Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 53

HOS-122164 · Präparat HOS-095473

Ciclosporin

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 53

HOS-122165 · Präparat HOS-095473

A decrease in eltrombopag exposure was observed with co-administration of 200 mg and 600 mg ciclosporin (a BCRP inhibitor). The co-administration of 200 mg ciclosporin decreased the Cmax and the AUC0- of eltrombopag by 25% and 18%, respectively. The co-administration of 600 mg ciclosporin decreased the Cmax and the AUC0- of eltrombopag by 39% and 24%, respectively. Eltrombopag dose adjustment is permitted during the course of the treatment based on the patient’s platelet count (see section 4.2). Platelet count should be monitored at least weekly for 2 to 3 weeks when eltrombopag is co-administered with ciclosporin. Eltrombopag dose may need to be increased based on these platelet counts.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 53

HOS-122166 · Präparat HOS-095473

Polyvalent cations (chelation)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 53

HOS-122167 · Präparat HOS-095473

Eltrombopag chelates with polyvalent cations such as iron, calcium, magnesium, aluminium, selenium and zinc. Administration of a single dose of eltrombopag 75 mg with a polyvalent cation-containing antacid (1 524 mg aluminium hydroxide and 1 425 mg magnesium carbonate) decreased plasma eltrombopag AUC0- by 70% (90% CI: 64%, 76%) and Cmax by 70% (90% CI: 62%, 76%). Eltrombopag should be taken at least two hours before or four hours after any products such as antacids, dairy products or mineral supplements containing polyvalent cations to avoid significant reduction in eltrombopag absorption due to chelation (see sections 4.2 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): zinc (HOS-112731) selenium (HOS-122087) calcium (HOS-085615) iron (HOS-085656) magnesium (HOS-085165) magnesium carbonate (HOS-122089)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 53–54

HOS-122168 · Präparat HOS-095473

53 Lopinavir/ritonavir

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122169 · Präparat HOS-095473

Co-administration of eltrombopag with lopinavir/ritonavir may cause a decrease in the concentration of eltrombopag. A study in 40 healthy volunteers showed that the co-administration of a single 100 mg dose of eltrombopag with repeat dose lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily resulted in a reduction in eltrombopag plasma AUC0- by 17% (90% CI: 6.6%, 26.6%). Therefore, caution should be used when co-administration of eltrombopag with lopinavir/ritonavir takes place. Platelet count should be closely monitored in order to ensure appropriate medical management of the dose of eltrombopag when lopinavir/ritonavir therapy is initiated or discontinued.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122170 · Präparat HOS-095473

CYP1A2 and CYP2C8 inhibitors and inducers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122171 · Präparat HOS-095473

Eltrombopag is metabolised through multiple pathways including CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, and UGT1A3 (see section 5.2). Medicinal products that inhibit or induce a single enzyme are unlikely to significantly affect plasma eltrombopag concentrations, whereas medicinal products that inhibit or induce multiple enzymes have the potential to increase (e.g. fluvoxamine) or decrease (e.g. rifampicin) eltrombopag concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluvoxamine (HOS-085908)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122172 · Präparat HOS-095473

Results of a drug-drug pharmacokinetic (PK) interaction study show that co-administration of repeat doses of boceprevir 800 mg every 8 hours or telaprevir 750 mg every 8 hours with a single dose of eltrombopag 200 mg did not alter plasma eltrombopag exposure to a clinically significant extent.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): telaprevir (HOS-090618) boceprevir (HOS-090617)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122173 · Präparat HOS-095473

Medicinal products for treatment of ITP

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122174 · Präparat HOS-095473

Medicinal products used in the treatment of ITP in combination with eltrombopag in clinical studies included corticosteroids, danazol, and/or azathioprine, intravenous immunoglobulin (IVIG), and anti- D immunoglobulin. Platelet counts should be monitored when combining eltrombopag with other medicinal products for the treatment of ITP in order to avoid platelet counts outside of the recommended range (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): danazol (HOS-085473) azathioprine (HOS-089001)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122175 · Präparat HOS-095473

Food interaction

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122176 · Präparat HOS-095473

The administration of eltrombopag tablet or powder for oral suspension formulations with a high- calcium meal (e.g. a meal that included dairy products) significantly reduced plasma eltrombopag AUC0-∞ and Cmax. In contrast, the administration of eltrombopag 2 hours before or 4 hours after a high- calcium meal or with low-calcium food [<50 mg calcium] did not alter plasma eltrombopag exposure to a clinically significant extent (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): calcium (HOS-085615)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122177 · Präparat HOS-095473

Administration of a single 50 mg dose of eltrombopag in tablet form with a standard high-calorie, high-fat breakfast that included dairy products reduced plasma eltrombopag mean AUC0-∞ by 59% and mean Cmax by 65%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122178 · Präparat HOS-095473

Administration of a single 25 mg dose of eltrombopag as powder for oral suspension with a high- calcium, moderate-fat and moderate-calorie meal reduced plasma eltrombopag mean AUC0-∞ by 75% and mean Cmax by 79%. This decrease of exposure was attenuated when a single 25 mg dose of eltrombopag powder for oral suspension was administered 2 hours before a high-calcium meal (mean AUC0-∞ was decreased by 20% and mean Cmax by 14%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): calcium (HOS-085615)

Wechselwirkungen · Revolade

Revolade 25 mg powder for oral suspension · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 54

HOS-122179 · Präparat HOS-095473

Food low in calcium (<50 mg calcium), including fruit, lean ham, beef and unfortified (no added calcium, magnesium or iron) fruit juice, unfortified soya milk and unfortified grain, did not significantly impact plasma eltrombopag exposure, regardless of calorie and fat content (see sections 4.2 and 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): calcium (HOS-085615) iron (HOS-085656) magnesium (HOS-085165)

Nebenwirkungen · Revolade

Revolade 12.5 mg film-coated tablets Revolade 25 mg film-coated tablets Revolade 50 mg film-coated tablets Revolade 75 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-122106 · Präparat HOS-095473

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Revolade

Revolade 12.5 mg film-coated tablets Revolade 25 mg film-coated tablets Revolade 50 mg film-coated tablets Revolade 75 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-122107 · Präparat HOS-095473

Immune thrombocytopenia in adult and paediatric patients

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Revolade

Revolade 12.5 mg film-coated tablets Revolade 25 mg film-coated tablets Revolade 50 mg film-coated tablets Revolade 75 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-122108 · Präparat HOS-095473

The safety of Revolade was assessed in adult patients (N=763) using the pooled double-blind, placebo-controlled studies TRA100773A and B, TRA102537 (RAISE) and TRA113765, in which 403 patients were exposed to Revolade and 179 to placebo, in addition to data from the completed open-label studies (N=360) TRA108057 (REPEAT), TRA105325 (EXTEND) and TRA112940 (see section 5.1). Patients received study medication for up to 8 years (in EXTEND). The most important serious adverse reactions were hepatotoxicity and thrombotic/thromboembolic events. The most common adverse reactions occurring in at least 10% of patients included nausea, diarrhoea, increased alanine aminotransferase and back pain.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Revolade

Revolade 12.5 mg film-coated tablets Revolade 25 mg film-coated tablets Revolade 50 mg film-coated tablets Revolade 75 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-122109 · Präparat HOS-095473

The safety of Revolade in paediatric patients (aged 1 to 17 years) with previously treated ITP has been demonstrated in two studies (N=171) (see section 5.1). PETIT2 (TRA115450) was a two-part, double- blind and open-label, randomised, placebo-controlled study. Patients were randomised 2:1 and received Revolade (n=63) or placebo (n=29) for up to 13 weeks in the randomised period of the study. PETIT (TRA108062) was a three-part, staggered-cohort, open-label and double-blind, randomised, placebo-controlled study. Patients were randomised 2:1 and received Revolade (n=44) or placebo (n=21), for up to 7 weeks. The profile of adverse reactions was comparable to that seen in adults with some additional adverse reactions, marked ♦ in the table below. The most common adverse reactions in paediatric ITP patients 1 year and older (≥3% and greater than placebo) were upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, cough, pyrexia, abdominal pain, oropharyngeal pain, toothache and rhinorrhoea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.