Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-129985 · Präparat HOS-096825

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Pregnancy (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-129986 · Präparat HOS-096825

No specific clinical trial was carried out to assess drug-drug interaction between intravenous busulfan and itraconazole or metronidazole. From published studies in adults, administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance. Also, there are published case reports of increased plasma levels of busulfan after administration of metronidazole. Patients who are concurrently treated with busulfan and itraconazole or metronidazole should be closely monitored for signs of busulfan toxicity. No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): metronidazole (HOS-085182) itraconazole (HOS-084516) fluconazole (HOS-087945)

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-129988 · Präparat HOS-096825

Published studies in adults described that ketobemidone (analgesic) might be associated with high levels of plasma busulfan. Therefore special care is recommended when combining these two compounds.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-129989 · Präparat HOS-096825

In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities. A reduced incidence of Hepatic Veno Occlusive Disease (HVOD) and other regimen-related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24 hours.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cyclophosphamide (HOS-084539)

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-129990 · Präparat HOS-096825

There is no common metabolism pathway between busulfan and fludarabine. In adults, for the FB regimen, published studies did not report any mutual drug-drug interaction between intravenous busulfan and fludarabine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fludarabine (HOS-087520)

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-129991 · Präparat HOS-096825

In paediatric population, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): melphalan (HOS-088956)

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-129993 · Präparat HOS-096825

Increases in busulfan exposure have been observed at concomitant administration of busulfan and deferasirox. The mechanism behind the interaction is not fully elucidated. It is 6 recommended to regularly monitor busulfan plasma concentrations and, if necessary, adjust the busulfan dose in patients who are or have recently been treated with deferasirox.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): deferasirox (HOS-088409)

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-129995 · Präparat HOS-096825

Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glutathione (HOS-120732)

Wechselwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-129997 · Präparat HOS-096825

Either phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in patients participating to the clinical trials conducted with intravenous busulfan (see section 4.2 and 4.4). The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose of oral busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase whereas no interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan. No evidence of an induction effect of phenytoin has been seen on busulfan data. A phase II clinical trial was performed to evaluate the influence of seizure prophylaxis treatment on intravenous busulfan pharmacokinetics. In this study, 24 adult patients received clonazepam (0.025-0.03 mg/kg/day as IV continuous infusions) as anticonvulsant therapy and the PK data of these patients were compared to historical data collected in patients treated with phenytoin. The analysis of data through a population pharmacokinetic method indicated no difference on intravenous busulfan clearance between phenytoin and clonazepam based therapy and therefore similar busulfan plasma exposures were achieved whatever the type of seizure prophylaxis. No interaction was observed when busulfan was combined with 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): granisetron (HOS-086051) lorazepam (HOS-085981) diazepam (HOS-085904) clonazepam (HOS-116372) ondansetron (HOS-086052) phenytoin (HOS-084531)

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130000 · Präparat HOS-096825

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130001 · Präparat HOS-096825

Busulfan in combination with cyclophosphamide or melphalan In adults Adverse reactions information is derived from two clinical trials (n=103) of busulfan. Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process. These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130002 · Präparat HOS-096825

Blood and lymphatic system disorders Myelo-suppression and immuno-suppression were the desired therapeutic effects of the conditioning regimen. Therefore all patients experienced profound cytopenia: leucopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%. The median time to neutropenia was 4 days for both autologous and allogeneic patients. The median duration of neutropenia was 6 days and 9 days for autologous and allogeneic patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130003 · Präparat HOS-096825

Immune system disorders The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study (allogeneic)(n=61). A total of 11 patients (18%) experienced a-GVHD. The incidence of a-GVHD grades I-II was 13% (8/61), while the incidence of grade III-IV was 5% (3/61). Acute GVHD was rated as serious in 3 patients. Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130004 · Präparat HOS-096825

Infections and infestations 39% of patients (40/103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/40) were rated as mild or moderate. Pneumonia was fatal in 1% (1/103) and life-threatening in 3% of patients. Other infections were considered severe in 3% of patients. Fever was reported in 87% of patients and graded as mild/moderate in 84% and severe in 3%. 47% of patients experienced chills which were mild/moderate in 46% and severe in 1%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130005 · Präparat HOS-096825

Hepato-biliary disorders 15% of SAEs involved liver toxicity. HVOD is a recognized potential complication of conditioning therapy post-transplant. Six of 103 patients (6%) experienced HVOD. HVOD occurred in: 8.2% (5/61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/42) of autologous patients. Elevated bilirubin (n=3) and elevated AST (n=1) were also observed. Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130006 · Präparat HOS-096825

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: One patient experienced a fatal case of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis in the busulfan studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-130007 · Präparat HOS-096825

Paediatric population Adverse reactions information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55). Serious toxicities involving the hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Busulfan Fresenius Kabi

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-130008 · Präparat HOS-096825

Immune system disorders The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in allogeneic patients (n=28). A total of 14 patients (50%) experienced a-GVHD. The incidence of a-GVHD grades I-II was 46.4% (13/28), while the incidence of grade III-IV was 3.6% (1/28). Chronic GVHD was reported only if it is the cause of death: one patient died 13 months post-transplant.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-130009 · Präparat HOS-096825

8 Infections and infestations Infections (documented and non documented febrile neutropenia) were experienced in 89% of patients (49/55). Mild/moderate fever was reported in 76% of patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-130010 · Präparat HOS-096825

Hepato-biliary disorders Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients. Veno occlusive disease (VOD) was reported in 15% (4/27) and 7% (2/28) of the autologous and allogenic transplant respectively. VOD observed were neither fatal nor severe and resolved in all cases.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.