Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-122255 · Präparat HOS-095495

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-122256 · Präparat HOS-095495

Hypocalcaemia (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-122257 · Präparat HOS-095495

In an interaction study, denosumab did not affect the pharmacokinetics of midazolam, which is metabolised by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). This indicates that denosumab should not alter the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by CYP3A4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-122258 · Präparat HOS-095495

There are no clinical data on the co-administration of denosumab and hormone replacement therapy (oestrogen), however the potential for a pharmacodynamic interaction is considered to be low.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-122259 · Präparat HOS-095495

In postmenopausal women with osteoporosis the pharmacokinetics and pharmacodynamics of denosumab were not altered by previous alendronate therapy, based on data from a transition study (alendronate to denosumab).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alendronate (HOS-114516)

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-122261 · Präparat HOS-095495

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-122262 · Präparat HOS-095495

The most common side effects with denosumab (seen in more than one patient in ten) are musculoskeletal pain and pain in the extremity. Uncommon cases of cellulitis, rare cases of hypocalcaemia, hypersensitivity, osteonecrosis of the jaw and atypical femoral fractures (see sections 4.4 and 4.8 - description of selected adverse reactions) have been observed in patients taking denosumab.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-122263 · Präparat HOS-095495

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-122264 · Präparat HOS-095495

The data in table 1 below describe adverse reactions reported from phase II and III clinical trials in patients with osteoporosis and breast or prostate cancer patients receiving hormone ablation; and/or spontaneous reporting.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-122265 · Präparat HOS-095495

The following convention has been used for the classification of the adverse reactions (see table 1): very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100), rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare (< 1/10 000) and not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping and system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-122266 · Präparat HOS-095495

6 Table 1. Adverse reactions reported in patients with osteoporosis and breast or prostate cancer patients receiving hormone ablation

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-122267 · Präparat HOS-095495

MedDRA system organ class Frequency category Adverse reactions Infections and infestations Common Urinary tract infection Common Upper respiratory tract infection Uncommon Diverticulitis1 Uncommon Cellulitis1 Uncommon Ear infection Immune system disorders Rare Drug hypersensitivity1 Rare Anaphylactic reaction1 Metabolism and nutrition Rare Hypocalcaemia1 disorders Nervous system disorders Common Sciatica Gastrointestinal disorders Common Constipation Common Abdominal discomfort Skin and subcutaneous tissue Common Rash disorders Common Eczema Common Alopecia Uncommon Lichenoid drug eruptions1 Very rare Hypersensitivity vasculitis Musculoskeletal and connective Very common Pain in extremity tissue disorders Very common Musculoskeletal pain1 Rare Osteonecrosis of the jaw1 Rare Atypical femoral fractures1 Not Known Osteonecrosis of the external auditory canal2 General disorders and Uncommon Injection site reactions3 administration site conditions 1 See section Description of selected adverse reactions. 2 See section 4.4. 3 including injection site pain

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-122268 · Präparat HOS-095495

In a pooled analysis of data from all phase II and phase III placebo-controlled studies, influenza-like illness was reported with a crude incidence rate of 1.2% for denosumab and 0.7% for placebo. Although this imbalance was identified via a pooled analysis, it was not identified via a stratified analysis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-122269 · Präparat HOS-095495

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-122270 · Präparat HOS-095495

Hypocalcaemia In two phase III placebo-controlled clinical trials in postmenopausal women with osteoporosis, approximately 0.05% (2 out of 4 050) of patients had declines of serum calcium levels (less than 1.88 mmol/L) following Prolia administration. Declines of serum calcium levels (less than 1.88 mmol/L) were not reported in either the two phase III placebo-controlled clinical trials in patients receiving hormone ablation or the phase III placebo-controlled clinical trial in men with osteoporosis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-122271 · Präparat HOS-095495

In the post-marketing setting, rare cases of severe symptomatic hypocalcaemia resulting in hospitalisation, life-threatening events, and fatal cases have been reported, predominantly in patients at increased risk of hypocalcaemia receiving denosumab, with most cases occurring in the first weeks of initiating therapy. Examples of the clinical manifestations of severe symptomatic hypocalcaemia have

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-122272 · Präparat HOS-095495

7 included QT interval prolongation, tetany, seizures and altered mental status (see section 4.4). Symptoms of hypocalcaemia in denosumab clinical studies included paraesthesias or muscle stiffness, twitching, spasms and muscle cramps.

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Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-122273 · Präparat HOS-095495

Skin infections In phase III placebo-controlled clinical trials, the overall incidence of skin infections was similar in the placebo and the denosumab groups: in postmenopausal women with osteoporosis (placebo [1.2%, 50 out of 4 041] versus Prolia [1.5%, 59 out of 4 050]); in men with osteoporosis (placebo [0.8%, 1 out of 120] versus Prolia [0%, 0 out of 120]); in breast or prostate cancer patients receiving hormone ablation (placebo [1.7%, 14 out of 845] versus Prolia [1.4%, 12 out of 860]). Skin infections leading to hospitalisation were reported in 0.1% (3 out of 4 041) of postmenopausal women with osteoporosis receiving placebo versus 0.4% (16 out of 4 050) of women receiving Prolia. These cases were predominantly cellulitis. Skin infections reported as serious adverse reactions were similar in the placebo (0.6%, 5 out of 845) and the Prolia (0.6%, 5 out of 860) groups in the breast and prostate cancer studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-122274 · Präparat HOS-095495

Osteonecrosis of the jaw ONJ has been reported rarely, in 18 patients, in clinical trials in osteoporosis and in breast or prostate cancer patients receiving hormone ablation including a total of 23 552 patients (see section 4.4). Thirteen of these ONJ cases occurred in postmenopausal women with osteoporosis during the phase III clinical trial extension following treatment with denosumab for up to 10 years. Incidence of ONJ was 0.04% at 3 years, 0.06% at 5 years and 0.44% at 10 years of denosumab treatment. The risk of ONJ increased with duration of exposure to denosumab.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Prolia

Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-122275 · Präparat HOS-095495

The risk of ONJ has also been assessed in a retrospective cohort study among 76 192 postmenopausal women newly initiating treatment with Prolia. The incidence of ONJ was 0.32% (95% confidence interval [CI]: 0.26, 0.39) among patients using denosumab up to 3 years and 0.51% (95% CI: 0.39, 0.65) among patients using denosumab up to 5 years of follow-up.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.