Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Xalkori

XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 11

HOS-126265 · Präparat HOS-096239

Hypersensitivity to crizotinib or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Xalkori

XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-126266 · Präparat HOS-096239

Interaction studies with other medicinal products have been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-126267 · Präparat HOS-096239

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-126268 · Präparat HOS-096239

Agents that may increase crizotinib plasma concentrations Coadministration of crizotinib with strong CYP3A inhibitors is expected to increase crizotinib plasma concentrations. Coadministration of a single 150 mg oral dose of crizotinib in the presence of ketoconazole (200 mg twice daily), a strong CYP3A inhibitor, resulted in increases in crizotinib systemic exposure, with crizotinib area-under-the-plasma-concentration versus time curve from time zero to infinity (AUCinf) and maximum observed plasma concentration (Cmax) values that were approximately 3.2-fold and 1.4-fold, respectively, those seen when crizotinib was administered alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-126269 · Präparat HOS-096239

Coadministration of repeated doses of crizotinib (250 mg once daily) with repeated doses of itraconazole (200 mg once daily), a strong CYP3A inhibitor, resulted in increases in crizotinib steady-state AUCtau and Cmax, that were approximately 1.6-fold and 1.3-fold, respectively, those seen when crizotinib was administered alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Xalkori

XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14–15

HOS-126270 · Präparat HOS-096239

14 Therefore, the concomitant use of strong CYP3A inhibitors (including but not limited to atazanavir, ritonavir, cobicistat, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin and erythromycin) should be avoided. Unless the potential benefit to the patient outweighs the risk, in which case patients should be closely monitored for crizotinib adverse events (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) ketoconazole (HOS-084513) cobicistat (HOS-088111) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126272 · Präparat HOS-096239

Physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) simulations predicted a 17% increase in crizotinib steady-state AUC after treatment with the moderate CYP3A inhibitors, diltiazem or verapamil. Caution is therefore recommended in case of coadministration of crizotinib with moderate CYP3A inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) verapamil (HOS-090602)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126273 · Präparat HOS-096239

Grapefruit or grapefruit juice may also increase plasma concentrations of crizotinib and should be avoided (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126274 · Präparat HOS-096239

Agents that may decrease crizotinib plasma concentrations Coadministration of repeated doses of crizotinib (250 mg twice daily) with repeated doses of rifampicin (600 mg once daily), a strong CYP3A4 inducer, resulted in 84% and 79% decreases in crizotinib steady-state AUCtau and Cmax, respectively, compared to when crizotinib was given alone. The concurrent use of strong CYP3A inducers, including but not limited to carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin and St. John’s wort, should be avoided (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126275 · Präparat HOS-096239

The effect of a moderate inducer including but not limited to efavirenz or rifabutin is not clearly established; therefore, their combination with crizotinib should be also avoided (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifabutin (HOS-086262) efavirenz (HOS-087947)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126276 · Präparat HOS-096239

Coadministration with medicinal products that increase gastric pH The aqueous solubility of crizotinib is pH dependent, with low (acidic) pH resulting in higher solubility.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126277 · Präparat HOS-096239

XALKORI 200 mg and 250 mg hard capsules Administration of a single 250 mg crizotinib dose of capsules following treatment with esomeprazole 40 mg once daily for 5 days resulted in an approximately 10% decrease in crizotinib total exposure (AUCinf) and no change in peak exposure (Cmax); the extent of the change in total exposure was not considered clinically meaningful.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): esomeprazole (HOS-087944)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126278 · Präparat HOS-096239

XALKORI granules in capsules for opening Administration of a single 250 mg crizotinib dose of oral granules in capsules for opening following treatment with esomeprazole 40 mg once daily for 5 days resulted in an approximately 19% decrease in crizotinib AUCinf and 23% decrease in Cmax. The extent of the change in total exposure was not considered clinically meaningful.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): esomeprazole (HOS-087944)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126279 · Präparat HOS-096239

A starting dose adjustment is not required when crizotinib is coadministered with agents that increase gastric pH (such as proton-pump inhibitors, H2 blockers or antacids).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126280 · Präparat HOS-096239

Agents whose plasma concentrations may be altered by crizotinib Following 28 days of crizotinib dosing at 250 mg taken twice daily in cancer patients, the oral midazolam AUCinf was 3.7-fold of those seen when midazolam was administered alone, suggesting that crizotinib is a moderate inhibitor of CYP3A. Therefore, coadministration of crizotinib with CYP3A substrates with narrow therapeutic indices, including but not limited to alfentanil, cisapride, cyclosporine, ergot derivatives, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus and tacrolimus should be avoided (see section 4.4). If the combination is needed, then close clinical monitoring should be exercised.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) cisapride (HOS-085610) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) cyclosporine (HOS-084512) midazolam (HOS-086167)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-126281 · Präparat HOS-096239

In vitro studies indicated that crizotinib is an inhibitor of CYP2B6. Therefore, crizotinib may have the potential to increase plasma concentrations of coadministered medicinal products that are metabolised by CYP2B6 (e.g., bupropion, efavirenz).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329) efavirenz (HOS-087947)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15–16

HOS-126283 · Präparat HOS-096239

15 In vitro studies in human hepatocytes indicated that crizotinib may induce pregnane X receptor (PXR)- and constitutive androstane receptor (CAR)-regulated enzymes (e.g., CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1). However, there was no observed induction in vivo when crizotinib was coadministered with the CYP3A probe substrate midazolam. Caution should be exercised in administering crizotinib in combination with medicinal products that are predominantly metabolised by these enzymes. Of note, the effectiveness of concomitant administration of oral contraceptives may be reduced.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 16

HOS-126284 · Präparat HOS-096239

In vitro studies indicated that crizotinib is a weak inhibitor of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)1A1 and UGT2B7. Therefore, crizotinib may have the potential to increase plasma concentrations of coadministered medicinal products that are metabolised predominantly by UGT1A1 (e.g., raltegravir, irinotecan) or UGT2B7 (e.g., morphine, naloxone).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): morphine (HOS-086053) naloxone (HOS-109490) raltegravir (HOS-086187) uridine (HOS-085192) irinotecan (HOS-112102)

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XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 16

HOS-126287 · Präparat HOS-096239

Based on an in vitro study, crizotinib is predicted to inhibit intestinal P-gp. Therefore, administration of crizotinib with medicinal products that are substrates of P-gp (e.g., digoxin, dabigatran, colchicine, pravastatin) may increase their therapeutic effect and adverse reactions. Close clinical surveillance is recommended when crizotinib is administered with these medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096) colchicine (HOS-086147) pravastatin (HOS-086306)

Wechselwirkungen · Xalkori

XALKORI 200 mg hard capsules XALKORI 250 mg hard capsules XALKORI 20 mg granules in capsules for opening XALKORI 50 mg granules in capsules for opening XALKORI 150 mg granules in capsules for opening · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 16

HOS-126289 · Präparat HOS-096239

Crizotinib is an inhibitor of OCT1 and OCT2 in vitro. Therefore, crizotinib may have the potential to increase plasma concentrations of coadministered medicinal products that are substrates of OCT1 or OCT2 (e.g., metformin, procainamide).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): procainamide (HOS-086617) metformin (HOS-091032)