Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-124154 · Präparat HOS-095809

- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 - Breast-feeding

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124155 · Präparat HOS-095809

Eribulin is mainly (up to 70%) eliminated through biliary excretion. The transport protein involved in this process is unknown. Eribulin is not a substrate of breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), multi-drug resistance-associated protein (MRP2, MRP4) and bile salt export pump (BSEP) transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124156 · Präparat HOS-095809

No drug-drug interactions are expected with CYP3A4 inhibitors and inducers. Eribulin exposure (AUC and Cmax) was unaffected by ketoconazole, a CYP3A4 and P glycoprotein (Pgp) inhibitor, and rifampicin, a CYP3A4 inducer.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124157 · Präparat HOS-095809

Effects of eribulin on the pharmacokinetics of other medicines

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124158 · Präparat HOS-095809

In vitro data indicate that eribulin is a mild inhibitor of the important drug metabolising enzyme CYP3A4. No in vivo data are available. Caution and monitoring for adverse events is recommended with concomitant use of substances that have a narrow therapeutic window and that are eliminated mainly via CYP3A4-mediated metabolism (e.g. alfentanil, cyclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) cyclosporine (HOS-084512)

Wechselwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124162 · Präparat HOS-095809

Eribulin does not inhibit the CYP enzymes CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 or 2E1 at relevant clinical concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124163 · Präparat HOS-095809

At relevant clinical concentrations, eribulin did not inhibit BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 and OATP1B3 transporter-mediated activity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-124164 · Präparat HOS-095809

Summary of safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-124165 · Präparat HOS-095809

The most commonly reported adverse reactions related to HALAVEN, are bone marrow suppression manifested as neutropenia, leucopenia, anaemia, thrombocytopenia with associated infections. New onset or worsening of pre-existing peripheral neuropathy has also been reported. Gastrointestinal toxicities, manifested as anorexia, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation, and stomatitis are among reported undesirable effects. Other undesirable effects include fatigue, alopecia, increased liver enzymes, sepsis and musculoskeletal pain syndrome.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-124166 · Präparat HOS-095809

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-124167 · Präparat HOS-095809

Unless otherwise noted, the table shows the incidence rates of adverse reactions observed in breast cancer and soft tissue sarcoma patients who received the recommended dose in Phase 2 and Phase 3 studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-124168 · Präparat HOS-095809

Frequency categories are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) and very rare (< 1/10,000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing frequency. Where Grade 3 or 4 reactions occurred, the actual total frequency and the frequency of Grade 3 or 4 reactions are given.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-124169 · Präparat HOS-095809

System Organ Adverse Reactions – all Grades Class Very Common Common Uncommon Rare or not (Frequency %) (Frequency %) (Frequency %) known Infections and Urinary tract Sepsis (0.5%) (G3/4: infestations infection (8.5%) 0.5%)a (G3/4: 0.7%) Neutropenic sepsis Pneumonia (1.6%) (0.2%) (G3/4: 0.2%)a (G3/4: 1.0%) Septic Shock (0.2%) Oral candidiasis (G3/4:0.2%)a Oral herpes Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Rhinitis Herpes zoster * Blood and Neutropenia (53.6%) Lymphopenia (5.7%) Disseminated lymphatic system (G3/4: 46.0%) (G3/4: 2.1%) intravascular disorders Leukopenia (27.9%) Febrile neutropenia coagulationb (G3/4: 17.0%) (4.5%) (G3/4: 4.4%)a Anaemia (21.8%) Thrombocytopenia (G3/4: 3.0%) (4.2%) (G3/4: 0.7%)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6–7

HOS-124170 · Präparat HOS-095809

6 System Organ Adverse Reactions – all Grades Class Very Common Common Uncommon Rare or not (Frequency %) (Frequency %) (Frequency %) known Metabolism and Decreased appetite Hypokalaemia (6.8%) nutrition (22.5%) (G3/4: 0.7%)d (G3/4: 2.0%) disorders Hypomagnesaemia (2.8%) (G3/4: 0.3%) Dehydration (2.8 %) (G3/4: 0.5%)d Hyperglycaemia Hypophosphataemia Hypocalcaemia Psychiatric Insomnia disorders Depression Nervous system Peripheral neuropathyc Dysgeusia disorders (35.9%) (G3/4: 7.3%) Dizziness (9.0%) Headache (17.5%) (G3/4: 0.4%)d (G3/4: 0.7%) Hypoaesthesia Lethargy Neurotoxicity Eye disorders Lacrimation increased (5.8%) (G3/4: 0.1%)d Conjunctivitis Ear and labyrinth Vertigo disorders Tinnitus Cardiac disorders Tachycardia Vascular Hot flush Deep vein thrombosis disorders Pulmonary embolism (1.3%) (G3/4: 1.1%)a Respiratory, Dyspnoea (15.2%)a Oropharyngeal pain Interstitial lung thoracic and (G3/4: 3.5%)a Epistaxis disease (0.2%) (G3/4: mediastinal Cough (15.0%) (G3/4: Rhinorrhoea 0.1%) disorders 0.5%)d Gastrointestinal Nausea (35.7%) (G3/4: Abdominal pain Mouth ulceration disorders 1.1%)d Stomatitis (11.1%) Pancreatitis Constipation (22.3%) (G3/4: 1.0%)d (G3/4: 0.7%)d Dry mouth Diarrhoea (18.7%) Dyspepsia (6.5%) (G3/4: 0.8%) (G3/4: 0.3%)d Vomiting (18.1%) Gastrooesophageal (G3/4: 1.0%) reflux disease Abdominal distension Hepatobiliary Aspartate Hepatotoxicity disorders aminotransferase (0.8%) (G3/4: 0.6%) increased (7.7%) (G3/4: 1.4%)d Alanine aminotransferase increased (7.6%) (G3/4: 1.9%)d Gamma glutamyl transferase increased (1.7%) (G3/4: 0.9%)d Hyperbilirubinaemia (1.4%) (G3/4: 0.4%)

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HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-124171 · Präparat HOS-095809

7 System Organ Adverse Reactions – all Grades Class Very Common Common Uncommon Rare or not (Frequency %) (Frequency %) (Frequency %) known ** Skin and Alopecia Rash (4.9%) (G3/4: Angioedema Stevens-Johnson subcutaneous 0.1%) syndrome/ Toxic tissue disorders Pruritus (3.9%) epidermal (G3/4: 0.1%)d necrolysisb Nail disorder Night sweats Dry skin Erythema Hyperhidrosis Palmar plantar erythrodysaesthesia (1.0%) (G3/4: 0.1%)d Musculoskeletal Arthralgia and myalgia Bone pain (6.7%) and connective (20.4%) (G3/4: 1.0%) (G3/4: 1.2%) tissue disorders Back pain (12.8%) Muscle spasms (G3/4: 1.5%) (5.3%) (G3/4: 0.1%)d Pain in extremity Musculoskeletal pain (10.0%) (G3/4: 0.7%)d Musculoskeletal chest pain Muscular weakness Renal and urinary Dysuria Haematuria disorders Proteinuria Renal failure General disorders Fatigue/Asthenia Mucosal and (53.2%) (G3/4: 7.7%) Inflammation (6.4%) administration site Pyrexia (21.8%) (G3/4: 0.9%)d conditions (G3/4: 0.7%) Peripheral oedema Pain Chills Chest pain Influenza like illness Investigations Weight decreased (11.4%) (G3/4: 0.4%)d a Includes Grade 5 events. b From spontaneous reporting c Includes preferred terms of peripheral neuropathy, peripheral motor neuropathy, polyneuropathy, paraesthesia, peripheral sensory neuropathy, peripheral sensorimotor neuropathy and demyelinating polyneuropathy d No Grade 4 events * Rare ** Frequency not known

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-124172 · Präparat HOS-095809

Overall, the safety profiles in the breast cancer and soft tissue sarcoma patient populations were similar.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-124173 · Präparat HOS-095809

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-124174 · Präparat HOS-095809

Neutropenia The neutropenia observed was reversible and not cumulative; the mean time to nadir was 13 days and the mean time to recovery from severe neutropenia (< 0.5 x 109/l) was 8 days. Neutrophil counts of < 0.5 x 109/l that lasted for more than 7 days occurred in 13% of breast cancer patients treated with eribulin in the EMBRACE study. Neutropenia was reported as a Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) in 151/404 (37.4% for all grades) in the sarcoma population, compared with 902/1559 (57.9% for all grades) in the breast cancer population. The combined grouped TEAE and neutrophil laboratory abnormality frequencies were

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Halaven

HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-124175 · Präparat HOS-095809

8 307/404 (76.0%) and 1314/1559 (84.3%), respectively. The median duration of treatment was 12.0 weeks for sarcoma patients and 15.9 weeks for breast cancer patients. Fatal cases of febrile neutropenia, neutropenic sepsis, sepsis and septic shock have been reported. Out of 1963 breast cancer and soft tissue sarcoma patients who received eribulin at the recommended dose in clinical trials there was one fatal event each of neutropenic sepsis (0.1%) and febrile neutropenia (0.1%). In addition there were 3 fatal events of sepsis (0.2%) and one of septic shock (0.1%). Severe neutropenia may be managed by the use of G-CSF or equivalent at the physician’s discretion in accordance with relevant guidelines. 18% and 13% of eribulin treated patients received G-CSF in the two phase 3 breast cancer studies (Studies 305 and 301, respectively). In the phase 3 sarcoma study (Study 309), 26% of the eribulin treated patients received G-CSF. Neutropenia resulted in discontinuation in < 1% of patients receiving eribulin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HALAVEN 0.44 mg/ml solution for injection · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-124176 · Präparat HOS-095809

Disseminated intravascular coagulation Cases of disseminated intravascular coagulation have been reported, typically in association with neutropenia and/or sepsis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.