Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-132090 · Präparat HOS-097192

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-132091 · Präparat HOS-097192

Idelalisib is metabolised primarily via aldehyde oxidase, and to a lesser extent via CYP3A and glucuronidation (UGT1A4). Its primary metabolite is GS-563117, which is not pharmacologically active. Idelalisib and GS-563117 are substrates of P-gp and BCRP.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-132092 · Präparat HOS-097192

6 Effect of other medicinal products on idelalisib pharmacokinetics

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132093 · Präparat HOS-097192

CYP3A inducers A clinical drug interaction study found that co-administration of a single dose of 150 mg idelalisib with rifampicin (a strong CYP3A inducer) resulted in a ~75% reduction in idelalisib AUCinf. Co-administration of Zydelig with moderate or strong CYP3A inducers such as rifampicin, phenytoin, St. John’s wort, or carbamazepine should be avoided as this may result in decreased efficacy.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132094 · Präparat HOS-097192

CYP3A/P-gp inhibitors A clinical drug interaction study found that co-administration of a single dose of 400 mg idelalisib with 400 mg once daily ketoconazole (a strong CYP3A, P-gp and BCRP inhibitor) resulted in a 26% increase in Cmax and a 79% increase in AUCinf of idelalisib. No initial dose adjustment of idelalisib is considered necessary when administered with CYP3A/P-gp inhibitors, but an intensified monitoring of adverse reactions is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132095 · Präparat HOS-097192

Effect of idelalisib on the pharmacokinetics of other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132096 · Präparat HOS-097192

CYP3A substrates The primary metabolite of idelalisib, GS-563117, is a strong CYP3A inhibitor. A clinical drug interaction study found that co-administration of idelalisib with midazolam (a sensitive CYP3A substrate) resulted in a ~140% increase in Cmax and a ~440% increase in AUCinf of midazolam due to the CYP3A inhibition by GS-563117. Co-administration of idelalisib with CYP3A substrates may increase their systemic exposures and increase or prolong their therapeutic activity and adverse reactions. In vitro, the CYP3A4 inhibition was irreversible, and return to normal enzyme activity is therefore expected to take several days after stopping idelalisib administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132097 · Präparat HOS-097192

Potential interactions between idelalisib and co-administered medicinal products that are CYP3A substrates are listed in Table 1 (increase is indicated as “↑”). This list is not exhaustive and is intended to serve as guidance only. In general, the SmPC for the other product must be consulted for the recommendations regarding co-administration with CYP3A4 inhibitors (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132098 · Präparat HOS-097192

Table 1: Interactions between idelalisib and other medicinal products that are CYP3A substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132099 · Präparat HOS-097192

Medicinal product Expected effect of Clinical recommendation upon idelalisib on medicinal co-administration with idelalisib product levels ALPHA-1 ADRENORECEPTOR ANTAGONISTS Alfuzosin ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with alfuzosin. ANALGESICS Fentanyl, alfentanil, methadone, ↑ serum concentrations Careful monitoring of adverse buprenorphine/naloxone reactions (e.g., respiratory depression, sedation) is recommended. ANTIARRHYTHMICS Amiodarone, quinidine ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with amiodarone or quinidine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) alfuzosin (HOS-086139) methadone (HOS-086198) quinidine (HOS-085593) buprenorphine (HOS-086193) naloxone (HOS-109490) fentanyl (HOS-086196) amiodarone (HOS-085596)

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-132100 · Präparat HOS-097192

Bepridil, disopyramide, ↑ serum concentrations Clinical monitoring is recommended. lidocaine ANTI-CANCER AGENTS Tyrosine kinase inhibitors such ↑ serum concentrations Careful monitoring of the tolerance to as dasatinib and nilotinib, also these anti-cancer agents is vincristine and vinblastine recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): dasatinib (HOS-086217) lidocaine (HOS-108866) vinblastine (HOS-086220) bepridil (HOS-085612) vincristine (HOS-086219) disopyramide (HOS-085595) tyrosine (HOS-108875) nilotinib (HOS-086218)

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-132102 · Präparat HOS-097192

7 Medicinal product Expected effect of Clinical recommendation upon idelalisib on medicinal co-administration with idelalisib product levels ANTICOAGULANTS Warfarin ↑ serum concentrations It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored upon co-administration and following ceasing treatment with idelalisib. ANTICONVULSANTS Carbamazepine ↑ serum concentrations Anticonvulsant medicinal product levels should be monitored. ANTIDEPRESSANTS Trazodone ↑ serum concentrations Careful dose titration of the antidepressant and monitoring for antidepressant response is recommended. ANTI-GOUT Colchicine ↑ serum concentrations Dose reductions of colchicine may be required. Idelalisib should not be co-administered with colchicine to patients with renal or hepatic impairment. ANTI-HYPERTENSIVES Amlodipine, diltiazem, ↑ serum concentrations Clinical monitoring of therapeutic felodipine, nifedipine, effect and adverse reactions is nicardipine recommended. ANTI-INFECTIVES Antifungals Ketoconazole, itraconazole, ↑ serum concentrations Clinical monitoring is recommended. posaconazole, voriconazole Antimycobacterials Rifabutin ↑ serum concentrations Increased monitoring for rifabutin- associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is recommended. HCV protease inhibitors Boceprevir, telaprevir ↑ serum concentrations Clinical monitoring is recommended. Macrolide antibiotics Clarithromycin, telithromycin ↑ serum concentrations No dose adjustment of clarithromycin is required for patients with normal renal function or mild renal impairment (creatinine clearance [CrCl] 60-90 mL/min). Clinical monitoring is recommended for patients with CrCl < 90 mL/min. For patients with CrCl < 60 mL/min, alternative antibacterials should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) nifedipine (HOS-086289) nicardipine (HOS-090619) protease (HOS-085623) ketoconazole (HOS-084513) felodipine (HOS-108908) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) amlodipine (HOS-086287) creatinine (HOS-086273) voriconazole (HOS-084524) telaprevir (HOS-090618) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) trazodone (HOS-086251) boceprevir (HOS-090617) clarithromycin (HOS-084517) colchicine (HOS-086147) warfarin (HOS-085950) posaconazole (HOS-085622)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-132104 · Präparat HOS-097192

Clinical monitoring is recommended for telithromycin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): telithromycin (HOS-084523)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-132105 · Präparat HOS-097192

8 Medicinal product Expected effect of Clinical recommendation upon idelalisib on medicinal co-administration with idelalisib product levels ANTI-PSYCHOTICS/NEUROLEPTICS Quetiapine, pimozide ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with quetiapine or pimozide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): quetiapine (HOS-086150) pimozide (HOS-085600)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-132106 · Präparat HOS-097192

Alternative medicinal products, such as olanzapine, may be considered. ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS Bosentan ↑ serum concentrations Caution should be exercised and patients closely observed for bosentan- related toxicity. ERGOT ALKALOIDS Ergotamine, dihydroergotamine ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with ergotamine or dihydroergotamine. GASTROINTESTINAL MOTILITY AGENTS Cisapride ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with cisapride. GLUCOCORTICOIDS Inhaled/nasal corticosteroids: Budesonide, fluticasone ↑ serum concentrations Clinical monitoring is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): olanzapine (HOS-085937) fluticasone (HOS-108914) cisapride (HOS-085610) ergot alkaloids (HOS-108807) budesonide (HOS-086332) ergotamine (HOS-086154) bosentan (HOS-086291) dihydroergotamine (HOS-086152)

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-132107 · Präparat HOS-097192

Oral budesonide ↑ serum concentrations Clinical monitoring is recommended for increased signs/symptoms of corticosteroid effects. HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS Lovastatin, simvastatin ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with lovastatin or simvastatin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lovastatin (HOS-086157) simvastatin (HOS-086158) budesonide (HOS-086332)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-132108 · Präparat HOS-097192

Atorvastatin ↑ serum concentrations Clinical monitoring is recommended and a lower starting dose of atorvastatin may be considered. Alternatively, switching to pravastatin, rosuvastatin, or pitavastatin may be considered. IMMUNOSUPPRESSANTS Ciclosporin, sirolimus, ↑ serum concentrations Therapeutic monitoring is tacrolimus recommended. INHALED BETA AGONIST Salmeterol ↑ serum concentrations Concurrent administration of salmeterol and idelalisib is not recommended. The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations, and sinus tachycardia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304) rosuvastatin (HOS-086307) salmeterol (HOS-086285) tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172) pravastatin (HOS-086306) pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-132110 · Präparat HOS-097192

9 Medicinal product Expected effect of Clinical recommendation upon idelalisib on medicinal co-administration with idelalisib product levels PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS For pulmonary arterial hypertension:

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-132111 · Präparat HOS-097192

Sildenafil ↑ serum concentrations Idelalisib should not be co-administered with sildenafil.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sildenafil (HOS-086162)

Wechselwirkungen · Zydelig

Zydelig 100 mg film-coated tablets Zydelig 150 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-132112 · Präparat HOS-097192

Tadalafil ↑ serum concentrations Caution should be exercised, including consideration of dose reduction, when co-administering tadalafil with idelalisib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tadalafil (HOS-086316)