Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-124580 · Präparat HOS-095889

● Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. ● History of angioedema with pirfenidone (see section 4.4). ● Concomitant use of fluvoxamine (see section 4.5). ● Severe hepatic impairment or end stage liver disease (see sections 4.2 and 4.4). ● Severe renal impairment (CrCl <30 ml/min) or end stage renal disease requiring dialysis (see sections 4.2 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluvoxamine (HOS-085908)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124581 · Präparat HOS-095889

Approximately 70–80% of pirfenidone is metabolised via CYP1A2 with minor contributions from other CYP isoenzymes including CYP2C9, 2C19, 2D6, and 2E1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124582 · Präparat HOS-095889

Consumption of grapefruit juice is associated with inhibition of CYP1A2 and should be avoided during treatment with pirfenidone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124583 · Präparat HOS-095889

Fluvoxamine and inhibitors of CYP1A2

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluvoxamine (HOS-085908)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124584 · Präparat HOS-095889

In a Phase 1 study, the co-administration of Esbriet and fluvoxamine (a strong inhibitor of CYP1A2 with inhibitory effects on other CYP isoenzymes [CYP2C9, 2C19, and 2D6]) resulted in a 4-fold increase in exposure to pirfenidone in non-smokers.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluvoxamine (HOS-085908)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-124585 · Präparat HOS-095889

Esbriet is contraindicated in patients with concomitant use of fluvoxamine (see section 4.3). Fluvoxamine should be discontinued prior to the initiation of Esbriet therapy and avoided during

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fluvoxamine (HOS-085908)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-124586 · Präparat HOS-095889

5 Esbriet therapy due to the reduced clearance of pirfenidone. Other therapies that are inhibitors of both CYP1A2 and one or more other CYP isoenzymes involved in the metabolism of pirfenidone (e.g. CYP2C9, 2C19, and 2D6) should be avoided during pirfenidone treatment. In vitro and in vivo extrapolations indicate that strong and selective inhibitors of CYP1A2 (e.g. enoxacin) have the potential to increase the exposure to pirfenidone by approximately 2 to 4-fold. If concomitant use of Esbriet with a strong and selective inhibitor of CYP1A2 cannot be avoided, the dose of pirfenidone should be reduced to 801 mg daily (267 mg, three times a day). Patients should be closely monitored for emergence of adverse reactions associated with Esbriet therapy. Discontinue Esbriet if necessary (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): enoxacin (HOS-111703)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124587 · Präparat HOS-095889

Co-administration of Esbriet and 750 mg of ciprofloxacin (a moderate inhibitor of CYP1A2) increased the exposure to pirfenidone by 81%. If ciprofloxacin at the dose of 750 mg two times a day cannot be avoided, the dose of pirfenidone should be reduced to 1602 mg daily (534 mg, three times a day). Esbriet should be used with caution when ciprofloxacin is used at a dose of 250 mg or 500 mg once or two times a day.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ciprofloxacin (HOS-085177)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124588 · Präparat HOS-095889

Esbriet should be used with caution in patients treated with other moderate inhibitors of CYP1A2 (e.g. amiodarone, propafenone).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): propafenone (HOS-084530) amiodarone (HOS-085596)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124590 · Präparat HOS-095889

Special care should also be exercised if CYP1A2 inhibitors are being used concomitantly with potent inhibitors of one or more other CYP isoenzymes involved in the metabolism of pirfenidone such as CYP2C9 (e.g. amiodarone, fluconazole), 2C19 (e.g. chloramphenicol) and 2D6 (e.g. fluoxetine, paroxetine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paroxetine (HOS-086246) fluconazole (HOS-087945) fluoxetine (HOS-085946) chloramphenicol (HOS-115623) amiodarone (HOS-085596)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124592 · Präparat HOS-095889

Cigarette smoking and inducers of CYP1A2

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124593 · Präparat HOS-095889

A Phase 1 interaction study evaluated the effect of cigarette smoking (CYP1A2 inducer) on the pharmacokinetics of pirfenidone. The exposure to pirfenidone in smokers was 50% of that observed in non-smokers. Smoking has the potential to induce hepatic enzyme production and thus increase medicinal product clearance and decrease exposure. Concomitant use of strong inducers of CYP1A2 including smoking should be avoided during Esbriet therapy based on the observed relationship between cigarette smoking and its potential to induce CYP1A2. Patients should be encouraged to discontinue use of strong inducers of CYP1A2 and to stop smoking before and during treatment with pirfenidone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124594 · Präparat HOS-095889

In the case of moderate inducers of CYP1A2 (e.g. omeprazole), concomitant use may theoretically result in a lowering of pirfenidone plasma levels.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-124595 · Präparat HOS-095889

Co-administration of medicinal products that act as potent inducers of both CYP1A2 and the other CYP isoenzymes involved in the metabolism of pirfenidone (e.g. rifampicin) may result in significant lowering of pirfenidone plasma levels. These medicinal products should be avoided whenever possible.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-124596 · Präparat HOS-095889

Summary of the safety profile The most frequently reported adverse reactions during clinical study experience with Esbriet at a dose of 2,403 mg/day compared to placebo, respectively, were nausea (32.4% versus 12.2%), rash (26.2% versus 7.7%), diarrhoea (18.8% versus 14.4%), fatigue (18.5% versus 10.4%), dyspepsia (16.1% versus 5.0%), decreased appetite (20.7%% versus 8.0%), headache (10.1% versus 7.7%), and photosensitivity reaction (9.3% versus 1.1%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-124597 · Präparat HOS-095889

Tabulated list of adverse reactions The safety of Esbriet has been evaluated in clinical studies including 1,650 volunteers and patients. More than 170 patients have been investigated in open studies for more than five years and some for up to 10 years.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-124598 · Präparat HOS-095889

Table 1 shows the adverse reactions reported at a frequency of ≥2% in 623 patients receiving Esbriet at the recommended dose of 2,403 mg/day in three pooled pivotal Phase 3 studies. Adverse reactions from post-marketing experience are also listed in Table 1. Adverse reactions are listed by System Organ Class (SOC) and within each frequency grouping [Very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), not known (cannot be estimated from the available data)] the adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-124599 · Präparat HOS-095889

Table 1 Adverse reactions by SOC and MedDRA frequency Infections and infestations Very Common Upper respiratory tract infection Common Urinary tract infection Blood and lymphatic system disorders Uncommon Agranulocytosis1 Immune system disorders Uncommon Angioedema1 Not known Anaphylaxis1 Metabolism and nutrition disorders Very Common Weight decreased; decreased appetite Uncommon Hyponatraemia1 Psychiatric disorders Very Common Insomnia Nervous system disorders Very Common Headache; dizziness

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-124600 · Präparat HOS-095889

7  Table 1 Adverse reactions by SOC and MedDRA frequency Common Somnolence; dysgeusia; lethargy Vascular disorders Common Hot flush Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very Common Dyspnoea; cough Common Productive cough Gastrointestinal disorders Very Common Dyspepsia; nausea; diarrhoea; gastroesophageal reflux disease; vomiting; constipation Common Abdominal distension; abdominal discomfort; abdominal pain; abdominal pain upper; stomach discomfort; gastritis; flatulence Hepatobiliary disorders Common ALT increased; AST increased; gamma glutamyl transferase increased Uncommon Total serum bilirubin increased in combination with increases of ALT and AST1; Drug-induced liver injury2 Skin and subcutaneous tissue disorders Very Common Rash Common Photosensitivity reaction; pruritus; erythema; dry skin; rash erythematous; rash macular; rash pruritic Not Known Stevens-Johnson syndrome1; toxic epidermal necrolysis1; drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)1 Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common Arthralgia Common Myalgia General disorders and administration site conditions Very Common Fatigue Common Asthenia; non-cardiac chest pain Injury poisoning and procedural complications Common Sunburn 1. Identified through post-marketing surveillance (see section 4.4) 2. Cases of severe drug-induced liver injury, including reports with fatal outcome have been identified through post-marketing surveillance (see section 4.3, 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Esbriet

Esbriet 267 mg film-coated tablets Esbriet 534 mg film-coated tablets Esbriet 801 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-124601 · Präparat HOS-095889

Exposure-adjusted analyses of pooled clinical trials in IPF confirmed that the safety and tolerability profile of Esbriet in IPF patients with advanced disease (n=366) is consistent with that established in IPF patients with non-advanced disease (n=942).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.