Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-126973 · Präparat HOS-096355

Other statins and fibrates Gemfibrozil increases the AUC of simvastatin acid by 1.9-fold, possibly due to inhibition of the glucuronidation pathway. The risk of myopathy and rhabdomyolysis is significantly increased by concomitant use of gemfibrozil with simvastatin. The risk of rhabdomyolysis is also increased in patients concomitantly receiving other fibrates or statins. Therefore, the co-administration of Cholib with gemfibrozil, other fibrates, or statins is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemfibrozil (HOS-088403)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-126974 · Präparat HOS-096355

Niacin (nicotinic acid) Cases of myopathy/rhabdomyolysis have been associated with concomitant administration of statins and niacin (nicotinic acid) at lipid-modifying doses (≥ 1 g/day), knowing that niacin and statins can cause myopathy when given alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): niacin (HOS-126975)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-126976 · Präparat HOS-096355

Physicians contemplating combined therapy with Cholib and lipid-modifying doses (≥ 1 g/day) of niacin (nicotinic acid) or medicinal products containing niacin should carefully weigh the potential

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): niacin (HOS-126975)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-126977 · Präparat HOS-096355

8 benefits and risks and should carefully monitor patients for any signs and symptoms of muscle pain, tenderness, or weakness, particularly during the initial months of therapy and when the dose of either medicinal product is increased.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126978 · Präparat HOS-096355

Fusidic acid The risk of myopathy including rhabdomyolysis may be increased by the concomitant administration of systemic fusidic acid with statins. Co-administration of this combination may cause increased plasma concentrations of both agents. The mechanism of this interaction (whether it is pharmacodynamics or pharmacokinetic, or both) is yet unknown. There have been reports of rhabdomyolysis (including some fatalities) in patients receiving this combination.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fusidic acid (HOS-086146)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126979 · Präparat HOS-096355

If treatment with fusidic acid is necessary, Cholib treatment should be discontinued throughout the duration of the fusidic acid treatment. (Also see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fusidic acid (HOS-086146)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126980 · Präparat HOS-096355

Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits CYP 3A4. Concomitant intake of large quantities (over 1 liter daily) of grapefruit juice and simvastatin resulted in a 7-fold increase in plasma exposure to simvastatin acid. Intake of 240 mL of grapefruit juice in the morning and simvastatin in the evening also resulted in a 1.9-fold increase in plasma exposure to simvastatin acid. Intake of grapefruit juice during treatment with Cholib should therefore be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126981 · Präparat HOS-096355

Colchicine There have been reports of myopathy and rhabdomyolysis with the concomitant administration of colchicine and simvastatin in patients with renal insufficiency. Therefore, close clinical monitoring of such patients taking colchicine and Cholib is advised.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): colchicine (HOS-086147)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126982 · Präparat HOS-096355

Daptomycin It should be considered to temporarily suspend simvastatin in patients taking daptomycin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daptomycin (HOS-114897)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126984 · Präparat HOS-096355

Vitamin K antagonists Fenofibrate and simvastatin enhance effects of Vitamin K antagonists and may increase the risk of bleeding. It is recommended that the dose of those oral anticoagulants is reduced by about one third at the start of treatment and then gradually adjusted if necessary according to INR (International Normalised Ratio) monitoring. INR should be determined before starting Cholib and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of INR occurs. Once a stable INR has been documented, it can be monitored at the intervals usually recommended for patients on those oral anticoagulants. If the dose of Cholib is changed or discontinued, the same procedure should be repeated. Cholib therapy has not been associated with bleeding in patients not taking anticoagulants.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vitamin K (HOS-091176)

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126986 · Präparat HOS-096355

Glitazones Some cases of reversible paradoxical reduction of HDL-C have been reported during concomitant administration of fenofibrate and glitazones. Therefore it is recommended to monitor HDL-C if Cholib is co-administered with a glitazone and stopping either therapy if HDL-C is too low.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cholib

Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126987 · Präparat HOS-096355

Rifampicin Because rifampicin is a potent CYP 3A4 inducer that interferes with simvastatin metabolism, patients undertaking long-term rifampicin therapy (e.g. treatment of tuberculosis) may experience loss of efficacy of simvastatin. In normal volunteers, the plasma exposure to simvastatin acid was decreased by 93% with concomitant administration of rifampicin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-126988 · Präparat HOS-096355

Effects on the pharmacokinetics of other medicinal products Fenofibrate and simvastatin are not CYP 3A4 inhibitors or inducers. Therefore, Cholib is not expected to affect plasma concentrations of substances metabolised via CYP 3A4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-126989 · Präparat HOS-096355

Fenofibrate and simvastatin are not inhibitors of CYP 2D6, CYP 2E1, or CYP 1A2. Fenofibrate is a mild to moderate inhibitor of CYP 2C9 and a weak inhibitor of CYP 2C19 and CYP 2A6.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-126990 · Präparat HOS-096355

9 Patients receiving co-administration of Cholib and drugs metabolised by CYP 2C19, CYP 2A6, or especially CYP 2C9 with a narrow therapeutic index should be carefully monitored and, if necessary, dose adjustment of these drugs is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-126991 · Präparat HOS-096355

Interaction between simvastatin and fenofibrate Effects of repeated administration of fenofibrate on the pharmacokinetics of single or multiple doses of simvastatin have been investigated in two small studies (n=12) followed by a larger one (n= 85) in healthy subjects.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-126992 · Präparat HOS-096355

In one study the AUC of the simvastatin acid (SVA), a major active metabolite of simvastatin, was reduced by 42% (90% CI 24%-56%) when a single dose of 40 mg simvastatin was combined with repeated administration of fenofibrate 160 mg. In the other study [Bergman et al, 2004] repeated co-administration of both simvastatin 80 mg and fenofibrate 160 mg led to a reduction in the AUC of the SVA of 36% (90% CI 30%-42%). In the larger study a reduction of 21% (90% CI 14%-27%) in AUC of SVA was observed after repeated co-administration of simvastatin 40 mg and fenofibrate 145 mg in the evening. This was not significantly different from the 29% (90% CI 22%-35%) reduction in AUC of SVA observed when co-administration was 12 hours apart: simvastatin 40 mg in the evening and fenofibrate 145 mg in the morning.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-126993 · Präparat HOS-096355

Whether fenofibrate had an effect on other active metabolites of simvastatin was not investigated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-126994 · Präparat HOS-096355

The exact mechanism of interaction is not known. In the available clinical data, the effect on LDL-C reduction was not considered to be significantly different to simvastatin monotherapy when LDL-C is controlled at the time of initiating treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Cholib 145 mg/20 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-126995 · Präparat HOS-096355

The repeated administration of simvastatin 40 or 80 mg, the highest dose registered, did not affect the plasma levels of fenofibric acid at steady state.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fenofibric acid (HOS-126996)