Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-119396 · Präparat HOS-094939

Velmetia is contraindicated in patients with:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Velmetia

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HOS-119397 · Präparat HOS-094939

- hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1 (see sections 4.4 and 4.8); - any type of acute metabolic acidosis (such as lactic acidosis, diabetic ketoacidosis); - diabetic pre-coma; - severe renal failure (GFR< 30 mL/min) (see section 4.4); - acute conditions with the potential to alter renal function such as: - dehydration, - severe infection, - shock, - intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4); - acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as: - cardiac or respiratory failure, - recent myocardial infarction, - shock; - hepatic impairment; - acute alcohol intoxication, alcoholism; - breast-feeding.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-119398 · Präparat HOS-094939

Co-administration of multiple doses of sitagliptin (50 mg twice daily) and metformin (1 000 mg twice daily) did not meaningfully alter the pharmacokinetics of either sitagliptin or metformin in patients with type 2 diabetes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119399 · Präparat HOS-094939

Pharmacokinetic drug interaction studies with Velmetia have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances, sitagliptin and metformin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119400 · Präparat HOS-094939

Concomitant use not recommended

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-119401 · Präparat HOS-094939

Alcohol Alcohol intoxication is associated with an increased risk of lactic acidosis, particularly in cases of fasting, malnutrition or hepatic impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119402 · Präparat HOS-094939

Iodinated contrast agents Velmetia must be discontinued prior to or at the time of the imaging procedure and not restarted until at least 48 hours after, provided that renal function has been re-evaluated and found to be stable (see sections 4.3 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-119403 · Präparat HOS-094939

6 Combinations requiring precautions for use Some medicinal products can adversely affect renal function, which may increase the risk of lactic acidosis, e.g., NSAIDs, including selective cyclo-oxygenase (COX) II inhibitors, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and diuretics, especially loop diuretics. When starting or using such products in combination with metformin, close monitoring of renal function is necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): angiotensin II (HOS-085480)

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119404 · Präparat HOS-094939

Concomitant use of medicinal products that interfere with common renal tubular transport systems involved in the renal elimination of metformin (e.g., organic cationic transporter-2 [OCT2] / multidrug and toxin extrusion [MATE] inhibitors such as ranolazine, vandetanib, dolutegravir, and cimetidine) could increase systemic exposure to metformin and may increase the risk for lactic acidosis. Consider the benefits and risks of concomitant use. Close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when such products are co-administered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) dolutegravir (HOS-089992) ranolazine (HOS-086141) vandetanib (HOS-119366)

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119405 · Präparat HOS-094939

Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity. The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment with such medicinal products. If necessary, the dose of the anti-hyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glucose (HOS-088412)

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119406 · Präparat HOS-094939

ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels. If necessary, the dose of the anti-hyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glucose (HOS-088412)

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-119407 · Präparat HOS-094939

Effects of other medicinal products on sitagliptin In vitro and clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co-administration of other medicinal products is low.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119408 · Präparat HOS-094939

In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8. In patients with normal renal function, metabolism, including via CYP3A4, plays only a small role in the clearance of sitagliptin. Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal impairment or end-stage renal disease (ESRD). For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i.e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the pharmacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal impairment or ESRD. The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal impairment have not been assessed in a clinical study.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Velmetia

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HOS-119409 · Präparat HOS-094939

In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and organic anion transporter-3 (OAT3). OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low. Concomitant administration of OAT3 inhibitors has not been evaluated in vivo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): probenecid (HOS-085208)

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-119410 · Präparat HOS-094939

Ciclosporin: A study was conducted to assess the effect of ciclosporin, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin. Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of ciclosporin increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29 % and 68 %, respectively. These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful. The renal clearance of sitagliptin was not meaningfully altered. Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-119411 · Präparat HOS-094939

Effects of sitagliptin on other medicinal products Digoxin: Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations. Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11 %, and the plasma Cmax on average by 18 %. No dose adjustment of digoxin is recommended. However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-119412 · Präparat HOS-094939

7 In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes. In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT). Sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): simvastatin (HOS-086158) rosiglitazone (HOS-089664) glyburide (HOS-109273) warfarin (HOS-085950)

Nebenwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-119413 · Präparat HOS-094939

Summary of the safety profile There have been no therapeutic clinical studies conducted with Velmetia tablets however bioequivalence of Velmetia with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2). Serious adverse reactions including pancreatitis and hypersensitivity reactions have been reported. Hypoglycaemia has been reported in combination with sulphonylurea (13.8 %) and insulin (10.9 %).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-119414 · Präparat HOS-094939

Tabulated list of adverse reactions Sitagliptin and metformin Adverse reactions are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1). Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000) and not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Velmetia

Velmetia 50 mg/850 mg film-coated tablets Velmetia 50 mg/1 000 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-119415 · Präparat HOS-094939

8 Table 1: The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies of sitagliptin and metformin alone, and post-marketing experience

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.