Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · RoActemra

RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120382 · Präparat HOS-095117

Interaction trials have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · RoActemra

RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120383 · Präparat HOS-095117

Concomitant administration of a single dose of 10 mg/kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120384 · Präparat HOS-095117

Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, NSAIDs or corticosteroids on tocilizumab clearance in RA patients. In GCA patients, no effect of cumulative corticosteroid dose on tocilizumab exposure was observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120385 · Präparat HOS-095117

The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation. Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120386 · Präparat HOS-095117

In vitro trials with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression. Tocilizumab normalises expression of these enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120387 · Präparat HOS-095117

In a trial in RA patients, levels of simvastatin (CYP3A4) were decreased by 57 % one week following a single dose of tocilizumab, to the level similar to, or slightly higher than, those observed in healthy subjects.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): simvastatin (HOS-086158)

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RoActemra 162 mg solution for injection in pre-filled pen · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 80

HOS-120388 · Präparat HOS-095117

When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2 or 2C9 (e.g. methylprednisolone, dexamethasone, (with the possibility for oral glucocorticoid withdrawal syndrome), atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenprocoumon, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) must be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect. Given its long elimination half-life (t1/2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304) methylprednisolone (HOS-088374) theophylline (HOS-085910) phenprocoumon (HOS-091031) calcium (HOS-085615) dexamethasone (HOS-084535) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950)

Nebenwirkungen · RoActemra

RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-120236 · Präparat HOS-095117

Summary of the safety profile RA, sJIA, pJIA and CRS The most commonly reported adverse reactions are upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · RoActemra

RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-120237 · Präparat HOS-095117

12 The most serious adverse reactions are serious infections, complications of diverticulitis, and hypersensitivity reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · RoActemra

RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-120238 · Präparat HOS-095117

COVID-19 The most commonly reported adverse reactions are hepatic transaminases increased, constipation, and urinary tract infection.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-120239 · Präparat HOS-095117

Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions from clinical trials and/or post-marketing experience with tocilizumab based on spontaneous case reports, literature cases and cases from non-interventional trial programs are listed in Table 1 and in Table 2 by MedDRA system organ class (SOC). The corresponding frequency category for each adverse reaction is based on the following convention: very common ( ≥ 1/10); common ( ≥ 1/100 to < 1/10), uncommon ( ≥ 1/1 000 to < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare ( < 1/10 000), and frequency not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · RoActemra

RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-120240 · Präparat HOS-095117

RA patients

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-120241 · Präparat HOS-095117

Table 1. List of adverse reactions occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs in the double-blind controlled period or during post-marketing experience

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-120242 · Präparat HOS-095117

MedDRA Frequency categories with preferred terms SOC Very Common Uncommon Rare Very rare common

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-120243 · Präparat HOS-095117

Infections Upper Cellulitis, Diverticulitis and respiratory Pneumonia, infestations tract Oral herpes infections simplex, Herpes zoster Blood and Leukopenia, lymphatic Neutropenia, system Hypofibrino- disorders genaemia Immune Anaphylaxis system (fatal)1, 2 ,3 disorders Endocrine Hypothy- disorders roidism Metabolism Hypercholeste Hypertri- and rolaemia* glyceridaemia nutrition disorders Nervous Headache, system Dizziness disorders Eye Conjunctivitis disorders Vascular Hypertension disorders Respiratory Cough, , thoracic Dyspnoea and mediastinal disorders

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13–14

HOS-120244 · Präparat HOS-095117

13  MedDRA Frequency categories with preferred terms SOC Very Common Uncommon Rare Very rare common

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-120245 · Präparat HOS-095117

Gastroin- Abdominal Stomatitis, testinal pain, Mouth Gastric ulcer disorders ulceration, Gastritis Hepatobi- Drug-induced Hepatic failure liary liver injury, disorders Hepatitis, Jaundice, : Skin and Rash, Stevens- subcutane- Pruritus, Johnson- ous tissue Urticaria Syndrome3 disorders Renal and Nephroli- urinary thiasis disorders General Peripheral disorders oedema, and Hypersensitiv administra- ity reactions tion site conditions Investiga- Hepatic tions transaminases increased, Weight increased, Total bilirubin increased* * Includes elevations collected as part of routine laboratory monitoring (see text below) 1 See section 4.3 2 See section 4.4 3 This adverse reaction was identified through post-marketing surveillance but not observed in controlled clinical trials. The

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-120246 · Präparat HOS-095117

frequency category was estimated as the upper limit of the 95 % confidence interval calculated on the basis of the total number of patients exposed to tocilizumab in clinical trials.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-120247 · Präparat HOS-095117

Patients with COVID-19 The safety evaluation of this medicinal product in COVID-19 was based on 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trials (Trials ML42528, WA42380, and WA42511). A total of 974 patients were exposed to tocilizumab in these trials. Collection of safety data from the RECOVERY trial was limited and is not presented here.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-120248 · Präparat HOS-095117

The following adverse reactions, listed by MedDRA SOC in Table 2, have been adjudicated from events which occurred in at least 3 % of tocilizumab treated patients and more commonly than that in patients on placebo in the pooled safety-evaluable population from clinical Trials ML42528, WA42380, and WA42511.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.