Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-131921 · Präparat HOS-097160

• Hypersensitivity to the active substance. • Treatment of acute hyperammonaemia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131922 · Präparat HOS-097160

Concomitant use of medicinal products known to inhibit lipase should be given with caution as glycerol phenylbutyrate is hydrolysed by digestive lipase into phenylbutyrate acid and glycerol. This may be associated with increased risk of medicinal product interactions with lipase inhibitors and with lipase contained in pancreatic enzyme replacement therapies.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenylbutyrate (HOS-089098) lipase (HOS-131923)

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131925 · Präparat HOS-097160

A potential effect on CYP2D6 isoenzyme cannot be excluded and caution is advised for patients who receive medicinal products that are CYP2D6 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131926 · Präparat HOS-097160

Glycerol phenylbutyrate and/or its metabolites, PAA and PBA, have been shown to be weak inducers of CYP3A4 enzyme in vivo. In vivo exposure to glycerol phenylbutyrate has resulted in decreased systemic exposure to midazolam of approximately 32% and increased exposure to the 1-hydroxy metabolite of midazolam, suggesting that steady-state dosing of glycerol phenylbutyrate results in CYP3A4 induction. The potential for interaction of glycerol phenylbutyrate as a CYP3A4 inducer and those products predominantly metabolised by the CYP3A4 pathway is possible. Therefore, therapeutic effects and/or metabolite levels of medicinal products, including some oral contraceptives that are substrates for this enzyme may be reduced and their full effects cannot be guaranteed, following co- administration with glycerol phenylbutyrate.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131927 · Präparat HOS-097160

Other medicinal products such as corticosteroids, valproic acid, haloperidol and probenecid may have the potential to affect ammonia levels, see section 4.4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): valproic acid (HOS-088515) ammonia (HOS-089102) probenecid (HOS-085208) haloperidol (HOS-085602)

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131929 · Präparat HOS-097160

The effects of glycerol phenylbutyrate on cytochrome P450 (CYP) 2C9 isoenzyme and potential for interaction with celecoxib has been studied in humans with no evidence of an interaction observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): celecoxib (HOS-113199)

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131931 · Präparat HOS-097160

Effects of glycerol phenylbutyrate on other CYP isoenzymes have not been studied in humans and cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-131932 · Präparat HOS-097160

Compatibility studies have demonstrated glycerol phenylbutyrate chemical and physical in-use stability with the following foods and nutritional supplements: apple sauce, ketchup, squash puree, and five medical formulas (Cyclinex-1, Cyclinex-2, UCD-1, UCD-2, Polycose, Pro Phree and Citrulline) typically consumed by UCD patients (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): citrulline (HOS-131933)

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131934 · Präparat HOS-097160

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131935 · Präparat HOS-097160

Assessment of adverse reactions was based on exposure in 114 UCD patients (65 adults and 49 children between the ages of 2 months and 17 years) with deficiencies in CPS, OTC, ASS, ASL, ARG, or HHH across 4 short term and 3 long term clinical studies, in which 90 patients completed 12 months duration (median exposure = 51 weeks).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131936 · Präparat HOS-097160

At the beginning of the treatment, abdominal pain, nausea, diarrhoea, and/or headache may occur; these reactions usually disappear within a few days even if treatment is continued. The most frequently reported adverse reactions (>5%) during glycerol phenylbutyrate treatment were diarrhoea, flatulence, and headache (8.8% each); decreased appetite (7.0%), vomiting (6.1%); and fatigue, nausea and, skin odour abnormal (5.3% each).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131937 · Präparat HOS-097160

Additional adverse reactions have been evaluated in a clinical study including 16 UCD patients less than 2 months of age. The median exposure was 10 months (range 2 to 20 months).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131938 · Präparat HOS-097160

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131939 · Präparat HOS-097160

The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency. Frequency is defined as very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131940 · Präparat HOS-097160

Any adverse reaction reported in one patient met the uncommon criteria. Due to the rarity of the UCD population, and the small size of the medicinal product safety population database (N=114), the adverse reaction frequency for rare and very rare is not known.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-131941 · Präparat HOS-097160

Table 1. List of adverse reactions System organ class Frequency Adverse reaction Infections and infestations Uncommon Gastrointestinal viral infection Endocrine disorders Uncommon Hypothyroidism Metabolism and nutrition Decreased appetite, increased appetite Common disorders

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-131942 · Präparat HOS-097160

8  Uncommon Hypoalbuminaemia, hypokalaemia Psychiatric disorders Common Food aversion Nervous system disorders Common Dizziness, headache, tremor Uncommon Dysgeusia, lethargy, paraesthesia, psychomotor hyperactivity, somnolence, speech disorder Uncommon Confusional state, depressed mood Cardiac disorders Uncommon Ventricular arrhythmia Vascular disorders Uncommon Hot flush Respiratory, thoracic and Uncommon Dysphonia, epistaxis, nasal congestion, mediastinal disorder oropharyngeal pain, throat irritation Gastrointestinal disorders Common Flatulence, diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain, dyspepsia, abdominal distension, constipation, oral discomfort, retching Uncommon Abdominal discomfort, abnormal faeces, dry mouth, eructation, defaecation urgency, upper abdominal pain and/or lower abdominal pain, painful defaecation, steatorrhoea, stomatitis Hepatobiliary disorders Uncommon Gallbladder pain Skin and subcutaneous tissue Common Abnormal skin odour, acne disorders Uncommon Alopecia, hyperhidrosis, pruritic rash Musculoskeletal and Back pain, joint swelling, muscle spasm, Uncommon connective tissue disorders pain in extremity, plantar fasciitis Renal and urinary disorders Uncommon Bladder pain Reproductive system and breast Common Metrorrhagia disorders Uncommon Amenorrhoea, irregular menstruation General disorders and Common Fatigue, oedema peripheral administration site conditions Uncommon Hunger, pyrexia Investigations Common Increased aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase increased, increased anion gap, decreased lymphocyte count, decreased vitamin D Uncommon Blood potassium increased, blood triglycerides increased, electrocardiogram abnormal, low density lipoprotein increased, prothrombin time prolonged, white blood cell count increased, weight increased, weight decreased

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131943 · Präparat HOS-097160

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131944 · Präparat HOS-097160

Adverse reactions reported in more paediatric than adult patients during long-term treatment with glycerol phenylbutyrate included upper abdominal pain (3 of 49 paediatric [6.1%] versus 1 of 51 adults [2.0%] and increased anion gap (2 of 49 paediatric [4.1%] versus 0 of 51 adults [0%].

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ravicti

RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-131945 · Präparat HOS-097160

In an additional long term (24 month), uncontrolled, open-label clinical study the safety of RAVICTI has been evaluated in 16 UCD patients less than 2 months of age and 10 paediatric patients with UCDs aged 2 months to less than 2 years. The median exposure was 10 months (range 2 to 20 months) and

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.