34 % for raltegravir or etravirine. raltegravir Cmax  11 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etravirine (HOS-088088)

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HOS-119073 · Präparat HOS-094905

(UGT1A1 induction)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119074 · Präparat HOS-094905

etravirine AUC  10 % etravirine C12hr  17 % etravirine Cmax  4 % Nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitors tenofovir disoproxil fumarate raltegravir AUC  49 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  3 % for raltegravir or tenofovir raltegravir Cmax ↑ 64 % disoproxil fumarate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) etravirine (HOS-088088) fumarate (HOS-108845) tenofovir disoproxil fumarate (HOS-110471)

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HOS-119076 · Präparat HOS-094905

(mechanism of interaction unknown)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119077 · Präparat HOS-094905

tenofovir AUC  10 % tenofovir C24hr  13 % tenofovir Cmax ↓ 23 % CCR5 inhibitors maraviroc raltegravir AUC  37 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12hr  28 % for raltegravir or maraviroc. raltegravir Cmax  33 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) maraviroc (HOS-086186)

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HOS-119078 · Präparat HOS-094905

maraviroc AUC  14 % maraviroc C12hr  10 % maraviroc Cmax ↓ 21 % HCV ANTIVIRALS NS3/4A protease inhibitors (PI) boceprevir raltegravir AUC  4 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Single Dose) raltegravir C12hr  25 % for raltegravir or boceprevir. raltegravir Cmax  11 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): protease (HOS-085623) boceprevir (HOS-090617) maraviroc (HOS-086186)

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-119079 · Präparat HOS-094905

7 Medicinal products by therapeutic Interaction Recommendations area (mechanism, if known) concerning co-administration ANTIMICROBIALS Antimycobacterial rifampicin raltegravir AUC  40 % Rifampicin reduces plasma (raltegravir 400 mg Single Dose) raltegravir C12hr  61 % levels of raltegravir. If raltegravir Cmax  38 % co-administration with rifampicin is unavoidable, a (UGT1A1 induction) doubling of the dose of raltegravir can be considered (see section 4.4). SEDATIVE midazolam midazolam AUC  8 % No dosage adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) midazolam Cmax ↑ 3 % for raltegravir or midazolam.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-119080 · Präparat HOS-094905

These results indicate that raltegravir is not an inducer or inhibitor of CYP3A4, and raltegravir is thus not anticipated to affect the pharmacokinetics of medicinal products which are CYP3A4 substrates. METAL CATION ANTACIDS aluminium and magnesium raltegravir AUC  49 % Aluminium and magnesium hydroxide antacid raltegravir C12 hr  63 % containing antacids reduce (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir Cmax  44 % raltegravir plasma levels. Co-administration of 2 hours before raltegravir raltegravir with aluminium raltegravir AUC  51 % and/or magnesium containing raltegravir C12 hr  56 % antacids is not recommended. raltegravir Cmax  51 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): magnesium (HOS-085165)

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HOS-119081 · Präparat HOS-094905

2 hours after raltegravir raltegravir AUC  30 % raltegravir C12 hr  57 % raltegravir Cmax  24 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119082 · Präparat HOS-094905

6 hours before raltegravir raltegravir AUC  13 % raltegravir C12 hr  50 % raltegravir Cmax  10 %

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HOS-119083 · Präparat HOS-094905

6 hours after raltegravir raltegravir AUC  11 % raltegravir C12 hr  49 % raltegravir Cmax  10 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119084 · Präparat HOS-094905

(chelation of metal cations) calcium carbonate antacid raltegravir AUC  55 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12 hr  32 % for raltegravir. raltegravir Cmax  52 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): calcium carbonate (HOS-088370)

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HOS-119085 · Präparat HOS-094905

(chelation of metal cations)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-119086 · Präparat HOS-094905

8 Medicinal products by therapeutic Interaction Recommendations area (mechanism, if known) concerning co-administration Other METAL CATION Iron salts Expected: Given simultaneously iron salts Raltegravir AUC  are expected to reduce raltegravir plasma levels; taking iron salts at least two (chelation of metal cations) hours from the administration of raltegravir may allow to limit this effect. H2 BLOCKERS AND PROTON PUMP INHIBITORS omeprazole raltegravir AUC ↑ 37 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12 hr ↑ 24 % for raltegravir. raltegravir Cmax ↑ 51 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): iron (HOS-085656) omeprazole (HOS-085912)

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ISENTRESS 400 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-119087 · Präparat HOS-094905

(increased solubility)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-119088 · Präparat HOS-094905

famotidine raltegravir AUC ↑ 44 % No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) raltegravir C12 hr ↑ 6 % for raltegravir. raltegravir Cmax ↑ 60 %

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): famotidine (HOS-112087)

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HOS-119089 · Präparat HOS-094905

(increased solubility) HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyl Estradiol Ethinyl Estradiol AUC  2 % No dosage adjustment required Norelgestromin Ethinyl Estradiol Cmax ↑ 6 % for raltegravir or hormonal (raltegravir 400 mg Twice Daily) Norelgestromin AUC ↑ 14 % contraceptives (estrogen- Norelgestromin Cmax ↑ 29 % and/or progesterone-based). OPIOID ANALGESICS methadone methadone AUC ↔ No dose adjustment required (raltegravir 400 mg Twice Daily) methadone Cmax ↔ for raltegravir or methadone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) norelgestromin (HOS-110295) ethinyl estradiol (HOS-088135)

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ISENTRESS 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-119129 · Präparat HOS-094905

In vitro, raltegravir is a weak inhibitor of organic anion transporter (OAT) 1 (IC50 of 109 µM) and OAT3 (IC50 of 18.8 µM). Caution is recommended when co-administering raltegravir 1,200 mg once daily with sensitive OAT1 and/or OAT3 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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ISENTRESS 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-119130 · Präparat HOS-094905

In vitro studies indicate that raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, does not inhibit UDP glucuronosyltransferases (UGTs) 1A1 and 2B7, does not induce CYP3A4 and is not an inhibitor of P-glycoprotein (P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion-transporting polypeptides (OATP) 1B1, OATP1B3, organic cation transporters (OCT)1 and OCT2, or multidrug and toxin extrusion proteins (MATE)1 and MATE2-K. Based on these data, raltegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.