Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-125774 · Präparat HOS-096155

Hypersensitivity to axitinib or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-125775 · Präparat HOS-096155

In vitro data indicate that axitinib is metabolised primarily by CYP3A4/5 and, to a lesser extent, CYP1A2, CYP2C19, and uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-125776 · Präparat HOS-096155

CYP3A4/5 inhibitors Ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4/5, administered at a dose of 400 mg once daily for 7 days, increased the mean area under the curve (AUC) 2-fold and Cmax 1.5-fold of a single 5-mg oral dose of axitinib in healthy volunteers. Co-administration of axitinib with strong CYP3A4/5 inhibitors (e.g. ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, and telithromycin) may increase axitinib plasma concentrations. Grapefruit may also increase axitinib plasma concentrations. Selection of concomitant medicinal products with no or minimal CYP3A4/5 inhibition potential is recommended. If a strong CYP3A4/5 inhibitor must be co-administered, a dose adjustment of axitinib is recommended (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) nefazodone (HOS-084519) atazanavir (HOS-086180) nelfinavir (HOS-084520) ketoconazole (HOS-084513) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-125777 · Präparat HOS-096155

CYP1A2 and CYP2C19 inhibitors CYP1A2 and CYP2C19 constitute minor (< 10%) pathways in axitinib metabolism. The effect of strong inhibitors of these isozymes on axitinib pharmacokinetics has not been studied. Caution should be exercised due to the risk of increased axitinib plasma concentrations in patients taking strong inhibitors of these isozymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-125778 · Präparat HOS-096155

CYP3A4/5 inducers Rifampicin, a strong inducer of CYP3A4/5, administered at a dose of 600 mg once daily for 9 days, reduced the mean AUC by 79% and Cmax by 71% of a single 5 mg dose of axitinib in healthy volunteers.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-125779 · Präparat HOS-096155

Co-administration of axitinib with strong CYP3A4/5 inducers (e.g. rifampicin, dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, and Hypericum perforatum [St. John’s wort]) may decrease axitinib plasma concentrations. Selection of concomitant medicinal products with

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) dexamethasone (HOS-084535) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-125780 · Präparat HOS-096155

7 no or minimal CYP3A4/5 induction potential is recommended. If a strong CYP3A4/5 inducer must be co-administered, a dose adjustment of axitinib is recommended (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-125781 · Präparat HOS-096155

In vitro studies of CYP and UGT inhibition and induction In vitro studies indicated that axitinib does not inhibit CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5, or UGT1A1 at therapeutic plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-125782 · Präparat HOS-096155

In vitro studies indicated that axitinib has a potential to inhibit CYP1A2. Therefore, co-administration of axitinib with CYP1A2 substrates may result in increased plasma concentrations of CYP1A2 substrates (e.g. theophylline).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Inlyta

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HOS-125783 · Präparat HOS-096155

In vitro studies also indicated that axitinib has the potential to inhibit CYP2C8. However, co-administration of axitinib with paclitaxel, a known CYP2C8 substrate, did not result in increased plasma concentrations of paclitaxel in patients with advanced cancer, indicating lack of clinical CYP2C8 inhibition.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): paclitaxel (HOS-087959)

Wechselwirkungen · Inlyta

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HOS-125784 · Präparat HOS-096155

In vitro studies in human hepatocytes also indicated that axitinib does not induce CYP1A1, CYP1A2, or CYP3A4/5. Therefore co-administration of axitinib is not expected to reduce the plasma concentration of co-administered CYP1A1, CYP1A2, or CYP3A4/5 substrates in vivo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Inlyta

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HOS-125785 · Präparat HOS-096155

In vitro studies with P-glycoprotein In vitro studies indicated that axitinib inhibits P-glycoprotein. However, axitinib is not expected to inhibit P-glycoprotein at therapeutic plasma concentrations. Therefore, co-administration of axitinib is not expected to increase the plasma concentration of digoxin, or other P-glycoprotein substrates, in vivo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Nebenwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-125786 · Präparat HOS-096155

Summary of the safety profile The following risks, including appropriate action to be taken, are discussed in greater detail in section 4.4: cardiac failure events, hypertension, thyroid dysfunction, arterial thromboembolic events, venous thromboembolic events, elevation of haemoglobin or haematocrit, haemorrhage,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-125787 · Präparat HOS-096155

8 gastrointestinal perforation and fistula formation, wound healing complications, PRES, proteinuria, and elevation of liver enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-125788 · Präparat HOS-096155

The most common (≥ 20%) adverse reactions observed following treatment with axitinib were diarrhoea, hypertension, fatigue, decreased appetite, nausea, weight decreased, dysphonia, palmar-plantar erythrodysaesthesia (hand-foot) syndrome, haemorrhage, hypothyroidism, vomiting, proteinuria, cough, and constipation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-125789 · Präparat HOS-096155

Tabulated list of adverse reactions Table 1 presents adverse reactions reported in a pooled dataset of 672 patients who received axitinib in clinical studies for the treatment of patients with RCC (see section 5.1). Post-marketing adverse reactions identified in clinical studies are also included.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-125790 · Präparat HOS-096155

The adverse reactions are listed by system organ class, frequency category and grade of severity. Frequency categories are defined as: very common ( 1/10), common ( 1/100 to < 1/10), uncommon ( 1/1,000 to < 1/100), rare ( 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data). The current safety database for axitinib is too small to detect rare and very rare adverse reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Inlyta

Inlyta 1 mg film-coated tablets Inlyta 3 mg film-coated tablets Inlyta 5 mg film-coated tablets Inlyta 7 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-125791 · Präparat HOS-096155

Categories have been assigned based on absolute frequencies in the pooled clinical studies data. Within each system organ class, adverse reactions with the same frequency are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-125792 · Präparat HOS-096155

Table 1. Adverse reactions reported in RCC studies in patients who received axitinib (N = 672) All System organ Frequency Grade 3b Grade 4b Adverse reactionsa Gradesb class category % % % Blood and Common Anaemia 6.3 1.2 0.4 lymphatic system Thrombocytopenia 1.6 0.1 0 disorders Polycythaemiac 1.5 0.1 0 Uncommon Neutropaenia 0.3 0.1 0 Leukopaenia 0.4 0 0 Endocrine disorders Very common Hypothyroidismc 24.6 0.3 0 Common Hyperthyroidismc 1.6 0.1 0.1 Metabolism and Very common Decreased appetite 39.0 3.6 0.3 nutrition disorders Common Dehydration 6.7 3.1 0.3 Hyperkalaemia 2.7 1.2 0.1 Hypercalcaemia 2.2 0.1 0.3 Nervous system Very common Headache 16.2 0.7 0 disorders Dysgeusia 11.5 0 0 Common Dizziness 9.1 0.6 0 Uncommon Posterior reversible 0.3 0.1 0 encephalopathy syndromee Ear and labyrinth Common Tinnitus 3.1 0 0 disorders Cardiac disorders Common Cardiac failure 1.8 0.3 0.7 eventsc,d,f

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-125793 · Präparat HOS-096155

9  All System organ Frequency a Grade 3b Grade 4b Adverse reactions Gradesb class category % % % Vascular disorders Very common Hypertensiong 51.2 22.0 1.0 Haemorrhagec,d,h 25.7 3.0 1.0 Common Venous embolic and 2.8 0.9 1.2 thrombotic eventsc,d,i Arterial embolic and 2.8 1.2 1.3 thrombotic eventsc,d,j Not known Aneurysms and artery - - - dissectionsd Respiratory, Very common Dyspnoead 17.1 3.6 0.6 thoracic and Cough 20.4 0.6 0 mediastinal Dysphonia 32.7 0 0.1 disorders Common Oropharyngeal pain 7.4 0 0 Gastrointestinal Very common Diarrhoea 55.4 10.1 0.1 disorders Vomiting 23.7 2.7 0.1 Nausea 33.0 2.2 0.1 Abdominal pain 14.7 2.5 0.3 Constipation 20.2 1.0 0 Stomatitis 15.5 1.8 0 Dyspepsia 11.2 0.1 0 Common Upper abdominal pain 9.4 0.9 0 Flatulence 4.5 0 0 Haemorrhoids 3.3 0 0 Glossodynia 2.8 0 0 Gastrointestinal 1.9 0.9 0.3 perforation and fistulac,k Hepatobiliary Common Hyperbilirubinaemia 1.3 0.1 0.1 disorders Cholecystitisn 1.0 0.6 0.1 Skin and Very common Palmar-plantar 32.1 7.6 0 subcutaneous tissue erythrodysaesthesia disorders (hand-foot syndrome) Rash 14.3 0.1 0 Dry skin 10.1 0.1 0 Common Pruritus 6.0 0 0 Erythema 3.7 0 0 Alopecia 5.7 0 0 Musculoskeletal Very common Arthralgia 17.7 1.9 0.3 and connective Pain in extremity 14.1 1.0 0.3 tissue disorders Common Myalgia 8.2 0.6 0.1 Renal and urinary Very common Proteinurial 21.1 4.8 0.1 disorders Common Renal failurem 1.6 0.9 0.1 General disorders Very common Fatigue 45.1 10.6 0.3 and administration Asthaeniad 13.8 2.8 0.3 site conditions Mucosal inflammation 13.7 1.0 0 Investigations Very common Weight decreased 32.7 4.9 0 Common Lipase increased 3.7 0.7 0.7 Alanine 6.5 1.2 0 aminotransferase increased Amylase increased 3.4 0.6 0.4

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.