Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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EDURANT 25 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-213948 · Präparat HOS-155234

300 mg once daily rilpivirine AUC ↑ 16%* (+ 50 mg once daily rilpivirine Cmin ↔* rilpivirine) rilpivirine Cmax ↑ 43%*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213949 · Präparat HOS-155234

* compared to 25 mg once daily rilpivirine alone

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213950 · Präparat HOS-155234

(induction of CYP3A enzymes)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213951 · Präparat HOS-155234

7  Rifampicin*# rifampicin AUC ↔ Rilpivirine must not be used in 600 mg once daily rifampicin Cmin NA combination with rifampicin as rifampicin Cmax ↔ co-administration is likely to result in 25-desacetyl-rifampicin AUC ↓ 9% loss of therapeutic effect of rilpivirine 25-desacetyl-rifampicin Cmin NA (see section 4.3). 25-desacetyl-rifampicin Cmax ↔ rilpivirine AUC ↓ 80% rilpivirine Cmin ↓ 89% rilpivirine Cmax ↓ 69%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-213952 · Präparat HOS-155234

(induction of CYP3A enzymes) Rifapentine Not studied. Significant decreases Rilpivirine must not be used in in rilpivirine plasma concentrations combination with rifapentine as are expected. co-administration is likely to result in loss of therapeutic effect of rilpivirine (induction of CYP3A enzymes) (see section 4.3). MACROLIDE ANTIBIOTICS Clarithromycin Not studied. Increased exposure of Where possible, alternatives such as Erythromycin rilpivirine is expected. azithromycin should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): azithromycin (HOS-088112) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) rifapentine (HOS-116386)

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HOS-213953 · Präparat HOS-155234

(inhibition of CYP3A enzymes) GLUCOCORTICOIDS Dexamethasone Not studied. Dose dependent Rilpivirine should not be used in (systemic, except for decreases in rilpivirine plasma combination with systemic single dose use) concentrations are expected. dexamethasone (except as a single dose) as co-administration may result (induction of CYP3A enzymes) in loss of therapeutic effect of rilpivirine (see section 4.3). Alternatives should be considered, particularly for long-term use. PROTON PUMP INHIBITORS Omeprazole*# omeprazole AUC ↓ 14% Rilpivirine must not be used in 20 mg once daily omeprazole Cmin NA combination with proton pump omeprazole Cmax ↓ 14% inhibitors as co-administration is likely rilpivirine AUC ↓ 40% to result in loss of therapeutic effect of rilpivirine Cmin ↓ 33% rilpivirine (see section 4.3). rilpivirine Cmax ↓ 40%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535) omeprazole (HOS-085912)

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HOS-213954 · Präparat HOS-155234

(reduced absorption due to gastric pH increase) Lansoprazole Not studied. Significant decreases Rabeprazole in rilpivirine plasma concentrations Pantoprazole are expected. Esomeprazole (reduced absorption due to gastric pH increase) H2-RECEPTOR ANTAGONISTS Famotidine*# rilpivirine AUC ↓ 9% The combination of rilpivirine and 40 mg single dose taken rilpivirine Cmin NA H2-receptor antagonists should be used 12 hours before rilpivirine Cmax ↔ with particular caution. Only rilpivirine H2-receptor antagonists that can be Famotidine*# rilpivirine AUC ↓ 76% dosed once daily should be used. 40 mg single dose taken rilpivirine Cmin NA A strict dosing schedule, with intake of 2 hours before rilpivirine rilpivirine Cmax ↓ 85% H2-receptor antagonists at least 12 hours before or at least 4 hours (reduced absorption due to gastric after rilpivirine should be used. pH increase) Famotidine*# rilpivirine AUC ↑ 13% 40 mg single dose taken rilpivirine Cmin NA 4 hours after rilpivirine rilpivirine Cmax ↑ 21%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lansoprazole (HOS-085166) rabeprazole (HOS-114843) esomeprazole (HOS-087944) pantoprazole (HOS-085167) famotidine (HOS-112087)

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EDURANT 25 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-213955 · Präparat HOS-155234

8  Cimetidine Not studied. Nizatidine Ranitidine (reduced absorption due to gastric pH increase) ANTACIDS Antacids (e.g., Not studied. Significant decreases The combination of rilpivirine and aluminium or magnesium in rilpivirine plasma concentrations antacids should be used with particular hydroxide, calcium are expected. caution. Antacids should only be carbonate) administered either at least 2 hours (reduced absorption due to gastric before or at least 4 hours after pH increase) rilpivirine. NARCOTIC ANALGESICS Methadone* R(-) methadone AUC ↓ 16% No dose adjustments are required 60-100 mg once daily, R(-) methadone Cmin ↓ 22% when initiating co-administration of individualised dose R(-) methadone Cmax ↓ 14% methadone with rilpivirine. However, rilpivirine AUC ↔* clinical monitoring is recommended as rilpivirine Cmin ↔* methadone maintenance therapy may rilpivirine Cmax ↔* need to be adjusted in some patients. * based on historic controls ANTIARRHYTHMICS Digoxin* digoxin AUC ↔ No dose adjustment is required. digoxin Cmin NA digoxin Cmax ↔ ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate Not studied. A risk for increases in The combination of rilpivirine and dabigatran plasma concentrations dabigatran etexilate should be used cannot be excluded. with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nizatidine (HOS-138496) methadone (HOS-086198) cimetidine (HOS-085835) digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096) calcium (HOS-085615) ranitidine (HOS-085660) magnesium (HOS-085165) dabigatran etexilate (HOS-086233)

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EDURANT 25 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-213957 · Präparat HOS-155234

(inhibition of intestinal P-gp) ANTIDIABETICS Metformin* metformin AUC ↔ No dose adjustment is required. 850 mg single dose metformin Cmin NA metformin Cmax ↔ HERBAL PRODUCTS St John’s wort Not studied. Significant decreases Rilpivirine must not be used in (Hypericum perforatum) in rilpivirine plasma concentrations combination with products containing are expected. St John’s wort as co-administration may result in loss of therapeutic effect (induction of CYP3A enzymes) of rilpivirine (see section 4.3). ANALGESICS Paracetamol*# paracetamol AUC ↔ No dose adjustment is required. 500 mg single dose paracetamol Cmin NA paracetamol Cmax ↔ rilpivirine AUC ↔ rilpivirine Cmin ↑ 26% rilpivirine Cmax ↔ ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol* ethinylestradiol AUC ↔ No dose adjustment is required. 0.035 mg once daily ethinylestradiol Cmin ↔ Norethindrone* ethinylestradiol Cmax ↑ 17% 1 mg once daily norethindrone AUC ↔ norethindrone Cmin ↔ norethindrone Cmax ↔ rilpivirine AUC ↔* rilpivirine Cmin ↔* rilpivirine Cmax ↔* * based on historic controls

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): norethindrone (HOS-088136) metformin (HOS-091032)

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EDURANT 25 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-213959 · Präparat HOS-155234

9  HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS Atorvastatin*# atorvastatin AUC ↔ No dose adjustment is required. 40 mg once daily atorvastatin Cmin ↓ 15% atorvastatin Cmax ↑ 35% rilpivirine AUC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↓ 9% PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS Sildenafil*# sildenafil AUC ↔ No dose adjustment is required. 50 mg single dose sildenafil Cmin NA sildenafil Cmax ↔ rilpivirine AUC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Vardenafil Not studied. No dose adjustment is required. Tadalafil * The interaction between rilpivirine and the medicinal product was evaluated in a clinical study. All other drug-drug interactions shown are predicted. # This interaction study has been performed with a dose higher than the recommended dose for rilpivirine assessing the maximal effect on the co-administered medicinal product. The dosing recommendation is applicable to the recommended dose of rilpivirine of 25 mg once daily. † This interaction study has been performed with a dose higher than the recommended dose for rilpivirine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tadalafil (HOS-086316) atorvastatin (HOS-086304) sildenafil (HOS-086162) vardenafil (HOS-086163)

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EDURANT 25 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-213961 · Präparat HOS-155234

QT prolonging medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 25 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-213962 · Präparat HOS-155234

There is limited information available on the potential for a pharmacodynamic interaction between rilpivirine and medicinal products that prolong the QTc interval of the ECG. In a study of healthy subjects, supratherapeutic doses of rilpivirine (75 mg once daily and 300 mg once daily) have been shown to prolong the QTc interval of the ECG (see section 5.1). EDURANT should be used with caution when co-administered with a medicinal product with a known risk of Torsade de Pointes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213990 · Präparat HOS-155234

Medicinal products that affect rilpivirine exposure

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213991 · Präparat HOS-155234

Rilpivirine is primarily metabolised by cytochrome P450 (CYP)3A. Medicinal products that induce or inhibit CYP3A may thus affect the clearance of rilpivirine (see section 5.2). Co-administration of rilpivirine and medicinal products that induce CYP3A has been observed to decrease the plasma concentrations of rilpivirine, which could reduce the therapeutic effect of rilpivirine. Co-administration of rilpivirine and medicinal products that inhibit CYP3A has been observed to increase the plasma concentrations of rilpivirine. Co-administration of rilpivirine with medicinal products that increase gastric pH may result in decreased plasma concentrations of rilpivirine which could potentially reduce the therapeutic effect of EDURANT.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213992 · Präparat HOS-155234

Medicinal products that are affected by the use of rilpivirine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213993 · Präparat HOS-155234

Rilpivirine at the recommended dose is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of medicinal products metabolised by CYP enzymes. Rilpivirine inhibits P-glycoprotein in vitro (IC50 is 9.2 μM). In a clinical study, rilpivirine did not significantly affect the pharmacokinetics of digoxin. However, it may not be completely excluded that rilpivirine can increase the exposure to other medicines transported by P-glycoprotein that are more sensitive to intestinal P-gp inhibition, e.g., dabigatran etexilate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran etexilate (HOS-086233)

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213994 · Präparat HOS-155234

Rilpivirine is an in vitro inhibitor of the transporter MATE-2K with an IC50 of < 2.7 nM. The clinical implications of this finding are currently unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213995 · Präparat HOS-155234

Established and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28

HOS-213996 · Präparat HOS-155234

Interaction table Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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EDURANT 2.5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 28–29

HOS-213997 · Präparat HOS-155234

28 Interactions between rilpivirine and co-administered medicinal products are listed in Table 2(increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not applicable as “NA”, confidence interval as “CI”).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.