Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-120766 · Präparat HOS-095209

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Active pathological bleeding. History of stroke or transient ischaemic attack (TIA). Severe hepatic impairment (Child Pugh class C).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-120767 · Präparat HOS-095209

Warfarin: Concomitant administration of Efient with coumarin derivatives other than warfarin has not been studied. Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin (or other coumarin derivatives) and prasugrel should be co-administered with caution (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): coumarin (HOS-088372) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Efient

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HOS-120768 · Präparat HOS-095209

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Concomitant administration with chronic NSAIDs has not been studied. Because of the potential for increased risk of bleeding, chronic NSAIDs (including COX-2 inhibitors) and Efient should be co- administered with caution (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-120769 · Präparat HOS-095209

Efient can be concomitantly administered with medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes (including statins), or medicinal products that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes. Efient can also be concomitantly administered with ASA, heparin, digoxin, and medicinal products that elevate gastric pH, including proton pump inhibitors and H2 blockers. Although not studied in specific interaction studies, Efient has been co-administered in the phase 3 clinical trial with low molecular weight heparin, bivalirudin, and GP IIb/IIIa inhibitors (no information available regarding the type of GP IIb/IIIa inhibitor used) without evidence of clinically significant adverse interactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) heparin (HOS-086930) bivalirudin (HOS-120770)

Wechselwirkungen · Efient

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HOS-120771 · Präparat HOS-095209

Effects of other medicinal products on Efient Acetylsalicylic acid: Efient is to be administered concomitantly with acetylsalicylic acid (ASA). Although a pharmacodynamic interaction with ASA leading to an increased risk of bleeding is possible, the demonstration of the efficacy and safety of prasugrel comes from patients concomitantly treated with ASA.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Efient

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HOS-120772 · Präparat HOS-095209

Heparin: A single intravenous bolus dose of unfractionated heparin (100 U/kg) did not significantly alter the prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation. Likewise, prasugrel did not significantly alter the effect of heparin on measures of coagulation. Therefore, both medicinal products can be administered concomitantly. An increased risk of bleeding is possible when Efient is co-administered with heparin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): heparin (HOS-086930)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-120773 · Präparat HOS-095209

5 Statins: Atorvastatin (80 mg daily) did not alter the pharmacokinetics of prasugrel and its inhibition of platelet aggregation. Therefore, statins that are substrates of CYP3A are not anticipated to have an effect on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-120774 · Präparat HOS-095209

Medicinal products that elevate gastric pH: Daily co-administration of ranitidine (an H2 blocker) or lansoprazole (a proton pump inhibitor) did not change the prasugrel active metabolite’s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 14% and 29%, respectively. In the phase 3 clinical trial, Efient was administered without regard to co-administration of a proton pump inhibitor or H2 blocker. Administration of the 60 mg prasugrel loading dose without concomitant use of proton pump inhibitors may provide most rapid onset of action.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lansoprazole (HOS-085166) ranitidine (HOS-085660)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-120775 · Präparat HOS-095209

Inhibitors of CYP3A: Ketoconazole (400 mg daily), a selective and potent inhibitor of CYP3A4 and CYP3A5, did not affect prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation or the prasugrel active metabolite’s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 34% to 46%. Therefore, CYP3A inhibitors such as azol antifungals, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, and grapefruit juice are not anticipated to have a significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) diltiazem (HOS-086288) protease (HOS-085623) ciprofloxacin (HOS-085177) ketoconazole (HOS-084513) grapefruit juice (HOS-088787) telithromycin (HOS-084523) clarithromycin (HOS-084517) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Efient

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HOS-120776 · Präparat HOS-095209

Inducers of cytochromes P450: Rifampicin (600 mg daily), a potent inducer of CYP3A and CYP2B6, and an inducer of CYP2C9, CYP2C19, and CYP2C8, did not significantly change the pharmacokinetics of prasugrel. Therefore, known CYP3A inducers such as rifampicin, carbamazepine, and other inducers of cytochromes P450 are not anticipated to have significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-120777 · Präparat HOS-095209

Morphine and other opioids: A delayed and decreased exposure to oral P2Y12 inhibitors, including prasugrel and its active metabolite, has been observed in patients with acute coronary syndrome treated with morphine. This interaction may be related to reduced gastrointestinal motility and apply to other opioids. The clinical relevance is unknown, but data indicate the potential for reduced prasugrel efficacy in patients co- administered prasugrel and morphine. In patients with acute coronary syndrome, in whom morphine cannot be withheld and fast P2Y12 inhibition is deemed crucial, the use of a parenteral P2Y12 inhibitor may be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): morphine (HOS-086053)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-120778 · Präparat HOS-095209

Effects of Efient on other medicinal products Digoxin: Prasugrel has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-120779 · Präparat HOS-095209

Medicinal products metabolised by CYP2C9: Prasugrel did not inhibit CYP2C9, as it did not affect the pharmacokinetics of S-warfarin. Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-120780 · Präparat HOS-095209

Medicinal products metabolised by CYP2B6: Prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6. In healthy subjects, prasugrel decreased exposure to hydroxybupropion, a CYP2B6-mediated metabolite of bupropion, by 23%. This effect is likely to be of clinical concern only when prasugrel is co-administered with medicinal products for which CYP2B6 is the only metabolic pathway and have a narrow therapeutic window (e.g. cyclophosphamide, efavirenz).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329) cyclophosphamide (HOS-084539) efavirenz (HOS-087947)

Nebenwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-120781 · Präparat HOS-095209

Summary of the safety profile Safety in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI was evaluated in one clopidogrel- controlled study (TRITON) in which 6741 patients were treated with prasugrel (60 mg loading dose and 10 mg once daily maintenance dose) for a median of 14.5 months (5802 patients were treated for over 6 months, 4136 patients were treated for more than 1 year). The rate of study drug discontinuation due to adverse events was 7.2% for prasugrel and 6.3% for clopidogrel. Of these, bleeding was the most common adverse reaction for both drugs leading to study drug discontinuation (2.5% for prasugrel and 1.4% for clopidogrel).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-120782 · Präparat HOS-095209

Bleeding Non-Coronary Artery Bypass Graft (CABG) related bleeding In TRITON, the frequency of patients experiencing a non-CABG related bleeding event is shown in Table 1. The incidence of Non-CABG-related TIMI major bleeding, including life-threatening and fatal, as well as TIMI minor bleeding, was statistically significantly higher in subjects treated with prasugrel compared to clopidogrel in the UA/NSTEMI and All ACS populations. No significant difference was seen in the STEMI population. The most common site of spontaneous bleeding was the gastrointestinal tract (1.7% rate with prasugrel and 1.3% rate with clopidogrel); the most frequent site of provoked bleeding was the arterial puncture site (1.3% rate with prasugrel and 1.2% with clopidogrel).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-120783 · Präparat HOS-095209

7 Table 1: Incidence of Non-CABG related bleedinga (% Patients) Event All ACS UA/NSTEMI STEMI Prasugrelb Clopidogrelb Prasugrelb Clopidogrelb Prasugrelb Clopidogrelb +ASA +ASA +ASA +ASA +ASA +ASA (N=6741) (N=6716) (N=5001) (N=4980) (N=1740) (N=1736) TIMI major 2.2 1.7 2.2 1.6 2.2 2.0 bleedingc Life-threateningd 1.3 0.8 1.3 0.8 1.2 1.0 Fatal 0.3 0.1 0.3 0.1 0.4 0.1 Symptomatic 0.3 0.3 0.3 0.3 0.2 0.2 ICHe Requiring 0.3 0.1 0.3 0.1 0.3 0.2 inotropes Requiring 0.3 0.3 0.3 0.3 0.1 0.2 surgical intervention Requiring 0.7 0.5 0.6 0.3 0.8 0.8 transfusion (≥ 4 units) TIMI minor 2.4 1.9 2.3 1.6 2.7 2.6 bleeding f a Centrally adjudicated events defined by the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group criteria. b Other standard therapies were used as appropriate. c Any intracranial haemorrhage or any clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin ≥ 5 g/dL. d Life-threatening bleeding is a subset of TIMI major bleeding and includes the types indented below. Patients may be counted in more than one row. e ICH=intracranial haemorrhage. f Clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin of ≥ 3 g/dL but < 5 g/dL.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-120784 · Präparat HOS-095209

Patients ≥ 75 years old Non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-120785 · Präparat HOS-095209

Age Prasugrel 10 mg Clopidogrel 75 mg ≥ 75 years (N=1785)* 9.0% (1.0% fatal) 6.9% (0.1% fatal) < 75 years (N=11672)* 3.8% (0.2% fatal) 2.9% (0.1% fatal) < 75 years (N=7180)** 2.0% (0.1% fatal) a 1.3% (0.1% fatal) Prasugrel 5 mg Clopidogrel 75 mg ≥ 75 years (N=2060)** 2.6% (0.3% fatal) 3.0% (0.5% fatal) *TRITON study in ACS patients undergoing PCI **TRILOGY-ACS study in patients not undergoing PCI (see 5.1): a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel if < 60 kg

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efient

Efient 10 mg film-coated tablets. Efient 5 mg film-coated tablets. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-120786 · Präparat HOS-095209

Patients < 60 kg Non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.