Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-215456 · Präparat HOS-155442

− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 − Concomitant use of thrombolytic therapy (e.g. t-PA) (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215457 · Präparat HOS-155442

Potential interactions with recombinant t-PA

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215458 · Präparat HOS-155442

In a mouse model of thromboembolism, recombinant t-PA potentiated the antithrombotic effect of defibrotide when given intravenously and thus co-administration may present an increased risk of haemorrhage and is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215459 · Präparat HOS-155442

Potential interactions with antithrombotic fibrinolytic agents

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215460 · Präparat HOS-155442

Defibrotide has a profibrinolytic effect (see section 5.1) and this may potentially enhance the activity of antithrombotic/fibrinolytic medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215461 · Präparat HOS-155442

There is currently no reported experience in patients on the concomitant treatment with Low Molecular Weight Heparins (LMWHs), warfarin or the concomitant treatment with direct thrombin inhibitors (e.g., dabigatran) or direct Factor Xa inhibitors (e.g., rivaroxaban and apixaban). Therefore, the use of defibrotide with antithrombotic/fibrinolytic medicinal products is not recommended. However, if used, in exceptional cases, caution should be exercised by closely monitoring the coagulation parameters (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): thrombin (HOS-120053) dabigatran (HOS-112096) rivaroxaban (HOS-086236) apixaban (HOS-112091) warfarin (HOS-085950)

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215465 · Präparat HOS-155442

Potential interactions with other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-215466 · Präparat HOS-155442

Defibrotide does not inhibit or induce CYP450s (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215467 · Präparat HOS-155442

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215468 · Präparat HOS-155442

The safety evaluation of defibrotide is based on the safety pooled data set, which included patients who received 25 mg/kg/day of defibrotide for the treatment of VOD, from 4 clinical studies: The Phase 3 pivotal treatment study (2005-01), the Treatment-IND study, the dose-finding study (99-118), and a controlled randomised prophylaxis study (2004-000592-33). In the Phase 3 pivotal treatment study, the overall incidence of adverse events was similar in the defibrotide treatment group and in the control group (historical). The tabulated list of adverse reactions incorporates the ADRs observed in the safety pooled data set [ADR = any event reported as possibly related on at least two occasions] and TEAEs observed in the final completed Treatment-IND 2006-05 study [TEAE = any AE that started or worsened in severity after the first dose of defibrotide]. For the adverse reactions reported the highest frequency was used in the table below. The safety data from the pivotal study are supported and confirmed with data from the completed Treatment-IND study.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215469 · Präparat HOS-155442

The most frequent adverse reactions observed during the treatment of hepatic VOD are haemorrhage (including but not limited to gastrointestinal haemorrhage, pulmonary haemorrhage and epistaxis) and hypotension.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215470 · Präparat HOS-155442

In addition, although in the defibrotide studies in VOD there have been no reports of hypersensitivity, cases of hypersensitivity including anaphylaxis were reported from a previously marketed formulation of defibrotide, consequently hypersensitivity is included as an ADR.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215471 · Präparat HOS-155442

Tabulated list of adverse reactions

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215472 · Präparat HOS-155442

Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency. Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1 000 to <1/100), rare (≥1/10 000 to <1/1 000), very rare (<1/10 000).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5

HOS-215473 · Präparat HOS-155442

Blood and lymphatic system disorders Common Coagulopathy Immune system disorders Uncommon Hypersensitivity Anaphylactic reaction Nervous system disorders Common Cerebral haemorrhage Uncommon Cerebral haematoma

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 5–6

HOS-215474 · Präparat HOS-155442

5 Eye disorders Uncommon Conjunctival haemorrhage Vascular disorders Very common Hypotension Common Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Pulmonary haemorrhage Epistaxis Uncommon Haemothorax Gastrointestinal disorders Common Gastrointestinal haemorrhage Vomiting Diarrhoea Nausea Haematemesis Mouth haemorrhage Uncommon Melaena Skin and subcutaneous tissue disorders Common Rash Pruritus Petechiae Uncommon Ecchymosis Renal and urinary disorders Common Haematuria General disorders and administration site conditions Common Catheter site haemorrhage Pyrexia Uncommon Injection site haemorrhage

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-215475 · Präparat HOS-155442

Paediatric population

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-215476 · Präparat HOS-155442

In the treatment studies over 50% of the patients were children. In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined. In the paediatric prevention study at 25 mg/kg/day there was an increased incidence of any bleeding events in the defibrotide group compared with the treatment group.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-215477 · Präparat HOS-155442

However there was no difference in incidence of serious bleeding or bleeding events with fatal outcome.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Defitelio

Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 6

HOS-215478 · Präparat HOS-155442

The frequency nature and severity of adverse reactions in children are otherwise the same as in adults. No special precautions are indicated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.