Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-130907 · Präparat HOS-096981

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-130908 · Präparat HOS-096981

Interacting drugs listed in this section and section 4.5 are a guide and not considered a comprehensive list of all possible drugs that may be contraindicated.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-130909 · Präparat HOS-096981

Coadministration of voriconazole is contraindicated with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening reactions (see section 4.5):

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5–6

HOS-130910 · Präparat HOS-096981

• Terfenadine • Astemizole • Cisapride • Pimozide • Lurasidone • Quinidine 5 • Ivabradine • Ergot alkaloids (e.g., ergotamine, dihydroergotamine) • Sirolimus • Naloxegol • Tolvaptan • Finerenone • Eplerenone • Voclosporin • Venetoclax: Coadministration contraindicated at initiation and during venetoclax dose titration phase.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) eplerenone (HOS-089050) quinidine (HOS-085593) finerenone (HOS-109430) tolvaptan (HOS-109429) ergot alkaloids (HOS-108807) venetoclax (HOS-086143) naloxegol (HOS-109428) ivabradine (HOS-109426) pimozide (HOS-085600) astemizole (HOS-085608) sirolimus (HOS-085172) voclosporin (HOS-109432) ergotamine (HOS-086154) terfenadine (HOS-085607) lurasidone (HOS-086148) dihydroergotamine (HOS-086152)

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HOS-130918 · Präparat HOS-096981

Coadministration of voriconazole is contraindicated with medicinal products that induce CYP3A4 and significantly reduce voriconazole plasma concentrations:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-130919 · Präparat HOS-096981

Coadministration with rifampicin, carbamazepine, long-acting barbiturates e.g., phenobarbital and St. John’s Wort (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618)

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Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-130920 · Präparat HOS-096981

• Efavirenz Coadministration of standard doses of voriconazole with efavirenz doses of 400 mg once daily or higher is contraindicated (see section 4.5). For information on coadministration of voriconazole and lower doses of efavirenz (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): efavirenz (HOS-087947)

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Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 6

HOS-130921 · Präparat HOS-096981

• Ritonavir Coadministration with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated (see section 4.5), For information on coadministration with lower doses (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-130922 · Präparat HOS-096981

Voriconazole is metabolised by, and inhibits the activity of, cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9, and CYP3A4. Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations, respectively, and there is potential for voriconazole to increase the plasma concentrations of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes, in particular for substances metabolised by CYP3A4 since voriconazole is a strong CYP3A4 inhibitor though the increase in AUC is substrate dependent (see Table below).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-130923 · Präparat HOS-096981

Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily (BID). These results are relevant to other populations and routes of administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-130924 · Präparat HOS-096981

Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QTc interval. When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma concentrations of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide and ivabradine), co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cisapride (HOS-085610) quinidine (HOS-085593) ivabradine (HOS-109426) pimozide (HOS-085600)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-130925 · Präparat HOS-096981

Interaction table

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-130926 · Präparat HOS-096981

Interactions between voriconazole and other medicinal products are listed in the table below (once daily as “QD”, twice daily as “BID”, three times daily as “TID” and not determined as “ND”) ordered by therapeutic class. The direction of the arrow for each pharmacokinetic parameter is based on the 90% confidence interval of the geometric mean ratio being within (↔), below (↓) or above (↑) the 80-125% range. The asterisk (*) indicates a two-way interaction. AUCτ, AUCt and AUC0-∞ represent area under the curve over a dosing interval, from time zero to the time with detectable measurement and from time zero to infinity, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-130927 · Präparat HOS-096981

10 Medicinal products listed in the table are a guide and not considered a comprehensive list of all possible medicinal products that are contraindicated or may interact with voriconazole

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-130928 · Präparat HOS-096981

Medicinal product Interaction Recommendations concerning geometric mean changes (%) coadministration Antacids Cimetidine (400 mg BID) Voriconazole Cmax ↑ 18% No dose adjustment [non-specific CYP450 inhibitor Voriconazole AUCτ ↑ 23% and increases gastric pH] Omeprazole (40 mg QD)* Omeprazole Cmax ↑ 116% No dose adjustment of [CYP2C19 inhibitor; Omeprazole AUCτ ↑ 280% voriconazole is recommended. CYP2C19 and CYP3A4 Voriconazole Cmax ↑ 15% substrate] Voriconazole AUCτ ↑ 41% When initiating voriconazole in patients already receiving Other proton pump inhibitors omeprazole doses of 40 mg or that are CYP2C19 substrates above, it is recommended that may also be inhibited by the omeprazole dose be halved. voriconazole and may result in increased plasma concentrations of these medicinal products. Ranitidine (150 mg BID) Voriconazole Cmax and AUCτ ↔ No dose adjustment [increases gastric pH] Antiarrhythmics Digoxin (0.25 mg QD) Digoxin Cmax ↔ No dose adjustment [P-gp substrate] Digoxin AUCτ ↔ Quinidine Although not studied, increased Contraindicated (see section [CYP3A4 substrate] plasma concentrations of quinidine 4.3) can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Antibacterials Flucloxacillin Significantly decreased plasma If concomitant administration of [CYP450 inducer] voriconazole concentrations have voriconazole with flucloxacillin been reported. cannot be avoided, monitor for potential loss of voriconazole effectiveness (e.g., by therapeutic drug monitoring); increasing the dose of voriconazole may be needed. Macrolide antibiotics No dose adjustment

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cimetidine (HOS-085835) quinidine (HOS-085593) digoxin (HOS-086172) lead (HOS-085592) ranitidine (HOS-085660) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-130929 · Präparat HOS-096981

Azithromycin (500 mg QD) Voriconazole Cmax and AUCτ ↔

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): azithromycin (HOS-088112)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-130931 · Präparat HOS-096981

Erythromycin (1 g BID) Voriconazole Cmax and AUCτ ↔ [CYP3A4 inhibitor] The effect of voriconazole on either erythromycin or azithromycin is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): azithromycin (HOS-088112) erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11–12

HOS-130932 · Präparat HOS-096981

11 Rifabutin Concomitant use of voriconazole [potent CYP450 inducer] and rifabutin should be avoided Voriconazole Cmax ↓ 69% unless the benefit outweighs the 300 mg QD Voriconazole AUCτ ↓ 78% risk. The maintenance dose of Compared to voriconazole 200 mg voriconazole may be increased to 300 mg QD (coadministered BID, 5 mg/kg intravenously BID or with voriconazole 350 mg Voriconazole Cmax ↓ 4% from 200 mg to 350 mg orally BID)* Voriconazole AUCτ ↓ 32% BID (100 mg to 200 mg orally BID in patients less than 40 kg) (see section 4.2). Careful monitoring of full blood Rifabutin Cmax ↑ 195% counts and adverse reactions to 300 mg QD (coadministered Rifabutin AUCτ ↑ 331% rifabutin (e.g., uveitis) is with voriconazole 400 mg Compared to voriconazole 200 mg recommended when rifabutin is BID)* BID, coadministered with Voriconazole Cmax ↑ 104% voriconazole. Voriconazole AUCτ ↑ 87% Rifampicin (600 mg QD) Voriconazole Cmax ↓ 93% Contraindicated (see section [potent CYP450 inducer] Voriconazole AUCτ ↓ 96% 4.3) Anti-cancer agents Glasdegib Although not studied, voriconazole If concomitant use cannot be [CYP3A4 substrate] is likely to increase the plasma avoided, frequent ECG concentrations of glasdegib and monitoring is recommended (see increase risk of QTc prolongation. section 4.4). Tretinoin Although not studied, voriconazole Dose adjustment of tretinoin is [CYP3A4 substrate] may increase tretinoin recommended during treatment concentrations and increase risk of with voriconazole and after its adverse reactions (pseudotumor discontinuation. cerebri, hypercalcaemia). Tyrosine kinase inhibitors Although not studied, voriconazole If concomitant use cannot be (including but not limited to: may increase plasma avoided, dose reduction of the axitinib, bosutinib, concentrations of tyrosine kinase tyrosine kinase inhibitor and cabozantinib, ceritinib, inhibitors metabolised by CYP3A4. close clinical monitoring is cobimetinib, dabrafenib, recommended (see section 4.4). dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib) [CYP3A4 substrates] Venetoclax Although not studied, voriconazole Concomitant administration of [CYP3A substrate] voriconazole is contraindicated is likely to significantly increase the plasma concentrations of at initiation and during venetoclax. venetoclax dose titration phase (see section 4.3). Dose reduction of venetoclax is required as instructed in venetoclax prescribing information during steady daily dosing; close monitoring for signs of toxicity is recommended. Vinca Alkaloids (including but Although not studied, voriconazole Dose reduction of vinca alkaloids not limited to: vincristine and is likely to increase the plasma should be considered. vinblastine) concentrations of vinca alkaloids [CYP3A4 substrates] and lead to neurotoxicity. Anticoagulants

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): axitinib (HOS-109448) ceritinib (HOS-086215) dasatinib (HOS-086217) cobimetinib (HOS-109451) rifabutin (HOS-086262) vinblastine (HOS-086220) glasdegib (HOS-109446) vincristine (HOS-086219) dabrafenib (HOS-109452) venetoclax (HOS-086143) tretinoin (HOS-109447) lead (HOS-085592) sunitinib (HOS-109453) ribociclib (HOS-109454) tyrosine (HOS-108875) cabozantinib (HOS-109450) bosutinib (HOS-109449) nilotinib (HOS-086218) ibrutinib (HOS-086226)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12–13

HOS-130945 · Präparat HOS-096981

12 Warfarin (30 mg single dose, Maximum increase in prothrombin Close monitoring of prothrombin coadministered with 300 mg time was approximately 2-fold. time or other suitable BID voriconazole) anticoagulation tests is [CYP2C9 substrate] recommended, and the dose of anticoagulants should be adjusted Other oral coumarins Although not studied, voriconazole accordingly. (including but not limited to: may increase the plasma phenprocoumon, concentrations of coumarins that acenocoumarol) may cause an increase in [CYP2C9 and CYP3A4 prothrombin time. substrates] Anticonvulsants Carbamazepine and Although not studied, Contraindicated (see section long-acting barbiturates carbamazepine and long-acting 4.3) (including but not limited to: barbiturates are likely to phenobarbital, mephobarbital) significantly decrease plasma [potent CYP450 inducers] voriconazole concentrations. Phenytoin Concomitant use of voriconazole [CYP2C9 substrate and potent and phenytoin should be avoided CYP450 inducer] unless the benefit outweighs the risk. Careful monitoring of 300 mg QD Voriconazole Cmax ↓ 49% phenytoin plasma levels is Voriconazole AUCτ ↓ 69% recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) phenprocoumon (HOS-091031) prothrombin (HOS-085093) acenocoumarol (HOS-109456) phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950) mephobarbital (HOS-109457)

Wechselwirkungen · Voriconazole Hikma (previously Voriconazole Hospira)

Voriconazole Hikma 200 mg powder for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13

HOS-130947 · Präparat HOS-096981

300 mg QD (coadministered Phenytoin Cmax ↑ 67% Phenytoin may be with voriconazole 400 mg Phenytoin AUCτ ↑ 81% coadministered with BID)* Compared to voriconazole 200 mg voriconazole if the maintenance BID, dose of voriconazole is increased Voriconazole Cmax ↑ 34% to 5 mg/kg IV BID or from Voriconazole AUCτ ↑ 39% 200 mg to 400 mg oral BID (100 mg to 200 mg oral BID in patients less than 40 kg) (see section 4.2). Antidiabetics Sulfonylureas (including but Although not studied, voriconazole Careful monitoring of blood not limited to: tolbutamide, is likely to increase the plasma glucose is recommended. Dose glipizide, glyburide) concentrations of sulfonylureas and reduction of sulfonylureas should [CYP2C9 substrates] cause hypoglycaemia. be considered. Anti-fungals Fluconazole (200 mg QD) Voriconazole Cmax ↑ 57% The reduced dose and/or [CYP2C9, CYP2C19 and Voriconazole AUCτ ↑ 79% frequency of voriconazole and CYP3A4 inhibitor] Fluconazole Cmax ND fluconazole that would eliminate Fluconazole AUCτ ND this effect have not been established. Monitoring for voriconazole-associated adverse reactions is recommended if voriconazole is used sequentially after fluconazole. Antihistamines Astemizole Although not studied, increased Contraindicated (see section [CYP3A4 substrate] plasma concentrations of 4.3) astemizole can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): glipizide (HOS-109460) glucose (HOS-088412) lead (HOS-085592) glyburide (HOS-109273) fluconazole (HOS-087945) astemizole (HOS-085608) phenytoin (HOS-084531) tolbutamide (HOS-086568)