Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126506 · Präparat HOS-096263

Administration of ivacaftor may increase systemic exposure of medicinal products that are sensitive substrates of CYP2C9, and/or P-gp, and/or CYP3A which may increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126507 · Präparat HOS-096263

41 CYP2C9 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126508 · Präparat HOS-096263

Ivacaftor may inhibit CYP2C9. Therefore, monitoring of the international normalised ratio (INR) is recommended during co-administration of warfarin with ivacaftor. Other medicinal products for which exposure may be increased include glimepiride and glipizide; these medicinal products should be used with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glipizide (HOS-109460) glimepiride (HOS-112373) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126510 · Präparat HOS-096263

Digoxin and other P-gp substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126511 · Präparat HOS-096263

Co-administration with digoxin, a sensitive P-gp substrate, increased digoxin exposure by 1.3-fold, consistent with weak inhibition of P-gp by ivacaftor. Administration of ivacaftor may increase systemic exposure of medicinal products that are sensitive substrates of P-gp, which may increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions. When used concomitantly with digoxin or other substrates of P-gp with a narrow therapeutic index, such as ciclosporin, everolimus, sirolimus or tacrolimus, caution and appropriate monitoring should be used.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172)

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126512 · Präparat HOS-096263

CYP3A substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126513 · Präparat HOS-096263

Co-administration with (oral) midazolam, a sensitive CYP3A substrate, increased midazolam exposure 1.5-fold, consistent with weak inhibition of CYP3A by ivacaftor. No dose adjustment of CYP3A substrates, such as midazolam, alprazolam, diazepam or triazolam, is required when these are co- administered with ivacaftor.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alprazolam (HOS-086171) diazepam (HOS-085904) triazolam (HOS-086168) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126514 · Präparat HOS-096263

Hormonal contraceptives

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126515 · Präparat HOS-096263

Ivacaftor has been studied with an oestrogen/progesterone oral contraceptive and was found to have no significant effect on the exposures of the oral contraceptive. Therefore, no dose adjustment of oral contraceptives is necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): progesterone (HOS-090753)

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126516 · Präparat HOS-096263

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kalydeco

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HOS-126517 · Präparat HOS-096263

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

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HOS-126451 · Präparat HOS-096263

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-126452 · Präparat HOS-096263

The most common adverse reactions experienced by patients aged 6 years and older who received ivacaftor are headache (23.9%), oropharyngeal pain (22.0%), upper respiratory tract infection (22.0%), nasal congestion (20.2%), abdominal pain (15.6%), nasopharyngitis (14.7%), diarrhoea (12.8%), dizziness (9.2%), rash (12.8%) and bacteria in sputum (12.8%). Transaminase elevations occurred in 12.8% of ivacaftor-treated patients versus 11.5% of placebo-treated patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-126453 · Präparat HOS-096263

In patients aged 2 to less than 6 years the most common adverse reactions were nasal congestion (26.5%), upper respiratory tract infection (23.5%), transaminase elevations (14.7%), rash (11.8%), and bacteria in sputum (11.8%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-126454 · Präparat HOS-096263

Serious adverse reactions included abdominal pain (0.9%) and transaminase elevations (1.8%) in patients who received ivacaftor, while serious adverse reactions of rash were reported in 1.5% patients aged 12 years and older treated with a combination regimen with ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-126455 · Präparat HOS-096263

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126456 · Präparat HOS-096263

Table 4 reflects the adverse reactions observed with ivacaftor monotherapy in clinical trials (placebo- controlled and uncontrolled studies) in which the length of exposure to ivacaftor ranged from 16 weeks to 144 weeks. Additional adverse reactions observed with ivacaftor in a combination regimen with tezacaftor/ivacaftor and/or in a combination regimen with ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor are also provided in Table 4. The frequency of adverse reactions is defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-126457 · Präparat HOS-096263

Table 4: Adverse reactions System organ class Adverse reactions Frequency Infections and infestations Upper respiratory tract infection very common Nasopharyngitis very common Influenza† common Rhinitis common Metabolism and nutrition Hypoglycaemia† common disorders Psychiatric disorders Depression not known Nervous system disorders Headache very common Dizziness very common Ear and labyrinth disorders Ear pain common Ear discomfort common

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13–14

HOS-126458 · Präparat HOS-096263

13  System organ class Adverse reactions Frequency Tinnitus common Tympanic membrane hyperaemia common Vestibular disorder common Ear congestion uncommon Respiratory, thoracic and Oropharyngeal pain very common mediastinal disorders Nasal congestion very common Abnormal breathing† common Rhinorrhoea† common Sinus congestion common Pharyngeal erythema common Wheezing† uncommon Gastrointestinal disorders Abdominal pain very common Diarrhoea very common Abdominal pain upper† common Flatulence† common Nausea* common Hepatobiliary disorders Transaminase elevations very common Alanine aminotransferase very common increased† Aspartate aminotransferase common increased† Liver injury^ not known Total bilirubin increase^ not known Skin and subcutaneous tissue Rash very common disorders Acne† common Pruritus† common Reproductive system and breast Breast mass common disorders Breast inflammation uncommon Gynaecomastia uncommon Nipple disorder uncommon Nipple pain uncommon Investigations Bacteria in sputum very common Blood creatine phosphokinase common increased† Blood pressure increased† uncommon * Adverse reaction and frequency reported from clinical studies with ivacaftor in combination with tezacaftor/ivacaftor. † Adverse reaction and frequency reported from clinical studies with ivacaftor in combination with ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor. ^ Liver injury (ALT and AST and total bilirubin increase) reported from post-marketing data with ivacaftor in combination with ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor. This also included liver failure leading to transplantation in a patient with pre-existing cirrhosis and portal hypertension. Frequency cannot be estimated from the available data.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Kalydeco

Kalydeco 75 mg film-coated tablets Kalydeco 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-126459 · Präparat HOS-096263

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.