Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Votubia

Votubia 2.5 mg tablets Votubia 5 mg tablets Votubia 10 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-214271 · Präparat HOS-155312

Patients taking concomitant ACE inhibitor (e.g. ramipril) therapy may be at increased risk for angioedema (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ramipril (HOS-089057)

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214272 · Präparat HOS-155312

Vaccinations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214273 · Präparat HOS-155312

The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia. The use of live vaccines should be avoided during treatment with Votubia. Examples of live vaccines are: intranasal influenza, measles, mumps, rubella, oral polio, BCG (Bacillus Calmette-Guérin), yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214274 · Präparat HOS-155312

Radiation treatment

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214275 · Präparat HOS-155312

Potentiation of radiation treatment toxicity has been reported in patients receiving everolimus (see sections 4.4 and 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

Votubia 1 mg dispersible tablets Votubia 2 mg dispersible tablets Votubia 3 mg dispersible tablets Votubia 5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 37

HOS-214299 · Präparat HOS-155312

Everolimus is a substrate of CYP3A4, and also a substrate and moderate inhibitor of PgP. Therefore, absorption and subsequent elimination of everolimus may be influenced by products that affect CYP3A4 and/or PgP. In vitro, everolimus is a competitive inhibitor of CYP3A4 and a mixed inhibitor of CYP2D6.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

Votubia 1 mg dispersible tablets Votubia 2 mg dispersible tablets Votubia 3 mg dispersible tablets Votubia 5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 37

HOS-214300 · Präparat HOS-155312

Known and theoretical interactions with selected inhibitors and inducers of CYP3A4 and PgP are listed in Table 3 below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214301 · Präparat HOS-155312

CYP3A4 and PgP inhibitors increasing everolimus concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

Votubia 1 mg dispersible tablets Votubia 2 mg dispersible tablets Votubia 3 mg dispersible tablets Votubia 5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 37

HOS-214302 · Präparat HOS-155312

Substances that are inhibitors of CYP3A4 or PgP may increase everolimus blood concentrations by decreasing metabolism or the efflux of everolimus from intestinal cells.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214303 · Präparat HOS-155312

37 CYP3A4 and PgP inducers decreasing everolimus concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214304 · Präparat HOS-155312

Substances that are inducers of CYP3A4 or PgP may decrease everolimus blood concentrations by increasing metabolism or the efflux of everolimus from intestinal cells.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214305 · Präparat HOS-155312

Table 3 Effects of other active substances on everolimus

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214306 · Präparat HOS-155312

Active substance by Interaction – Change in Recommendations concerning interaction Everolimus AUC/Cmax co-administration Geometric mean ratio (observed range) Potent CYP3A4/PgP inhibitors Ketoconazole AUC ↑15.3-fold Concomitant treatment of Votubia (range 11.2-22.5) and potent inhibitors is not Cmax ↑4.1-fold recommended. (range 2.6-7.0) Itraconazole, posaconazole, Not studied. Large increase in voriconazole everolimus concentration is Telithromycin, expected. clarithromycin Nefazodone Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir Moderate CYP3A4/PgP inhibitors Erythromycin AUC ↑4.4-fold Use caution when co-administration (range 2.0-12.6) of moderate CYP3A4 inhibitors or Cmax ↑2.0-fold PgP inhibitors cannot be avoided. (range 0.9-3.5) Imatinib AUC ↑ 3.7-fold If patients require co-administration Cmax ↑ 2.2-fold of a moderate CYP3A4 or PgP Verapamil AUC ↑3.5-fold inhibitor, reduce the daily dose by (range 2.2-6.3) approximately 50%. Further dose Cmax ↑2.3-fold reduction may be required to manage (range1.3-3.8) adverse reactions (see sections 4.2 Ciclosporin oral AUC ↑2.7-fold and 4.4). Everolimus trough (range 1.5-4.7) concentrations should be assessed at Cmax ↑1.8-fold least 1 week after the addition of a (range 1.3-2.6) moderate CYP3A4 or PgP inhibitor. Cannabidiol (PgP inhibitor) AUC ↑2.5-fold If the moderate inhibitor is Cmax ↑2.5-fold discontinued, consider a washout Fluconazole Not studied. Increased exposure period of at least 2 to 3 days Diltiazem expected. (average elimination time for most Dronedarone Not studied. Increased exposure commonly used moderate inhibitors) expected. before the Votubia dose is returned Amprenavir, fosamprenavir Not studied. Increased exposure to the dose used prior to initiation of expected. the co-administration. The everolimus trough concentration should be assessed at least 1 week later (see sections 4.2 and 4.4). Grapefruit juice or other Not studied. Increased exposure Combination should be avoided. food affecting CYP3A4/PgP expected (the effect varies widely).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) diltiazem (HOS-086288) nefazodone (HOS-084519) atazanavir (HOS-086180) nelfinavir (HOS-084520) dronedarone (HOS-086144) ketoconazole (HOS-084513) grapefruit juice (HOS-088787) cannabidiol (HOS-090609) imatinib (HOS-110212) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) amprenavir (HOS-086183) darunavir (HOS-086181) fosamprenavir (HOS-086182) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214307 · Präparat HOS-155312

38 Potent and moderate CYP3A4 inducers Rifampicin AUC ↓63% Avoid the use of concomitant potent (range 0-80%) CYP3A4 inducers. Cmax ↓58% (range 10-70%) SEGA patients receiving Dexamethasone Not studied. Decreased concomitant potent CYP3A4 exposure expected. inducers may require an increased Antiepileptics (e.g. Not studied. Decreased Votubia dose to achieve the same carbamazepine, exposure expected. exposure as patients not taking phenobarbital, phenytoin) potent inducers. Dosing should be Efavirenz, nevirapine Not studied. Decreased titrated to attain trough exposure expected. concentrations of 5 to 15 ng/ml as described below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) dexamethasone (HOS-084535) efavirenz (HOS-087947) nevirapine (HOS-088064) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Votubia

Votubia 1 mg dispersible tablets Votubia 2 mg dispersible tablets Votubia 3 mg dispersible tablets Votubia 5 mg dispersible tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 39

HOS-214308 · Präparat HOS-155312

Patients with seizures receiving concomitant strong CYP3A4 inducers (e.g., enzyme inducing antiepileptics carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin) at the start of treatment with everolimus require an increased starting dose to attain trough concentrations of 5 to 15 ng/ml (see Table 1).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214309 · Präparat HOS-155312

For patients not receiving concomitant strong inducers at the start of everolimus treatment, the co-administration may require an increased Votubia dose. If concentrations are below 5 ng/ml, the daily dose may be increased by increments of 1 to 4 mg, checking the trough level and assessing tolerability before increasing the dose.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214310 · Präparat HOS-155312

The addition of another concomitant strong CYP3A4 inducer may not require additional dose adjustment. Assess the everolimus trough level 2 weeks after initiating the additional inducer. Adjust the dose by increments of 1 to 4 mg as necessary to maintain the target trough concentration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214311 · Präparat HOS-155312

Discontinuation of one of multiple strong CYP3A4 inducers may not require additional dose adjustment. Assess the everolimus trough level 2 weeks after discontinuation of one of multiple strong CYP3A4 inducers. If all potent inducers are discontinued, consider a washout period of at least 3 to 5 days (reasonable time for significant enzyme de-induction) before the

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-214312 · Präparat HOS-155312

39  Votubia dose is returned to the dose used prior to initiation of the co-administration. The everolimus trough concentrations should be assessed 2 to 4 weeks later since the natural degradation time of the induced enzymes has to be taken into account (see sections 4.2 and 4.4). St John’s Wort (Hypericum Not studied. Large decrease in Preparations containing St John’s perforatum) exposure expected. Wort should not be used during treatment with everolimus

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Votubia

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HOS-214313 · Präparat HOS-155312

Agents whose plasma concentration may be altered by everolimus

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.