Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Lixiana

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HOS-127818 · Präparat HOS-096471

In clinical studies concomitant use of ASA (low dose ≤ 100 mg/day), other antiplatelet agents, and thienopyridines was permitted and resulted in approximately a 2-fold increase in major bleeding in comparison with no concomitant use, although to a similar extent in the edoxaban and warfarin groups (see section 4.4). Co-administration of low dose ASA (≤ 100 mg) did not affect the peak or total exposure of edoxaban either after single dose or at steady-state. Edoxaban can be co-administered with low dose ASA (≤ 100 mg/day).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): warfarin (HOS-085950)

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HOS-127819 · Präparat HOS-096471

Platelet inhibitors In ENGAGE AF-TIMI 48 concomitant use of thienopyridines (e.g. clopidogrel) monotherapy was permitted and resulted in increased clinically relevant bleeding although with a lower risk of bleeding on edoxaban compared to warfarin (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): clopidogrel (HOS-087927) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Lixiana

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HOS-127820 · Präparat HOS-096471

11 There is very limited experience on the use of edoxaban with dual antiplatelet therapy or fibrinolytic agents.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-127821 · Präparat HOS-096471

NSAIDs Co-administration of naproxen and edoxaban increased bleeding time relative to either medicinal product alone. Naproxen had no effect on the Cmax and AUC of edoxaban. In clinical studies, co- administration of NSAIDs resulted in increased clinically relevant bleeding. Chronic use of NSAIDs with edoxaban is not recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): naproxen (HOS-087936)

Wechselwirkungen · Lixiana

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HOS-127822 · Präparat HOS-096471

SSRIs/SNRIs As with other anticoagulants the possibility may exist that patients are at increased risk of bleeding in case of concomitant use with SSRIs or SNRIs due to their reported effect on platelets (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-127823 · Präparat HOS-096471

Effect of edoxaban on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lixiana

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HOS-127824 · Präparat HOS-096471

Edoxaban increased the Cmax of concomitantly administered digoxin by 28%; however, the AUC was not affected. Edoxaban had no effect on the Cmax and AUC of quinidine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): quinidine (HOS-085593) digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Lixiana

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HOS-127825 · Präparat HOS-096471

Edoxaban decreased the Cmax and AUC of concomitantly administered verapamil by 14% and 16%, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): verapamil (HOS-090602)

Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127826 · Präparat HOS-096471

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-127827 · Präparat HOS-096471

The safety profile of edoxaban is based on two Phase 3 studies (21,105 patients with NVAF and 8,292 patients with VTE (DVT and PE)), and from post-authorisation experience.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127828 · Präparat HOS-096471

12 The most commonly reported adverse reactions associated with edoxaban treatment are epistaxis (7.7%), haematuria (6.9%) and anaemia (5.3%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127829 · Präparat HOS-096471

Bleeding can occur at any site and may be severe and even fatal (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127830 · Präparat HOS-096471

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-127831 · Präparat HOS-096471

Table 3 provides the list of adverse reactions from the two pivotal Phase 3 studies in patients with VTE and NVAF combined for both indications and adverse drug reactions identified in the post- marketing setting. The adverse reactions are classified according to the MedDRA system organ class (SOC) and frequency, using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127832 · Präparat HOS-096471

Table 3: List of adverse reactions for NVAF and VTE System organ class Frequency Blood and lymphatic system disorders Anaemia Common Thrombocytopenia Uncommon Immune system disorders Hypersensitivity Uncommon Anaphylactic reaction Rare Allergic oedema Rare Nervous system disorders Dizziness Common Headache Common Intracranial haemorrhage (ICH) Uncommon Subarachnoid haemorrhage Rare Eye disorders Conjunctival/scleral haemorrhage Uncommon Intraocular haemorrhage Uncommon Cardiac disorders Pericardial haemorrhage Rare Vascular disorders Other haemorrhage Uncommon Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Epistaxis Common Haemoptysis Uncommon Gastrointestinal disorders Abdominal pain Common Lower GI haemorrhage Common Upper GI haemorrhage Common Oral/pharyngeal haemorrhage Common Nausea Common Retroperitoneal haemorrhage Rare Hepatobiliary disorders Blood bilirubin increased Common Gammaglutamyltransferase increased Common Blood alkaline phosphatase increased Uncommon

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-127833 · Präparat HOS-096471

13  System organ class Frequency Transaminases increased Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders Cutaneous soft tissue haemorrhage Common Rash Common Pruritus Common Urticaria Uncommon Musculoskeletal and connective tissue disorders Intramuscular haemorrhage (no compartment syndrome) Rare Intra-articular haemorrhage Rare Renal and urinary disorders Macroscopic haematuria/urethral haemorrhage Common Anticoagulant-related nephropathy Not known Reproductive system and breast disorders Vaginal haemorrhage1 Common General disorders and administration site conditions Puncture site haemorrhage Common Investigations Liver function test abnormal Common Injury, poisoning and procedural complications Surgical site haemorrhage Uncommon Subdural haemorrhage Rare Procedural haemorrhage Rare 1 Reporting rates are based on the female population in clinical studies. Vaginal bleeds were reported commonly in women under the age of 50 years, while it was uncommon in women over the age of 50 years.

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Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127834 · Präparat HOS-096471

Description of selected adverse reactions

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HOS-127835 · Präparat HOS-096471

Haemorrhagic anaemia Due to the pharmacological mode of action, the use of edoxaban may be associated with an increased risk of occult or overt bleeding from any tissue or organ which may result in post haemorrhagic anaemia. The signs, symptoms, and severity (including fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding and/or anaemia (see section 4.9). In the clinical studies mucosal bleedings (e.g. epistaxis, gastrointestinal, genitourinary) and anaemia were seen more frequently during long term edoxaban treatment compared with VKA treatment. Thus, in addition to adequate clinical surveillance, laboratory testing of haemoglobin/haematocrit could be of value to detect occult bleeding, as judged to be appropriate. The risk of bleedings may be increased in certain patient groups e.g. those patients with uncontrolled severe arterial hypertension and/or on concomitant treatment affecting haemostasis (see section 4.4). Menstrual bleeding may be intensified and/or prolonged. Haemorrhagic complications may present as weakness, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling, dyspnoea, and unexplained shock. Known complications secondary to severe bleeding such as compartment syndrome and renal failure due to hypoperfusion, or anticoagulant-related nephropathy have been reported for edoxaban. Therefore, the possibility of haemorrhage is to be considered in evaluating the condition in any anticoagulated patient.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lixiana

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HOS-127836 · Präparat HOS-096471

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-127837 · Präparat HOS-096471

The safety of edoxaban was evaluated in two Phase 3 studies (Hokusai VTE PEDIATRICS and ENNOBLE-ATE) in paediatric patients from birth to less than 18 years of age with VTE (286 patients,

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