Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 12

HOS-129898 · Präparat HOS-096817

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-129899 · Präparat HOS-096817

No formal drug-drug interaction studies have been performed, although limited drug-drug interaction sub-studies have been undertaken for Gazyvaro with bendamustine, CHOP, fludarabine and cyclophosphamide (FC), and chlorambucil.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): chlorambucil (HOS-129902) bendamustine (HOS-129900) cyclophosphamide (HOS-084539) fludarabine (HOS-087520)

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-129903 · Präparat HOS-096817

A risk for interactions with other concomitantly used medicinal products cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-129904 · Präparat HOS-096817

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17

HOS-129905 · Präparat HOS-096817

Obinutuzumab is not a substrate, inhibitor, or inducer of cytochrome P450 (CYP450), uridine diphosphate glucuronyltransferase (UGT) enzymes and transporters such as P-glycoprotein. Therefore, no pharmacokinetic interaction is expected with medicinal products known to be metabolised by these enzyme systems.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 17–18

HOS-129906 · Präparat HOS-096817

Co-administration with Gazyvaro had no effect on the pharmacokinetics of bendamustine, FC, chlorambucil or the individual components of CHOP. In addition, there were no apparent effects of bendamustine, FC, chlorambucil or CHOP on the pharmacokinetics of Gazyvaro. 17 Pharmacodynamic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): chlorambucil (HOS-129902) bendamustine (HOS-129900)

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18

HOS-129907 · Präparat HOS-096817

Vaccination with live virus vaccines is not recommended during treatment and until B-cell recovery because of the immunosuppressive effect of obinutuzumab (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 18

HOS-129908 · Präparat HOS-096817

The combination of obinutuzumab with chlorambucil, bendamustine, CHOP or CVP may increase the risk of neutropenia (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): chlorambucil (HOS-129902) bendamustine (HOS-129900)

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 18

HOS-129909 · Präparat HOS-096817

Undesirable effects are presented separately for the Oncology (Chronic lymphocytic leukaemia and Follicular lymphoma), and for the Lupus nephritis indications.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 18–19

HOS-129910 · Präparat HOS-096817

18 Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and follicular lymphoma (FL)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 19

HOS-129911 · Präparat HOS-096817

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 19

HOS-129912 · Präparat HOS-096817

The adverse drug reactions (ADRs) from clinical trials were identified during induction, maintenance and follow up for indolent Non-Hodgkin lymphoma (iNHL) including FL; treatment and follow up for CLL in the three pivotal clinical studies: • BO21004/CLL11 (N=781): Patients with previously untreated CLL • BO21223/GALLIUM (N=1390): Patients with previously untreated iNHL (86% of the patients had FL) • GAO4753g/GADOLIN (N=409): Patients with iNHL (81% of the patients had FL) who had no response to or who progressed during or up to 6 months after treatment with rituximab or a rituximab-containing regimen.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 19

HOS-129913 · Präparat HOS-096817

These trials investigated Gazyvaro in combination with chlorambucil for CLL and with bendamustine, CHOP or CVP followed by Gazyvaro maintenance therapy for iNHL. The studies BO21223/GALLIUM and GAO4753g/GADOLIN enrolled patients with iNHL including FL. Therefore, in order to provide the most comprehensive safety information, the analysis of ADRs presented in the following has been performed on the entire study population (i.e. iNHL).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 19

HOS-129914 · Präparat HOS-096817

Table 10 summarises all ADRs including those of the pivotal studies (BO21004/CLL11, BO21223/GALLIUM GAO4753g/GADOLIN) that occurred at a higher incidence (difference of ≥ 2%) compared to the relevant comparator arm in at least one pivotal study in: • Patients with CLL receiving Gazyvaro plus chlorambucil compared with chlorambucil alone or rituximab plus chlorambucil (study BO21004/CLL11) • Patients with previously untreated iNHL receiving Gazyvaro plus chemotherapy (bendamustine, CHOP, CVP) followed by Gazyvaro maintenance in patients achieving a response, compared to rituximab plus chemotherapy followed by rituximab maintenance in patients achieving a response (study BO21223/GALLIUM) • Patients with iNHL who had no response to or who progressed during or up to 6 months after treatment with rituximab or a rituximab-containing regimen receiving Gazyvaro plus bendamustine, followed by Gazyvaro maintenance in some patients, compared to bendamustine alone (study GAO4753g/GADOLIN) The incidences presented in Table 10 (all grades and Grades 3-5) are the highest incidence of that ADR reported from any of the three studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 19

HOS-129915 · Präparat HOS-096817

Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100), rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000) and very rare (< 1/10 000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 19–20

HOS-129916 · Präparat HOS-096817

19 Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 20

HOS-129917 · Präparat HOS-096817

Table 10 Summary of ADRs reported in patients# receiving Gazyvaro + chemotherapy*

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 20

HOS-129918 · Präparat HOS-096817

System organ class All Grades Grades 3-5† Frequency Gazyvaro + chemotherapy* Gazyvaro + chemotherapy* (CLL, iNHL) followed by (CLL, iNHL) followed by Gazyvaro maintenance (iNHL) Gazyvaro maintenance (iNHL) Infections and infestations Very common Upper respiratory tract infection, sinusitis§, urinary tract infection, pneumonia§, herpes zoster§, nasopharyngitis Common Oral herpes, rhinitis, pharyngitis, Urinary tract infection, lung infection, influenza pneumonia, lung infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, herpes zoster Uncommon Hepatitis B reactivation Nasopharyngitis, rhinitis, influenza, oral herpes Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Common Squamous cell carcinoma of skin, Squamous cell carcinoma of skin, Basal cell carcinoma Basal cell carcinoma Blood and lymphatic system disorders Very common Neutropenia§, thrombocytopenia, Neutropenia, thrombocytopenia anaemia, leukopenia Common Febrile neutropenia Anaemia, leukopenia, febrile neutropenia Uncommon Disseminated intravascular coagulation## Metabolism and nutrition disorders Common Tumour lysis syndrome, Tumour lysis syndrome, hyperuricaemia, hypokalaemia hypokalaemia Uncommon Hyperuricaemia Psychiatric disorders Very common Insomnia Common Depression, anxiety Uncommon Insomnia, depression, anxiety Nervous system disorders Very common Headache Uncommon Headache Not known Progressive multifocal leukoencephalopathy Cardiac disorders Common Atrial fibrillation Atrial fibrillation Vascular disorders Common Hypertension Hypertension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common Cough§ Common Nasal congestion, rhinorrhoea, oropharyngeal pain Uncommon Cough, oropharyngeal pain Gastrointestinal disorders Very common Diarrhoea, constipation§ Common Dyspepsia, haemorrhoids Diarrhoea gastrointestinal perforation Uncommon Constipation, haemorrhoids Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Alopecia, pruritus Common Eczema

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 20–21

HOS-129919 · Präparat HOS-096817

20  System organ class All Grades Grades 3-5† Frequency Gazyvaro + chemotherapy* Gazyvaro + chemotherapy* (CLL, iNHL) followed by (CLL, iNHL) followed by Gazyvaro maintenance (iNHL) Gazyvaro maintenance (iNHL) Uncommon Pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common Arthralgia§, back pain, pain in extremity Common Musculoskeletal chest pain, bone Pain in extremity pain Uncommon Arthralgia, back pain, musculoskeletal chest pain, bone pain Renal and Urinary Disorders Common Dysuria, urinary incontinence Uncommon Dysuria, urinary incontinence General disorders and administration site conditions Very common Pyrexia, Asthenia, fatigue Common Chest pain Pyrexia, asthenia, fatigue Uncommon Chest pain Immune system disorders Rare Cytokine release syndrome** Investigations Common White blood cell count decreased, White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, neutrophil count decreased weight increased Uncommon Hypogammaglobulinemia Injury, poisoning and procedural complications Very common IRRs IRRs # Only the highest frequency observed in the trials is reported (based on studies BO21004/previously untreated CLL,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Gazyvaro

Gazyvaro 1 000 mg concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 21

HOS-129920 · Präparat HOS-096817

BO21223/previously untreated advanced iNHL and GAO4753g/rituximab refractory iNHL) ## Disseminated intravascular coagulation (DIC) including fatal events, has been reported in clinical studies and in

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.