Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

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HOS-128894 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 inhibition) Herbal medicines St John’s wort Not studied. The concomitant administration (strong CYP3A4/5 inducer) Isavuconazole concentrations may of isavuconazole and St John’s significantly decrease. wort is contraindicated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-128895 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4 induction). Immunosuppresants Ciclosporin, sirolimus, Ciclosporin: No isavuconazole dose tacrolimus AUCinf: ↑ 29% adjustment necessary. (CYP3A4/5 substrates) Cmax: ↑ 6% Ciclosporin, sirolimus, tacrolimus: monitoring of plasma Sirolimus: levels and appropriate dose AUCinf: ↑ 84% adjustment if required. Cmax: ↑ 65%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172)

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HOS-128897 · Präparat HOS-096645

Tacrolimus: AUCinf: ↑ 125% Cmax: ↑ 42%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tacrolimus (HOS-085202)

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HOS-128898 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4 inhibition) Mycophenolate mofetil (MMF) Mycophenolic acid (MPA, active No isavuconazole dose (UGT substrate) metabolite): adjustment necessary. AUCinf: ↑ 35% MMF: monitoring for MPA- Cmax: ↓ 11% related toxicities is advised.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): mycophenolic acid (HOS-085156) mycophenolate mofetil (HOS-085154)

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HOS-128901 · Präparat HOS-096645

(UGT inhibition) Prednisone Prednisolone (active metabolite): Co-administration should be (CYP3A4 substrate) AUCinf: ↑ 8% avoided unless the potential Cmax: ↓ 4% benefit is considered to outweigh the risk. (CYP3A4 inhibition)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): prednisolone (HOS-086337) prednisone (HOS-084526)

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HOS-128902 · Präparat HOS-096645

Isavuconazole concentrations may decrease.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-128903 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 induction) Opioids Short-acting opiates Not studied. No isavuconazole dose (alfentanyl, fentanyl) Short-acting opiate concentrations adjustment necessary. (CYP3A4/5 substrate) may increase. Short-acting opiates (alfentanyl, fentanyl): careful monitoring for (CYP3A4/5 inhibition). any occurrence of drug toxicity, and dose reduction if required. Methadone S-methadone (inactive opiate No isavuconazole dose (CYP3A4/5, 2B6 and 2C9 isomer) adjustment necessary. substrate) AUCinf: ↓ 35%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198) fentanyl (HOS-086196)

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HOS-128904 · Präparat HOS-096645

8  Cmax: ↑ 1% Methadone: no dose adjustment 40% reduction in terminal half-life required. R-methadone (active opiate isomer). AUCinf: ↓ 10% Cmax: ↑ 4%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): methadone (HOS-086198)

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HOS-128905 · Präparat HOS-096645

(CYP2B6 induction) Anti-cancer Vinca alkaloids (vincristine, Not studied. No isavuconazole dose vinblastine) Vinca alkaloid concentrations may adjustment necessary. (P-gp substrates) increase. Vinca alkaloids: careful monitoring for any occurrence of (P-gp inhibition) drug toxicity, and dose reduction if required. Cyclophosphamide Not studied. No isavuconazole dose (CYP2B6, CYP3A4 substrate) Active metabolites of adjustment necessary. cyclophosphamide concentrations Cyclophosphamide: careful may increase or decrease. monitoring for any occurrence of lack of efficacy or increased (CYP2B6 induction, CYP3A4 toxicity, and dose adjustment if inhibition) required. Methotrexate Methotrexate: No isavuconazole dose (BCRP, OAT1, OAT3 AUCinf: ↓ 3% adjustment necessary. substrate) Cmax: ↓ 11% Methotrexate: no dose adjustment required. 7-hydroxymetabolite: AUCinf: ↑ 29% Cmax: ↑ 15%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vinblastine (HOS-086220) vincristine (HOS-086219) cyclophosphamide (HOS-084539) methotrexate (HOS-087522)

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HOS-128908 · Präparat HOS-096645

(Mechanism unknown) Other anticancer agents Not studied. No isavuconazole dose (daunorubicin, doxorubicin, Daunorubicin, doxorubicin, adjustment necessary. imatinib, irinotecan, lapatinib, imatinib, irinotecan, lapatinib, Daunorubicin, doxorubicin, mitoxantrone, topotecan) mitoxantrone, topotecan imatinib, irinotecan, lapatinib, (BCRP substrates) concentrations may increase. mitoxantrone or topotecan: careful monitoring for any (BCRP inhibition) occurrence of drug toxicity, and dose reduction if required. Antiemetics Aprepitant Not studied. Co-administration should be (mild CYP3A4/5 inducer) Isavuconazole concentrations may avoided unless the potential decrease. benefit is considered to outweigh the risk. (CYP3A4/5 induction) Antidiabetics Metformin Metformin: No isavuconazole dose (OCT1, OCT2 and MATE1 AUCinf: ↑ 52% adjustment necessary. substrate) Cmax: ↑ 23% Metformin: dose reduction may be required. (OCT2 inhibition) Repaglinide Repaglinide: No isavuconazole dose (CYP2C8 and OATP1B1 AUCinf: ↓ 8% adjustment necessary. substrate) Cmax: ↓ 14% Repaglinide: no dose adjustment required. Pioglitazone Not studied. Co-administration should be (mild CYP3A4/5 inducer) avoided unless the potential 9  Isavuconazole concentrations may benefit is considered to outweigh decrease. the risk.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daunorubicin (HOS-089674) aprepitant (HOS-112506) imatinib (HOS-110212) lapatinib (HOS-122565) pioglitazone (HOS-089663) mitoxantrone (HOS-124775) topotecan (HOS-086047) doxorubicin (HOS-084538) irinotecan (HOS-112102) repaglinide (HOS-086935) metformin (HOS-091032)

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HOS-128915 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 induction) Anticoagulants Dabigatran etexilate Not studied. No isavuconazole dose (P-gp substrate) Dabigatran etexilate concentrations adjustment necessary. may increase. Dabigatran etexilate has a narrow therapeutic index and should be (P-gp inhibition). monitored, and dose reduction if required. Warfarin S-warfarin No isavuconazole dose (CYP2C9 substrate) AUCinf: ↑ 11% adjustment necessary. Cmax: ↓ 12% Warfarin: no dose adjustment R-warfarin required. AUCinf: ↑ 20% Cmax: ↓ 7% Antiretroviral agents Lopinavir 400 mg / Ritonavir Lopinavir: No isavuconazole dose 100 mg AUCtau: ↓ 27% adjustment necessary; caution is (CYP3A4/5 strong inhibitors Cmax: ↓ 23% advised as adverse drug reactions and substrates) Cmin, ss: ↓ 16%a) may increase. Ritonavir: AUCtau: ↓ 31% Lopinavir/ritonavir: no dose Cmax: ↓ 33% adjustment for lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg every 12 hours (Mechanism unknown) required, but careful monitoring for any occurrence of lack of Isavuconazole: anti-viral efficacy. AUCtau: ↑ 96% Cmax: ↑ 74%

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) ritonavir (HOS-084521) dabigatran etexilate (HOS-086233) warfarin (HOS-085950)

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HOS-128916 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 inhibition) Ritonavir (at doses >200 mg Not studied. The concomitant administration every 12 hours) Ritonavir at high doses may of isavuconazole and high doses (strong CYP3A4/5 inducer) significantly decrease of ritonavir (>200 mg every 12 isavuconazole concentrations. hours) is contraindicated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

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HOS-128917 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 induction) Efavirenz Not studied. The concomitant administration (CYP3A4/5 moderate inducer Efavirenz concentrations may of isavuconazole and efavirenz is and CYP2B6 substrate) decrease. contraindicated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

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HOS-128918 · Präparat HOS-096645

(CYP2B6 induction)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-128919 · Präparat HOS-096645

Isavuconazole drug concentrations may significantly decrease.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-128920 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 induction) Etravirine Not studied. The concomitant administration (moderate CYP3A4/5 inducer) Isavuconazole concentrations may of isavuconazole and etravirine is significantly decrease. contraindicated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): etravirine (HOS-088088)

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HOS-128921 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 induction) Indinavir Indinavir:b) No isavuconazole dose (CYP3A4/5 strong inhibitor AUCinf: ↓ 36% adjustment necessary; caution is and substrate) Cmax: ↓ 52% 10  advised as adverse drug reactions (Mechanism unknown) may increase. Indinavir: careful monitoring for Isavuconazole concentrations may any occurrence of lack of anti- increase. viral efficacy, and dose increase if required. (CYP3A4/5 inhibition) Saquinavir Not studied. No isavuconazole dose (strong CYP3A4 inhibitor) Saquinavir concentrations may adjustment necessary; caution is decrease (as observed with advised as adverse drug reactions lopinavir/ritonavir) or increase. may increase. Saquinavir: careful monitoring (CYP3A4 inhibition) for any occurrence of drug toxicity and /or lack of anti-viral Isavuconazole concentrations may efficacy, and dose adjustment if increase. required

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) lopinavir (HOS-086269) saquinavir (HOS-084522) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-128922 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 inhibition) Other protease inhibitors (e.g. Not studied. No isavuconazole dose fosamprenavir) Protease inhibitor concentrations adjustment necessary. (CYP3A4/5 strong or moderate may decrease (as observed with Protease inhibitors: careful inhibitors and substrates) lopinavir/ritonavir) or increase. monitoring for any occurrence of drug toxicity and /or lack of anti- (CYP3A4 inhibition) viral efficacy, and dose adjustment if required. Isavuconazole concentrations may increase.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lopinavir (HOS-086269) protease (HOS-085623) fosamprenavir (HOS-086182) ritonavir (HOS-084521)

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HOS-128924 · Präparat HOS-096645

(CYP3A4/5 inhibition) Other NNRTI (e.g. nevirapine) Not studied. No isavuconazole dose (CYP3A4/5 and 2B6 inducers NNRTI concentrations may adjustment necessary. and substrates) decrease (CYP2B6 induction by NNRTIs: careful monitoring for isavuconazole) or increase. any occurrence of drug toxicity and/or lack of anti-viral efficacy, (CYP3A4/5 inhibition) and dose adjustment if required. Antiacids Esomeprazole Isavuconazole: No isavuconazole dose (CYP2C19 substrate and AUCtau: ↑ 8% adjustment necessary. gastric pH ) Cmax: ↑ 5% Esomeprazole: no dose adjustment required. Omeprazole Omeprazole: No isavuconazole dose (CYP2C19 substrate and AUCinf: ↓ 11% adjustment necessary. gastric pH ) Cmax: ↓ 23% Omeprazole: no dose adjustment required. Lipid-lowering agents Atorvastatin and other statins Atorvastatin : No isavuconazole dose (CYP3A4 substrates e.g., AUCinf: ↑ 37% adjustment necessary. simvastatin, lovastatin, Cmax: ↑ 3% Based on results with rosuvastatin) Other statins were not studied. atorvastatin, no statin dose (CYP3A4/5 and/or BCRP Statins concentrations may adjustment required. Monitoring substrates)) increase. of adverse reactions typical of statins is advised. (CYP3A4/5 or BCRP inhibition) Antiarrhythmics

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lovastatin (HOS-086157) esomeprazole (HOS-087944) atorvastatin (HOS-086304) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) nevirapine (HOS-088064) omeprazole (HOS-085912)

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HOS-128927 · Präparat HOS-096645

11 Digoxin Digoxin: No isavuconazole dose (P-gp substrate) AUCinf: ↑ 25% adjustment necessary. Cmax: ↑ 33% Digoxin: serum digoxin concentrations should be (P-gp inhibition) monitored and used for titration of the digoxin dose. Oral contraceptives Ethinyl oestradiol and Ethinyl oestradiol No isavuconazole dose norethindrone AUCinf: ↑ 8% adjustment necessary. (CYP3A4/5 substrates) Cmax: ↑ 14% Ethinyl oestradiol and Norethindrone norethindrone: no dose AUCinf: ↑ 16% adjustment required. Cmax: ↑ 6% Antitussives Dextromethorphan Dextromethorphan: No isavuconazole dose (CYP2D6 substrate) AUCinf: ↑ 18% adjustment necessary. Cmax: ↑ 17% Dextromethorphan: no dose Dextrorphan (active metabolite): adjustment required. AUCinf: ↑ 4% Cmax: ↓ 2% Benzodiazepines Midazolam Oral midazolam: No isavuconazole dose (CYP3A4/5 substrate) AUCinf: ↑ 103% adjustment necessary. Cmax: ↑ 72% Midazolam: careful monitoring of clinical signs and symptoms (CYP3A4 inhibition) recommended, and dose reduction if required. Antigout agent Colchicine Not studied. No isavuconazole dose (P-gp substrate) Colchicine concentrations may adjustment necessary. increase. Colchicine has a narrow therapeutic index and should be (P-gp inhibition) monitored, dose reduction if required. Natural products Caffeine Caffeine: No isavuconazole dose (CYP1A2 substrate) AUCinf: ↑ 4% adjustment necessary. Cmax: ↓ 1% Caffeine: no dose adjustment required. Smoking cessation aids Bupropion Bupropion: No isavuconazole dose (CYP2B6 substrate) AUCinf: ↓ 42% adjustment necessary. Cmax: ↓ 31% Bupropion: dose increase if required. (CYP2B6 induction) NNRTI, non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitor; P-gp, P-glycoprotein. a) % decrease of the mean trough level values b) Indinavir was only studied after a single dose of 400 mg isavuconazole. AUCinf = area under the plasma concentration-time profiles extrapolated to infinity; AUCtau = area under the plasma concentration-time profiles during the 24 h interval at steady state; Cmax = peak plasma concentration; Cmin,ss = trough levels at steady state.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) bupropion (HOS-086329) digoxin (HOS-086172) caffeine (HOS-085902) colchicine (HOS-086147) norethindrone (HOS-088136) dextromethorphan (HOS-109265) midazolam (HOS-086167)