Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-215308 · Präparat HOS-155418

N-monodesmethyl diltiazem: AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-215309 · Präparat HOS-155418

Efavirenz: AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant. Verapamil, felodipine, nifedipine Interaction not studied. When Dose adjustments of calcium and nicardipine efavirenz is co-administered with a channel blockers should be calcium channel blocker that is a guided by clinical response (refer substrate of the CYP3A4 enzyme, to the Summary of Product there is a potential for reduction in Characteristics for the calcium the plasma concentrations of the channel blocker). calcium channel blocker. LIPID-LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG CoA Reductase Inhibitors Atorvastatin/efavirenz Atorvastatin: Cholesterol levels should be (10 mg once daily/600 mg once AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) periodically monitored. Dose daily) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of 2-hydroxy atorvastatin: Product Characteristics for AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) atorvastatin). No dose adjustment Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) is necessary for efavirenz.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nifedipine (HOS-086289) nicardipine (HOS-090619) atorvastatin (HOS-086304) felodipine (HOS-108908) calcium (HOS-085615) cholesterol (HOS-087961) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-215312 · Präparat HOS-155418

4-hydroxy atorvastatin: AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-215313 · Präparat HOS-155418

Total active HMG CoA reductase inhibitors: AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26) Pravastatin/efavirenz Pravastatin: Cholesterol levels should be (40 mg once daily/600 mg once AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) periodically monitored. Dose daily) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12) adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin). No dose adjustment is necessary for efavirenz. Simvastatin/efavirenz Simvastatin: Cholesterol levels should be (40 mg once daily/600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) periodically monitored. Dose daily) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Simvastatin acid: Product Characteristics for AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) simvastatin). No dose adjustment Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) is necessary for efavirenz.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): simvastatin (HOS-086158) cholesterol (HOS-087961) pravastatin (HOS-086306)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-215314 · Präparat HOS-155418

Total active HMG Co-A reductase

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17–18

HOS-215315 · Präparat HOS-155418

17 Medicinal product by Effects on drug levels Recommendation concerning therapeutic areas Mean percent change in AUC, co-administration with (dose) Cmax, Cmin with confidence efavirenz intervals if availablea (mechanism) inhibitors: AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18

HOS-215316 · Präparat HOS-155418

(CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values. Rosuvastatin/efavirenz Interaction not studied. Rosuvastatin No dose adjustment is necessary is largely excreted unchanged via the for either medicinal product. faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected. HORMONAL CONTRACEPTIVES Oral: Ethinyloestradiol: A reliable method of barrier Ethinyloestradiol + norgestimate / AUC: ↔ contraception must be used in efavirenz Cmax: ↔ addition to hormonal (0.035 mg + 0.25 mg once Cmin: ↓ 8% (↑ 14 to ↓ 25) contraceptives (see section 4.6). daily/600 mg once daily) Norelgestromin (active metabolite): AUC: ↓ 64% (↓ 62 to ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 to ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 to ↓ 85)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): norgestimate (HOS-110544) atorvastatin (HOS-086304) norelgestromin (HOS-110295) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) pravastatin (HOS-086306)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18

HOS-215318 · Präparat HOS-155418

Levonorgestrel (active metabolite): AUC: ↓ 83% (↓ 79 to ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 to ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 to ↓ 90) (induction of metabolism)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18

HOS-215319 · Präparat HOS-155418

Efavirenz: no clinically significant interaction. The clinical significance of these effects is not known. Injection: In a 3-month drug interaction study, Because of the limited Depomedroxyprogesterone no significant differences in MPA information available, a reliable acetate (DMPA)/efavirenz pharmacokinetic parameters were method of barrier contraception (150 mg IM single dose DMPA) found between subjects receiving must be used in addition to efavirenz-containing antiretroviral hormonal contraceptives (see therapy and subjects receiving no section 4.6). antiretroviral therapy. Similar results were found by other investigators, although the MPA plasma levels were more variable in the second study. In both studies, plasma progesterone levels for subjects receiving efavirenz and DMPA remained low consistent with suppression of ovulation. Implant: Etonogestrel/efavirenz Decreased exposure of etonogestrel A reliable method of barrier may be expected (CYP3A4 contraception must be used in induction). There have been addition to hormonal occasional postmarketing reports of contraceptives (see section 4.6). contraceptive failure with etonogestrel in efavirenz-exposed patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): progesterone (HOS-090753) acetate (HOS-088133) etonogestrel (HOS-144596)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18–19

HOS-215322 · Präparat HOS-155418

18  Medicinal product by Effects on drug levels Recommendation concerning therapeutic areas Mean percent change in AUC, co-administration with (dose) Cmax, Cmin with confidence efavirenz intervals if availablea (mechanism) IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized Interaction not studied. Decreased Dose adjustments of the by CYP3A4 (e.g. cyclosporine, exposure of the immunosuppressant immunosuppressant may be tacrolimus, sirolimus)/efavirenz may be expected (CYP3A4 required. Close monitoring of induction). These immunosuppressant immunosuppressants are not concentrations for at least 2 weeks anticipated to affect exposure of (until stable concentrations are efavirenz. reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz. NON-OPIOID ANALGESICS Metamizole/efavirenz Co-administration of efavirenz with Therefore, caution is advised metamizole, which is an inducer of when metamizole and efavirenz. metabolising enzymes including are administered concurrently; CYP2B6 and CYP3A4 may cause a clinical response and/or drug reduction in plasma concentrations of levels should be monitored as efavirenz with potential decrease in appropriate. clinical efficacy. OPIOIDS Methadone/efavirenz Methadone: Concomitant administration with (stable maintenance, 35-100 mg AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) efavirenz should be avoided due once daily/600 mg once daily) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) to the risk for QTc prolongation (CYP3A4 induction) (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172) cyclosporine (HOS-084512)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 19

HOS-215323 · Präparat HOS-155418

In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal. The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms. Buprenorphine/naloxone/ Buprenorphine: Despite the decrease in efavirenz AUC: ↓ 50% buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal Norbuprenorphine: symptoms. Dose adjustment of AUC: ↓ 71% buprenorphine or efavirenz may not be necessary when Efavirenz: co-administered. No clinically significant pharmacokinetic interaction a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) buprenorphine (HOS-086193) naloxone (HOS-109490)

Wechselwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 19

HOS-215325 · Präparat HOS-155418

Other interactions: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors. False-positive urine cannabinoid test results have been reported with some screening assays in uninfected and HIV-infected subjects receiving efavirenz. Confirmatory testing by a more specific method such as gas chromatography/mass spectrometry is recommended in such cases.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-215326 · Präparat HOS-155418

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-215327 · Präparat HOS-155418

Efavirenz has been studied in over 9,000 patients. In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%). The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms. Nervous system symptoms usually begin soon after therapy onset and generally resolve after the first 2- 4 weeks. Severe skin reactions such as Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme, psychiatric adverse reactions including severe depression, death by suicide, and psychosis-like behaviour, and seizures have been reported in patients treated with efavirenz. The administration of efavirenz with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-215328 · Präparat HOS-155418

The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks). Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-215329 · Präparat HOS-155418

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-215330 · Präparat HOS-155418

Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below. Also listed in italics are adverse reactions observed post-marketing in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens. Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); or very rare (< 1/10,000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-215331 · Präparat HOS-155418

Immune system disorders Uncommon hypersensitivity Metabolism and nutrition disorders Common hypertriglyceridaemia* Uncommon hypercholesterolaemia* Psychiatric disorders Common abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia* Uncommon affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, psychosis†, suicide attempt, suicide ideation, catatonia* Rare delusion ‡, neurosis ‡, completed suicide‡,* Nervous system disorders Common cerebellar coordination and balance disturbances†, disturbance in attention (3.6%), dizziness (8.5%), headache (5.7%), somnolence (2.0%)* Uncommon agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal*, tremor† Eye disorders Uncommon vision blurred Ear and labyrinth disorders Uncommon tinnitus†, vertigo Vascular disorders Uncommon flushing† Gastrointestinal disorders Common abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting Uncommon pancreatitis

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21–22

HOS-215332 · Präparat HOS-155418

21  Hepatobiliary disorders common aspartate aminotransferase (AST) increased*, alanine aminotransferase (ALT) increased*, gamma-glutamyltransferase (GGT) increased*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Efavirenz Teva

Efavirenz Teva 600 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 22

HOS-215333 · Präparat HOS-155418

Uncommon hepatitis acute Rare hepatic failure‡,* Skin and subcutaneous tissue disorders Very common rash (11.6%)* Common pruritus Uncommon erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome* Rare photoallergic dermatitis† Reproductive system and breast disorders Uncommon gynaecomastia General disorders and administration site conditions Common fatigue *,†, ‡ See section Description of selected adverse reactions for more details.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.