Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Afinitor

Afinitor 2.5 mg tablets Afinitor 5 mg tablets Afinitor 10 mg tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-210297 · Präparat HOS-154501

Hypersensitivity to the active substance, to other rapamycin derivatives or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210298 · Präparat HOS-154501

Everolimus is a substrate of CYP3A4, and also a substrate and moderate inhibitor of PgP. Therefore, absorption and subsequent elimination of everolimus may be influenced by products that affect CYP3A4 and/or PgP. In vitro, everolimus is a competitive inhibitor of CYP3A4 and a mixed inhibitor of CYP2D6.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210299 · Präparat HOS-154501

Known and theoretical interactions with selected inhibitors and inducers of CYP3A4 and PgP are listed in Table 2 below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210300 · Präparat HOS-154501

CYP3A4 and PgP inhibitors increasing everolimus concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210301 · Präparat HOS-154501

Substances that are inhibitors of CYP3A4 or PgP may increase everolimus blood concentrations by decreasing metabolism or the efflux of everolimus from intestinal cells.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210302 · Präparat HOS-154501

CYP3A4 and PgP inducers decreasing everolimus concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210303 · Präparat HOS-154501

Substances that are inducers of CYP3A4 or PgP may decrease everolimus blood concentrations by increasing metabolism or the efflux of everolimus from intestinal cells.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210304 · Präparat HOS-154501

8 Table 2 Effects of other active substances on everolimus

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Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210305 · Präparat HOS-154501

Active substance by Interaction – Change in Recommendations concerning interaction Everolimus AUC/Cmax co-administration Geometric mean ratio (observed range) Potent CYP3A4/PgP inhibitors Ketoconazole AUC ↑15.3-fold Concomitant treatment of Afinitor (range 11.2-22.5) and potent inhibitors is not Cmax ↑4.1-fold recommended. (range 2.6-7.0) Itraconazole, posaconazole, Not studied. Large increase in voriconazole everolimus concentration is Telithromycin, expected. clarithromycin Nefazodone Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir Moderate CYP3A4/PgP inhibitors Erythromycin AUC ↑4.4-fold Use caution when (range 2.0-12.6) co-administration of moderate Cmax ↑2.0-fold CYP3A4 inhibitors or PgP (range 0.9-3.5) inhibitors cannot be avoided. If Imatinib AUC ↑ 3.7-fold patients require co-administration Cmax ↑ 2.2-fold of a moderate CYP3A4 or PgP Verapamil AUC ↑3.5-fold inhibitor, dose reduction to 5 mg (range 2.2-6.3) daily or 2.5 mg daily may be Cmax ↑2.3-fold considered. However, there are no (range1.3-3.8) clinical data with this dose Ciclosporin oral AUC ↑2.7-fold adjustment. Due to between (range 1.5-4.7) subject variability the Cmax ↑1.8-fold recommended dose adjustments (range 1.3-2.6) may not be optimal in all Cannabidiol (PgP inhibitor) AUC ↑2.5-fold individuals, therefore close Cmax ↑2.5-fold monitoring of side effects is Fluconazole Not studied. Increased exposure recommended (see sections 4.2 and Diltiazem expected. 4.4). If the moderate inhibitor is Dronedarone Not studied. Increased exposure discontinued, consider a washout expected. period of at least 2 to 3 days Amprenavir, fosamprenavir Not studied. Increased exposure (average elimination time for most expected. commonly used moderate inhibitors) before the Afinitor dose is returned to the dose used prior to initiation of the co-administration. Grapefruit juice or other Not studied. Increased exposure Combination should be avoided. food affecting CYP3A4/PgP expected (the effect varies widely).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) diltiazem (HOS-086288) nefazodone (HOS-084519) atazanavir (HOS-086180) nelfinavir (HOS-084520) dronedarone (HOS-086144) ketoconazole (HOS-084513) grapefruit juice (HOS-088787) cannabidiol (HOS-090609) imatinib (HOS-110212) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) amprenavir (HOS-086183) darunavir (HOS-086181) fosamprenavir (HOS-086182) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Afinitor

Afinitor 2.5 mg tablets Afinitor 5 mg tablets Afinitor 10 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-210324 · Präparat HOS-154501

9  Potent and moderate CYP3A4 inducers Rifampicin AUC ↓63% Avoid the use of concomitant (range 0-80%) potent CYP3A4 inducers. If Cmax ↓58% patients require co-administration (range 10-70%) of a potent CYP3A4 inducer, an Dexamethasone Not studied. Decreased exposure Afinitor dose increase from 10 mg expected. daily up to 20 mg daily should be Carbamazepine, Not studied. Decreased exposure considered using 5 mg increments phenobarbital, phenytoin expected. or less applied on Day 4 and 8 Efavirenz, nevirapine Not studied. Decreased exposure following start of the inducer. This expected. dose of Afinitor is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers. However, there are no clinical data with this dose adjustment. If treatment with the inducer is discontinued, consider a washout period of at least 3 to 5 days (reasonable time for significant enzyme de-induction), before the Afinitor dose is returned to the dose used prior to initiation of the co-administration. St John’s Wort (Hypericum Not studied. Large decrease in Preparations containing St John’s perforatum) exposure expected. Wort should not be used during treatment with everolimus

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) dexamethasone (HOS-084535) efavirenz (HOS-087947) nevirapine (HOS-088064) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210331 · Präparat HOS-154501

Agents whose plasma concentration may be altered by everolimus

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-210332 · Präparat HOS-154501

Based on in vitro results, the systemic concentrations obtained after oral daily doses of 10 mg make inhibition of PgP, CYP3A4 and CYP2D6 unlikely. However, inhibition of CYP3A4 and PgP in the gut cannot be excluded. An interaction study in healthy subjects demonstrated that co-administration of an oral dose of midazolam, a sensitive CYP3A substrate probe, with everolimus resulted in a 25% increase in midazolam Cmax and a 30% increase in midazolam AUC(0-inf). The effect is likely to be due to inhibition of intestinal CYP3A4 by everolimus. Hence everolimus may affect the bioavailability of orally co-administered CYP3A4 substrates. However, a clinically relevant effect on the exposure of systemically administered CYP3A4 substrates is not expected (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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HOS-210334 · Präparat HOS-154501

Co-administration of everolimus and depot octreotide increased octreotide Cmin with a geometric mean ratio (everolimus/placebo) of 1.47. A clinically significant effect on the efficacy response to everolimus in patients with advanced neuroendocrine tumours could not be established.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): placebo (HOS-088378) octreotide (HOS-085481)

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210336 · Präparat HOS-154501

Co-administration of everolimus and exemestane increased exemestane Cmin and C2h by 45% and 64%, respectively. However, the corresponding oestradiol levels at steady state (4 weeks) were not different between the two treatment arms. No increase in adverse reactions related to exemestane was observed in patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer receiving the combination. The increase in exemestane levels is unlikely to have an impact on efficacy or safety.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): exemestane (HOS-137585)

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HOS-210338 · Präparat HOS-154501

Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors

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HOS-210339 · Präparat HOS-154501

Patients taking concomitant ACE inhibitor (e.g. ramipril) therapy may be at increased risk for angioedema (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ramipril (HOS-089057)

Wechselwirkungen · Afinitor

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HOS-210341 · Präparat HOS-154501

Vaccinations

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HOS-210342 · Präparat HOS-154501

The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Afinitor. The use of live vaccines should be avoided during treatment with

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Afinitor 2.5 mg tablets Afinitor 5 mg tablets Afinitor 10 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-210343 · Präparat HOS-154501

10 Afinitor (see section 4.4). Examples of live vaccines are: intranasal influenza, measles, mumps, rubella, oral polio, BCG (Bacillus Calmette-Guérin), yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines.

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HOS-210344 · Präparat HOS-154501

Radiation treatment

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