Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-131512 · Präparat HOS-097087

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Severe hepatic impairment (bilirubin >3 times upper limit of normal [ULN]; transaminases >10 times ULN). History of serious thrombosis with prior L-asparaginase therapy. History of pancreatitis, including pancreatitis related to previous L-asparaginase therapy (see section 4.4). History of serious haemorrhagic events with prior L-asparaginase therapy (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): asparaginase (HOS-110236)

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131513 · Präparat HOS-097087

The decrease in serum proteins caused by pegaspargase can increase the toxicity of other medicinal products that are protein bound.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131514 · Präparat HOS-097087

In addition, by inhibiting protein synthesis and cell division, pegaspargase can disturb the mechanism of action of other substances which require cell division for their effect, e.g., methotrexate. Methotrexate and cytarabine can interact differently with Oncaspar: their prior administration can increase the action of pegaspargase synergistically. If these substances are given subsequently, the effect of pegaspargase can be weakened antagonistically.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cytarabine (HOS-112286) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131515 · Präparat HOS-097087

Pegaspargase can interfere with metabolism and clearance of other medicinal products, based on its effects on protein synthesis and hepatic function, as well as from its combined use with other chemotherapy products known to interact with CYP enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131516 · Präparat HOS-097087

The use of Oncaspar can lead to fluctuation in coagulation factors. This can promote the tendency to bleeding and/or thrombosis. Caution is therefore needed when anticoagulants such as coumarin, heparin, dipyridamole, acetylsalicylic acid or non-steroidal anti-inflammatory medicinal products are given concomitantly, or when concomitant chemotherapy regimen including methotrexate, daunorubicin, corticosteroids is administered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daunorubicin (HOS-089674) dipyridamole (HOS-088796) coumarin (HOS-088372) heparin (HOS-086930) lead (HOS-085592) methotrexate (HOS-087522)

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131517 · Präparat HOS-097087

When glucocorticoids (e.g., prednisone) and pegaspargase are given at the same time, alterations in coagulation parameters (e.g., fall in fibrinogen and antithrombin III deficiency, ATIII) can be more pronounced.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fibrinogen (HOS-131518) prednisone (HOS-084526) antithrombin III (HOS-131519)

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131520 · Präparat HOS-097087

Pegaspargase may increase the risk of glucocorticoid-induced osteonecrosis in children and adolescents when both treatments are given simultaneously, with a higher incidence seen in girls, through a potential increase in exposure of dexamethasone. (see sections 4.4 and 4.8).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dexamethasone (HOS-084535)

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131521 · Präparat HOS-097087

Immediately preceding or simultaneous treatment with vincristine can increase the toxicity of pegaspargase. Administration of Oncaspar before vincristine may increase the neurotoxicity of vincristine. Therefore, vincristine should be given at least 12 hours prior to administration of Oncaspar in order to minimise toxicity.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vincristine (HOS-086219)

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131522 · Präparat HOS-097087

An indirect interaction cannot be ruled out between pegaspargase and oral contraceptives due to pegaspargase hepatotoxicity that may impair the hepatic clearance of oral contraceptives. Therefore, the concomitant use of Oncaspar with oral contraceptives is not recommended. Another method than oral contraception should be used in women of childbearing potential (see sections 4.4 and 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-131523 · Präparat HOS-097087

Simultaneous vaccination with live vaccines may increase the risk of severe infections attributable to the immunosuppressive activity of pegaspargase, the presence of the underlying disease and

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-131524 · Präparat HOS-097087

6 combination chemotherapy (see section 4.4). Vaccination with live vaccines should therefore be given no earlier than 3 months after termination of the entire antileukaemic treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131525 · Präparat HOS-097087

Summary of the safety profile The adverse reactions described in this section are derived from clinical studies data and post-marketing experience of Oncaspar in ALL patients. The safety profile is based on randomised, controlled, prospective, open label multicentre studies using Oncaspar at a dose of 2500 U/m2 administered intravenously as a comparative treatment (studies DFCI 11-001 and AALL07P4). In addition, the safety profile included data from other Oncaspar studies such as the study comparing the pharmacokinetics of the liquid and lyophilized formulations of pegaspargase (CL2-95014-002), its roll over study (CL2-95014-003) and studies using the intramuscular route of administration (studies CCG-1962 and CCG-1991) were also considered to determine the safety profile (see section 5.1 for CCG-1962 and CCG-1991).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131526 · Präparat HOS-097087

The most common adverse reactions with Oncaspar (observed in at least 2 studies with a frequency of >10%) included: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, activated partial thromboplastin time prolonged, hypertriglyceridaemia, hyperglycaemia, and febrile neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7

HOS-131527 · Präparat HOS-097087

The most common, severe adverse reactions with Oncaspar (graded 3 or 4) observed in studies DFCI 11-001 and AALL07P4 with a frequency of >5% included: alanine aminotransferase increased,

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 7–8

HOS-131528 · Präparat HOS-097087

7 aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, febrile neutropenia, hyperglycaemia, lipase increased, and pancreatitis.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131529 · Präparat HOS-097087

Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions and their frequencies are reported in Table 1. Frequencies are defined by the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131530 · Präparat HOS-097087

Table 1: Adverse reactions reported with Oncaspar therapy MedDRA standard system organ Adverse reaction class Infections and infestations Common: Infections, sepsis Very common: Febrile neutropenia Blood and lymphatic system Common: Anaemia, coagulopathy disorders Not known: Bone marrow failure Very common: Hypersensitivity, urticaria, anaphylactic Immune system disorders reaction Not known: Anaphylactic shock. Very common: Decreased appetite, hyperglycaemia Metabolism and nutrition disorders Common: Hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia Not known: Diabetic ketoacidosis, hypoglycaemia Psychiatric disorders Not known: Confusional state Common: Seizure, peripheral motor neuropathy, syncope Nervous system disorders Rare: Posterior reversible leukoencephalopathy syndrome Not known: Somnolence, tremor* Very common: Embolism**

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-131531 · Präparat HOS-097087

Vascular disorders Common: Thrombosis*** Not known: Cerebrovascular accident, haemorrhage, superior sagittal sinus thrombosis Respiratory, thoracic and mediastinal Common: Hypoxia disorders Very common: Pancreatitis, diarrhoea, abdominal pain, nausea Gastrointestinal disorders Common: Vomiting, stomatitis, ascites Rare: Pancreatitis necrotising, pancreatitis haemorrhagic Not known: Pancreatic pseudocyst, parotitis* Common: Hepatotoxicity, fatty liver Hepatobiliary disorders Rare: Hepatic necrosis, jaundice, cholestasis, hepatic failure Not known: Veno-occlusive disease Skin and subcutaneous tissue Very common: Rash disorders Not known: Toxic epidermal necrolysis* Musculoskeletal and connective Common: Pain in extremities tissue disorders Not known: Osteonecrosis (see sections 4.4 and 4.5) Renal and urinary disorders Not known: Renal failure acute* General disorders and administration Not known: Pyrexia site conditions Very common: Weight decreased, hypoalbuminaemia, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, hypertriglyceridaemia, blood fibrinogen decreased, Investigations lipase increased, amylase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, blood bilirubin increased, antithrombin III decreased****, neutrophil count decreased**** 8  MedDRA standard system organ Adverse reaction class Common: Prothrombin time prolonged. international normalised ratio increased, hypokalaemia, blood cholesterol increased, hypofibrinogenaemia, gamma-glutamyl transferase increased

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131532 · Präparat HOS-097087

Not known: Blood urea increased, anti-pegaspargase antibodies, platelet count decreased, hyperammonaemia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Oncaspar

Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion. · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131533 · Präparat HOS-097087

*Adverse reactions observed with other asparaginases in the class **Cases of pulmonary embolism, venous thrombosis, venous thrombosis limb, and thrombophlebitis superficial were observed in DFCI 11-001 ***Legend: CNS thrombosis **** Cases of antithrombin III and neutrophil count decreased were observed in CL2-95014-002 and CL2-95014-003 studies

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.