Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-129761 · Präparat HOS-096803

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-129762 · Präparat HOS-096803

Medicinal products that are strong P-glycoprotein (P-gp) inducers in the intestine (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin and St. John’s wort). Co-administration will significantly decrease sofosbuvir plasma concentration and could result in loss of efficacy of Sovaldi (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Gegenanzeigen · Sovaldi

Sovaldi 150 mg coated granules in sachet Sovaldi 200 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 37

HOS-129833 · Präparat HOS-096803

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Sovaldi

Sovaldi 150 mg coated granules in sachet Sovaldi 200 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 37

HOS-129834 · Präparat HOS-096803

Medicinal products that are strong P-glycoprotein (P-gp) inducers in the intestine (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin and St. John’s wort). Co-administration will significantly decrease sofosbuvir plasma concentration and could result in loss of efficacy of Sovaldi (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129763 · Präparat HOS-096803

Sofosbuvir is a nucleotide prodrug. After oral administration of Sovaldi, sofosbuvir is rapidly absorbed and subject to extensive first-pass hepatic and intestinal metabolism. Intracellular hydrolytic prodrug cleavage catalysed by enzymes including carboxylesterase 1 and sequential phosphorylation steps catalysed by nucleotide kinases result in formation of the pharmacologically active uridine nucleoside analogue triphosphate. The predominant inactive circulating metabolite GS-331007 that accounts for greater than 90% of drug-related material systemic exposure is formed through pathways sequential and parallel to formation of active metabolite. The parent sofosbuvir accounts for approximately 4% of drug-related material systemic exposure (see section 5.2). In clinical pharmacology studies, both sofosbuvir and GS-331007 were monitored for purposes of pharmacokinetic analyses.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): triphosphate (HOS-109819) uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129765 · Präparat HOS-096803

Sofosbuvir is a substrate of drug transporter P-gp and breast cancer resistance protein (BCRP) while GS-331007 is not.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129766 · Präparat HOS-096803

Medicinal products that are strong P-gp inducers in the intestine (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin and St. John’s wort) may significantly decrease sofosbuvir plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi and thus are contraindicated with Sovaldi (see section 4.3). Medicinal products that are moderate P-gp inducers in the intestine (e.g. modafinil, oxcarbazepine and rifapentine) may decrease sofosbuvir plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi. Co-administration with such medicinal products is not recommended with Sovaldi (see section 4.4). Co-administration of Sovaldi with medicinal products that inhibit P-gp and/or BCRP may increase sofosbuvir plasma concentration without increasing GS-331007 plasma concentration, thus Sovaldi may be co-administered with P-gp and/or BCRP inhibitors. Sofosbuvir and GS-331007 are not inhibitors of P-gp and BCRP and thus are not expected to increase exposures of medicinal products that are substrates of these transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) rifapentine (HOS-116386) oxcarbazepine (HOS-110224) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129768 · Präparat HOS-096803

The intracellular metabolic activation pathway of sofosbuvir is mediated by generally low affinity and high capacity hydrolase and nucleotide phosphorylation pathways that are unlikely to be affected by concomitant medicinal products (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129769 · Präparat HOS-096803

Patients treated with vitamin K antagonists

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vitamin K (HOS-091176)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129771 · Präparat HOS-096803

As liver function may change during treatment with Sovaldi, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129772 · Präparat HOS-096803

Impact of DAA therapy on drugs metabolized by the liver

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129773 · Präparat HOS-096803

The pharmacokinetics of drugs that are metabolized by the liver (e.g. immunosuppressive agents such as calcineurin inhibitors) may be impacted by changes in liver function during DAA therapy, related to clearance of HCV.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129774 · Präparat HOS-096803

Other interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-129775 · Präparat HOS-096803

Drug interaction information for Sovaldi with potential concomitant medicinal products is summarised in Table 5 below (where 90% confidence interval (CI) of the geometric least-squares mean (GLSM) ratio were within “↔”, extended above “↑”, or extended below “↓” the predetermined equivalence boundaries). The table is not all-inclusive.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-129776 · Präparat HOS-096803

8 Table 5: Interactions between Sovaldi and other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-129777 · Präparat HOS-096803

Medicinal product by Effects on drug levels. Recommendation concerning co-administration therapeutic areas Mean ratio (90% with Sovaldi confidence interval) for AUC, Cmax, Cmina,b ANALEPTICS Modafinil Interaction not studied. Co-administration of Sovaldi with modafinil is Expected: expected to decrease the concentration of ↓ Sofosbuvir sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of ↔ GS-331007 Sovaldi. Such co-administration is not recommended. (Induction of P-gp) ANTIARRHYTHMICS Amiodarone Effect on amiodarone and Coadministration of amiodarone with a sofosbuvir- sofosbuvir concentrations containing regimen may result in serious unknown. symptomatic bradycardia. Use only if no other alternative is available. Close monitoring is recommended if this medicinal product is administered with Sovaldi (see sections 4.4 and 4.8). ANTICOAGULANTS Vitamin K antagonists Interaction not studied Close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists. This is due to liver function changes during treatment with Sovaldi. ANTICONVULSANTS Phenobarbital Interaction not studied. Sovaldi is contraindicated with phenobarbital and Phenytoin Expected: phenytoin (see section 4.3). ↓ Sofosbuvir ↔ GS-331007

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) modafinil (HOS-090546) vitamin K (HOS-091176) amiodarone (HOS-085596) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-129778 · Präparat HOS-096803

(Induction of P-gp) Carbamazepine Sofosbuvir Sovaldi is contraindicated with carbamazepine (see ↓ Cmax 0.52 (0.43, 0.62) section 4.3). ↓ AUC 0.52 (0.46, 0.59) Cmin (NA)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-129779 · Präparat HOS-096803

GS 331007 ↔ Cmax 1.04 (0.97, 1.11) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.04) Cmin (NA)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-129780 · Präparat HOS-096803

(Induction of P-gp) Oxcarbazepine Interaction not studied. Co-administration of Sovaldi with oxcarbazepine is Expected: expected to decrease the concentration of ↓ Sofosbuvir sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of ↔ GS-331007 Sovaldi. Such co-administration is not recommended (see section 4.4). (Induction of P-gp) ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicinf Sofosbuvir Sovaldi is contraindicated with rifampicin (see (600 mg single dose) ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29) section 4.3). ↓ AUC 0.28 (0.24, 0.32) Cmin (NA)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): oxcarbazepine (HOS-110224)

Wechselwirkungen · Sovaldi

Sovaldi 400 mg film-coated tablets Sovaldi 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-129781 · Präparat HOS-096803

GS-331007 ↔ Cmax 1.23 (1.14, 1.34) ↔ AUC 0.95 (0.88, 1.03) Cmin (NA)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.