Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-131227 · Präparat HOS-097029

- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1; - Hypersensitivity to any cephalosporin antibacterial agent; - Severe hypersensitivity (e.g., anaphylactic reaction, severe skin reaction) to any other type of beta-lactam antibacterial agent (e.g., penicillins or carbapenems).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131228 · Präparat HOS-097029

No significant medicinal product interactions are anticipated between ceftolozane/tazobactam and substrates, inhibitors, and inducers of cytochrome P450 enzymes (CYPs) based on in vitro and in vivo studies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131229 · Präparat HOS-097029

In vitro studies demonstrated that ceftolozane, tazobactam and the M1 metabolite of tazobactam did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 and did not induce CYP1A2, CYP2B6, or CYP3A4 at therapeutic plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131230 · Präparat HOS-097029

Ceftolozane and tazobactam were not substrates for P-gp or BCRP, and tazobactam was not a substrate for OCT2, in vitro at therapeutic plasma concentrations. In vitro data indicate that ceftolozane did not inhibit P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1, or MATE2-K in vitro at therapeutic plasma concentrations. In vitro data indicate that neither tazobactam nor the tazobactam metabolite M1 inhibit P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, or BSEP transporters at therapeutic plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131231 · Präparat HOS-097029

Tazobactam is a substrate for OAT1 and OAT3. In vitro, tazobactam inhibited human OAT1 and OAT3 transporters with IC50 values of 118 and 147 mcg/mL, respectively. Co-administration of ceftolozane/tazobactam with OAT1 and OAT3 substrate furosemide in a clinical study did not significantly increase furosemide plasma exposures (geometric mean ratios of 0.83 and 0.87 for Cmax and AUC, respectively). However, active substances that inhibit OAT1 or OAT3 (e.g., probenecid) may increase tazobactam plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): furosemide (HOS-089060) probenecid (HOS-085208)

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131232 · Präparat HOS-097029

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131233 · Präparat HOS-097029

Zerbaxa was evaluated in Phase 3 comparator-controlled clinical trials of complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections (including pyelonephritis) in adult patients.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131234 · Präparat HOS-097029

The most common adverse reactions (≥ 3% in pooled Phase 3 trials of complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections, including pyelonephritis) occurring in patients receiving Zerbaxa were nausea, headache, constipation, diarrhoea, and pyrexia and were generally mild or moderate in severity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131235 · Präparat HOS-097029

Zerbaxa was evaluated in a Phase 3 comparator-controlled clinical trial of adult patients with hospital- acquired pneumonia, including ventilator-associated pneumonia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131236 · Präparat HOS-097029

The most common adverse reactions (≥ 5% in a Phase 3 trial of hospital-acquired pneumonia, including ventilator-associated pneumonia) occurring in patients receiving Zerbaxa were diarrhoea, alanine aminotransferase increased, and aspartate aminotransferase increased and were generally mild or moderate in severity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-131237 · Präparat HOS-097029

7 Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131238 · Präparat HOS-097029

The following adverse reactions have been identified during adult clinical trials with Zerbaxa. Adverse reactions are classified according to MedDRA system organ class and frequency. Frequency categories are derived according to the following conventions: common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100) (see Table 4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131239 · Präparat HOS-097029

Table 4: Adverse reactions identified during adult clinical trials with ceftolozane/tazobactam Common Uncommon System organ class (≥ 1/100 to < 1/10) (≥ 1/1 000 to < 1/100) Candidiasis including oropharyngeal and vulvovaginal1, 2 Infections and infestations Clostridioides difficile colitis Clostridioides difficile colitis1, fungal urinary tract infection1, Clostridioides difficile infection2 Blood and the lymphatic Thrombocytosis1 Anaemia1 system disorders Hyperglycaemia1, Metabolism and nutrition Hypokalemia1 hypomagnesaemia1, disorders hypophosphataemia1 1 1 Psychiatric disorders Insomnia , anxiety Nervous system disorders Headache1, dizziness1 Ischemic stroke1 Atrial fibrillation1, tachycardia1, Cardiac disorders angina pectoris1 Vascular disorders Hypotension1 Phlebitis1, venous thrombosis1 Respiratory, thoracic, and Dyspnoea1 mediastinal disorders Gastritis1, abdominal distension1, Nausea1, diarrhoea3, constipation1, Gastrointestinal disorders dyspepsia1, flatulence1, ileus vomiting3, abdominal pain1 paralytic1 Skin and subcutaneous Rash1 Urticaria1 tissue disorders Renal and urinary Renal impairment1, renal failure1 disorders General disorders and administration site Pyrexia1, infusion site reactions1 conditions Alanine aminotransferase increased3, Coombs test positive3, increased aspartate aminotransferase increased3, serum gamma-glutamyl transaminases increased2, liver function Investigations transpeptidase (GGT)1, increased test abnormal2, blood alkaline serum alkaline phosphatase1, phosphatase increased2, gamma- Clostridioides test positive2 glutamyltransferase increased2 1 Specific for the complicated intra-abdominal infections, acute pyelonephritis, and complicated urinary tract infections indications treated with Zerbaxa (1 g / 0.5 g intravenously every 8 hours) for up to 14 days. 2 Specific for the hospital-acquired pneumonia, including ventilator-associated pneumonia indication treated with Zerbaxa (2 g / 1 g intravenously every 8 hours) for up to 14 days. 3 Applies across all indications: complicated intra-abdominal infections, acute pyelonephritis, complicated urinary tract infections, and hospital-acquired pneumonia, including ventilator-associated pneumonia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-131240 · Präparat HOS-097029

8 Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131241 · Präparat HOS-097029

The safety assessment in paediatric patients, aged from birth to less than 18 years, is based on the safety data from two trials in which 70 patients with complicated intra-abdominal infections and 100 patients with complicated urinary tract infections (including acute pyelonephritis) received Zerbaxa. The safety profile in these 170 paediatric patients was generally similar to that observed in the adult population with complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections (including acute pyelonephritis). There were three additional adverse reactions observed in the paediatric population: neutropenia, increased appetite, and dysgeusia (all frequency common). The most common adverse reactions (≥ 2% in pooled paediatric phase 2 trials) occurring in patients receiving Zerbaxa were diarrhoea, alanine aminotransferase increased, and aspartate aminotransferase increased. Safety data in patients less than 3 months of age with complicated intra‑abdominal infections are limited.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131242 · Präparat HOS-097029

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131243 · Präparat HOS-097029

Laboratory values The development of a positive direct Coombs test may occur during treatment with Zerbaxa. The incidence of seroconversion to a positive direct Coombs test was 0.2% in patients receiving Zerbaxa and 0% in patients receiving the comparator in the adult complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections clinical trials. The incidence of seroconversion to a positive direct Coombs test was 31.2% in patients receiving Zerbaxa and 3.6% in patients receiving meropenem in the adult hospital-acquired pneumonia, including ventilator-associated pneumonia clinical trial. The incidence of seroconversion to a positive direct Coombs test was 45.3% in patients receiving Zerbaxa and 33.3% in patients receiving meropenem in the paediatric complicated intra-abdominal infection clinical trial. The incidence of seroconversion to a positive direct Coombs test was 29.7% in patients receiving Zerbaxa and 8.7% in patients receiving meropenem in the paediatric complicated urinary tract infection clinical trial. In clinical studies, there was no evidence of haemolysis in patients who developed a positive direct Coombs test in any treatment group.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131244 · Präparat HOS-097029

Reporting of suspected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Zerbaxa

Zerbaxa 1 g/0.5 g powder for concentrate for solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131245 · Präparat HOS-097029

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.