Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-132864 · Präparat HOS-097310

Ombitasvir: AUC: ↑1.3-fold Paritaprevir/Ombitasvir Cmax: ↔ (ritonavir) Ketoconazole: AUC: ↑2.1-fold Cmax: ↑1.1-fold t1/2: ↑ 4-fold

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ombitasvir (HOS-110300) ritonavir (HOS-084521) paritaprevir (HOS-110301)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-132865 · Präparat HOS-097310

Ketoconazole: Not recommended AUC: ↓0.28-fold Cmax: ↓0.56-fold Nevirapine Nevirapine: plasma levels: ↑1.15-1.28- fold compared to historical controls

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nevirapine (HOS-088064)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-132866 · Präparat HOS-097310

(CYP3A enzyme induction) Maraviroc Maraviroc: Careful monitoring. Maraviroc dose AUC: ↑ 5-fold should be decreased to 150 mg twice Cmax: ↑ 3.4-fold daily. Indinavir Indinavir (600mg TID): Careful monitoring. Dose reduction AUC= 0.8-fold of indinavir to 600 mg every 8 hours Cmin: ↑ 1.3-fold should be considered. (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) Ketoconazole: A dose reduction of ketoconazole AUC: ↑3.4-fold should be considered when co- Cmax: ↑1.6-fold administered with ritonavir dosed as an antiretroviral medicinal product or Ritonavir (CYP3A enzyme inhibition) as a pharmacokinetic enhancer. (See also “Effects of other medicinal products on the metabolism of ketoconazole Esteve ”).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) maraviroc (HOS-086186) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12–13

HOS-132868 · Präparat HOS-097310

12 Medicinal product by Expected effect on drug levels Recommendation for co- therapeutic area administration Beta Blockers Nadolol ↑in plasma concentrations of nadolol Careful monitoring. Dose adjustment have been observed of nadolol may be required. Calcium Channel Blockers Felodipine AUC: ↑ has been observed Contraindicated due to an increase Nisoldipine Cmax: ↑ has been observed risk of edema and congestive heart failure (see section 4.3). Other dihydropyridines Potential ↑in plasma concentrations of Careful monitoring. Dose adjustment Verapamil these drugs of dihydropyridines and verapamil may be required. Cardiovascular Drugs, Miscellaneous Ranolazine Ranolazine: Contraindicated due to the potential AUC: ↑ 3.0 to 3.9-fold for serious cardiovascular events including QT prolongation (see section 4.3). Bosentan Bosentan: Not recommended due to the AUC: ↑ 2-fold potential for hepatic toxicity (see Cmax: ↑ 2-fold section 4.3). Aliskiren Aliskiren: Careful monitoring. AUC: ↑ 1.8-fold Dose adjustment of aliskiren may be required. Diuretics Eplerenone Eplerenone: Contraindicated due to the increased AUC: ↑ 5.5-fold risk of hyperkalaemia and hypotension (see section 4.3). Gastrointestinal Drugs Aprepitant Aprepitant: Careful monitoring. AUC: ↑ 5-fold Dose adjustment of aprepitant may be required Domperidone Domperidone: Not recommended due to an AUC: ↑ 3.0 fold increased risk in QT prolongation. Cmax: ↑ 3.0 fold Naloxegol Naloxegol Not recommended AUC ↑ 12.9 fold Cmax ↑ 9.6 fold Immunosuppressants Everolimus Everolimus: Contraindicated due to the large Sirolimus (rapamycin) AUC: ↑ 15.3-fold increase in these medicinal products Cmax: ↑ 4.1-fold concentrations (see section 4.3). Sirolimus (rapamycin): AUC: ↑ 10.9-fold Cmax: ↑ 4.4-fold Temsirolimus Temsirolimus: Not recommended unless necessary. AUC: ↔ Careful monitoring and dose Cmax: ↔ adjustment of these medicinal Tacrolimus Ciclesonide active metabolite: products may be required. Ciclosporine AUC: ↑ 3.5-fold Budesonide Ciclesonide Rest of drugs ↑in plasma concentrations of these drugs have been observed

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): temsirolimus (HOS-117078) eplerenone (HOS-089050) felodipine (HOS-108908) aprepitant (HOS-112506) ciclesonide (HOS-132871) aliskiren (HOS-086927) domperidone (HOS-114656) nadolol (HOS-132869) calcium (HOS-085615) naloxegol (HOS-109428) budesonide (HOS-086332) tacrolimus (HOS-085202) nisoldipine (HOS-114251) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172) bosentan (HOS-086291) ranolazine (HOS-086141) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 13–14

HOS-132872 · Präparat HOS-097310

13 Medicinal product by Expected effect on drug levels Recommendation for co- therapeutic area administration Dexamethasone, Potential ↑in plasma concentrations of Careful monitoring. fluticasone, these drugs Dose adjustment of these medicinal methylprednisolone products may be required. Lipid Lowering Drugs Lovastatin, simvastatin, Potential ↑in plasma concentrations of Contraindicated due to an increased atorvastatin* these drugs risk of skeletal muscle toxicity, including rhabdomyolysis (see section 4.3). Respiratory Drugs Salmeterol Salmeterol Not recommended due to an AUC: ↑ 15-fold increased risk in QT prolongation. Cmax: ↑ 1.4-fold Urological Drugs Fesoterodine Fesoterodine active metabolite: Not recommended due to an Tolterodine AUC: ↑ 2.3-fold increased risk of QT prolongation. Solifenacin Cmax: ↑ 2.0-fold Fesoterodine and solifenacin are contraindicated in patients with renal Solifenacin: impairment (see section 4.3). AUC: ↑ 3.0-fold

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): solifenacin (HOS-116433) tolterodine (HOS-087792) fluticasone (HOS-108914) lovastatin (HOS-086157) atorvastatin (HOS-086304) methylprednisolone (HOS-088374) simvastatin (HOS-086158) salmeterol (HOS-086285) dexamethasone (HOS-084535) fesoterodine (HOS-116432)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-132875 · Präparat HOS-097310

↑in plasma concentrations of tolterodine have been observed Phosphodiesterase(PD E5) inhibitors Sildenafil Tadalafil: Not recommended due to the Tadalafil AUC: ↑ 4-fold increased risk of adverse reactions. Vardenafil Cmax: ↑ 1.2-fold Vardenafil is contraindicated in men Vardenafil: older than 75 years old (see section AUC: ↑ 10-fold 4.3). Cmax: ↑ 4-fold

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tolterodine (HOS-087792) tadalafil (HOS-086316) sildenafil (HOS-086162) vardenafil (HOS-086163)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14

HOS-132876 · Präparat HOS-097310

Potential ↑in plasma concentrations of sildenafil Other Tolvaptan ↑in plasma concentrations of tolvaptan Contraindicated due to an increase in have been observed the plasma concentrations (see section 4.3). Mizolastine Potential ↑in plasma concentrations of Contraindicated due to the potential Halofantrine these drugs for serious cardiovascular events including QT prolongation (see section 4.3). Colchicine ↑in plasma concentrations of colchicine Not recommended due to a potential have been observed increase in colchicine-related toxicity. Contraindicated in patients with renal impairment (see section 4.3). Cinacalcet Cinacalcet Careful monitoring. AUC: ↑ 2 fold Dose adjustment of cinacalcet may Cmax: ↑ 2 fold be required. Ebastine ↑in plasma concentrations of ebastine Not recommended due to an have been observed increased risk in QT prolongation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ebastine (HOS-132877) halofantrine (HOS-085606) tolvaptan (HOS-109429) cinacalcet (HOS-128604) colchicine (HOS-086147) sildenafil (HOS-086162) mizolastine (HOS-085609)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 14–15

HOS-132878 · Präparat HOS-097310

14 * Rosuvastatin is not a CYP 3A4 substrate. Ketoconazole did not produce any change in rosuvastatin pharmacokinetics, therefore, co-administration of ketoconazole and rosuvastatin is unlikely to increase the risk of toxicity of rosuvastatin. Other statins that are not CYP3A4 substrates (pravastatin and fluvastatin) can be co-administered with ketoconazole.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) fluvastatin (HOS-086305) pravastatin (HOS-086306)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-132879 · Präparat HOS-097310

Other interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-132880 · Präparat HOS-097310

Exceptional cases of a disulfiram-like reaction have been reported when ketoconazole was co-administered with alcohol, characterised by flushing, rash, peripheral oedema, nausea and headache, have been reported. All symptoms resolved completely within a few hours.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-132881 · Präparat HOS-097310

Co-administration of ketoconazole and pasireotide is not recommended since the combination can lead to a QT prolongation in patients with known cardiac rhythm disorders.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) pasireotide (HOS-132882)

Wechselwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 15

HOS-132883 · Präparat HOS-097310

There is no evidence to suggest that there is an interaction between ketoconazole and other steroidogenesis inhibitors (i.e. metyrapone).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): metyrapone (HOS-132884)

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-132885 · Präparat HOS-097310

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-132886 · Präparat HOS-097310

The most frequent adverse reactions are adrenal insufficiency, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhoea, pruritus, rash and the hepatic enzymes increased. The most serious adverse reaction is hepatotoxicity, primarily as acute hepatocellular toxicity, but may also result in cholestatic injury or a mixed pattern of toxicity. ASAT, ALAT, gammaGT, bilirubin and alkaline phosphatase should be monitored at frequent intervals during treatment (see sections 4.2 and 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-132887 · Präparat HOS-097310

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15

HOS-132888 · Präparat HOS-097310

The safety of ketoconazole has been evaluated based on published literature and use of ketoconazole as an antifungal treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15–16

HOS-132889 · Präparat HOS-097310

15 The adverse reactions listed below in table 2 are classified according to System Organ Class. Frequency groupings are defined according to the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known: cannot be estimated from the available data. Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-132890 · Präparat HOS-097310

Table 2: Incidence of adverse reactions and marked laboratory abnormalities reported in the literature in adults and adolescents patients

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-132891 · Präparat HOS-097310

System organ class Frequency Adverse reaction Blood and lymphatic Uncommon Thrombocytopenia system disorders Immune system Uncommon Allergic conditions including anaphylactic disorders shock, anaphylactoid reaction and anaphylactic reaction and angioedema Endocrine disorders Common Adrenal insufficiency Metabolism and Not known Alcohol intolerance, anorexia, increased nutrition disorders appetite Psychiatric Not Known Insomnia, nervousness disorders Nervous system Uncommon Headache, dizziness, somnolence disorders Not known Intracranial pressure increased (papilloedema, fontanelle bulging), paraesthesia Eye disorders Not known Photophobia Respiratory, Not known Epistaxis thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Common Nausea, abdominal pain, vomiting, disorders diarrhoea Not known Dyspepsia, flatulence, tongue discoloration, dry mouth, dysgeusia Hepatobiliary Very common Liver function tests abnormal disorders Rare Serious hepatotoxicity, including jaundice, hepatitis, hepatic necrosis, hepatic cirrhosis, hepatic failure including cases necessitating transplantation or resulting in death. Skin and Common Pruritus, rash subcutaneous tissue disorders Uncommon Urticaria, alopecia Not known Photosensitivity, erythema multiforme, dermatitis, erythema, , xeroderma Musculoskeletal and Not known Myalgia, arthralgia connective tissue disorder Reproductive system Not known Menstrual disorder, azoospermia, erectile and breast disorders dysfunction, gynaecomastia

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA)

Ketoconazole Esteve 200 mg tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16–17

HOS-132892 · Präparat HOS-097310

16  General disorders Uncommon Asthenia and administration site conditions Very rare Pyrexia Not known Oedema peripheral, malaise, hot flush Investigations Very common Hepatic enzyme increased Uncommon Platelet count decreased Not known Transient decrease of testosterone concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.