Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-126825 · Präparat HOS-096317

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-126826 · Präparat HOS-096317

No pharmacokinetic (PK) interactions were observed between pertuzumab and trastuzumab, or between pertuzumab and docetaxel in a sub-study of 37 patients in the randomised, pivotal trial CLEOPATRA in metastatic breast cancer. In addition, in the population PK analysis, no evidence of a drug-drug interaction has been shown between pertuzumab and trastuzumab or between pertuzumab and docetaxel. This absence of drug-drug interaction was confirmed by pharmacokinetic data from the NEOSPHERE and APHINITY studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): docetaxel (HOS-084505) trastuzumab (HOS-090897)

Wechselwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-126827 · Präparat HOS-096317

Five studies evaluated the effects of pertuzumab on the PK of co-administered cytotoxic agents, docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, capecitabine, carboplatin and erlotinib. There was no evidence of any PK interaction between pertuzumab and any of these agents. The PK of pertuzumab in these studies was comparable to those observed in single-agent studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemcitabine (HOS-113530) docetaxel (HOS-084505) carboplatin (HOS-084540) erlotinib (HOS-113527) capecitabine (HOS-090904) paclitaxel (HOS-087959)

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-126830 · Präparat HOS-096317

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-126831 · Präparat HOS-096317

The safety of Perjeta has been evaluated in more than 6,000 patients in Phase I, II, and III trials in patients with various malignancies and predominantly treated with Perjeta in combination with other antineoplastic agents. Those studies included the pivotal trials CLEOPATRA (n=808), NEOSPHERE (n=417), TRYPHAENA (n=225), and APHINITY (n=4804) [pooled in Table 2]. The safety of Perjeta was generally consistent across studies, although the incidence and most common adverse drug reactions (ADRs) varied depending on whether Perjeta was administered as monotherapy or with concomitant anti-neoplastic agents.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-126832 · Präparat HOS-096317

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-126833 · Präparat HOS-096317

Table 2 summarizes the ADRs from the Perjeta-treated groups of the following pivotal clinical trials: • CLEOPATRA, in which Perjeta was given in combination with docetaxel and trastuzumab to patients with metastatic breast cancer (n=453) • NEOSPHERE (n=309) and TRYPHAENA (n=218), in which neoadjuvant Perjeta was given in combination with trastuzumab and chemotherapy to patients with locally advanced, inflammatory, or early breast cancer • APHINITY, in which adjuvant Perjeta was given in combination with trastuzumab and anthracycline-based or non-anthracycline-based, taxane-containing chemotherapy to patients with early breast cancer (n=2364)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-126834 · Präparat HOS-096317

8  In addition, ADRs reported in the post-marketing setting are included in Table 2. As Perjeta was used with trastuzumab and chemotherapy in these trials, it is difficult to ascertain the causal relationship of an adverse event to a particular medicinal product.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126835 · Präparat HOS-096317

The ADRs are listed below by MedDRA system organ class (SOC) and categories of frequency: Very common (≥ 1/10) Common (≥ 1/100 to < 1/10) Uncommon( ≥ 1/1,000 to < 1/100) Rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) Not known (cannot be estimated from the available data)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126836 · Präparat HOS-096317

Within each frequency grouping and SOC, ADRs are presented in the order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126837 · Präparat HOS-096317

The most common ADRs (≥30%) from this pooled data were diarrhoea, alopecia, nausea, fatigue, neutropenia, and vomiting. The most common NCI-CTCAE Grade 3-4 ADRs (≥10%) were neutropenia and febrile neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126838 · Präparat HOS-096317

Table 2 Summary of ADRs in patients treated with Perjeta in clinical trials^, and in the Post- marketing setting†

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126839 · Präparat HOS-096317

System organ class Very Common Common Uncommon Rare

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126840 · Präparat HOS-096317

Infections and infestations Nasopharyngitis Paronychia Upper respiratory tract infection

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-126841 · Präparat HOS-096317

Blood and lymphatic Febrile neutropenia* system Neutropenia disorders Leucopenia Anaemia Immune system disorders Infusion-related Hypersensitivity°, * Anaphylactic reaction°, Cytokine release reaction°°, * Drug hypersensitivity°, * syndrome°° * Metabolism and nutrition Decreased appetite Tumour lysis disorders syndrome† Psychiatric disorders Insomnia Nervous system disorders Neuropathy peripheral Headache Dysgeusia Peripheral sensory neuropathy Dizziness Paraesthesia Eye disorders Lacrimation increased Cardiac disorders Left ventricular Cardiac failure dysfunction ** congestive** Vascular disorders Hot flush Respiratory, thoracic and Cough Interstitial lung disease mediastinal disorders Epistaxis Pleural effusion Dyspnoea Gastrointestinal disorders Diarrhoea Vomiting Stomatitis Nausea

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-126842 · Präparat HOS-096317

9 System organ class Very Common Common Uncommon Rare

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126843 · Präparat HOS-096317

Constipation Dyspepsia Abdominal pain Skin and subcutaneous Alopecia tissue disorders Rash Nail disorder Pruritus Dry skin Musculoskeletal and Myalgia connective tissue disorders Arthralgia Pain in extremity General disorders and Mucosal inflammation Chills administration site Oedema peripheral Pain conditions Pyrexia Oedema Fatigue Asthenia ^ Table 2 shows pooled data from the overall treatment period in CLEOPATRA (data cutoff 11 February 2014; median number of cycles of Perjeta was 24); and from the neoadjuvant treatment period in NEOSPHERE (median number of cycles of Perjeta was 4, across all treatment arms) and TRYPHAENA (median number of cycles of Perjeta was 3 – 6 across treatment arms) and from the treatment period of APHINITY (median number of cycles of Perjeta was 18).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126844 · Präparat HOS-096317

* ADRs with a fatal outcome have been reported. ** For the overall treatment period across the 4 studies. The incidence of left ventricular dysfunction and cardiac failure congestive reflect the MedDRA Preferred Terms reported in the individual studies. ° Hypersensitivity/anaphylactic reaction is based on a group of terms. °° Infusion-related reaction (IRRs) includes a range of different terms within a time window, see “Description of selected adverse reactions” below. † ADRs reported in the post marketing setting-

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126845 · Präparat HOS-096317

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Perjeta

Perjeta 420 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-126846 · Präparat HOS-096317

Left ventricular dysfunction (LVD) In the pivotal trial CLEOPATRA in metastatic breast cancer, the incidence of LVD during study treatment was higher in the placebo-treated group than in the Perjeta-treated group (8.6% and 6.6%, respectively). The incidence of symptomatic LVD was also lower in the Perjeta-treated group (1.8% in the placebo-treated group vs. 1.5% in the Perjeta-treated group) (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.