Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-135067 · Präparat HOS-097652

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-135068 · Präparat HOS-097652

Concomitant administration of potent CYP3A4 inducers, e.g. rifampicin, St. John’s Wort (Hypericum perforatum), carbamazepine, enzalutamide, phenytoin (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531) enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135070 · Präparat HOS-097652

Midostaurin undergoes extensive hepatic metabolism mainly through CYP3A4 enzymes which are either induced or inhibited by a number of concomitant medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135071 · Präparat HOS-097652

Effect of other medicinal products on Rydapt

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135072 · Präparat HOS-097652

Medicinal products or substances known to affect the activity of CYP3A4 may affect the plasma concentrations of midostaurin and therefore the safety and/or efficacy of Rydapt.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135073 · Präparat HOS-097652

Strong CYP3A4 inducers Concomitant use of Rydapt with strong inducers of CYP3A4 (e.g. carbamazepine, rifampicin, enzalutamide, phenytoin, St. John’s Wort [Hypericum perforatum]) is contraindicated (see section 4.3). Strong CYP3A4 inducers decrease exposure of midostaurin and its active metabolites (CGP52421 and CGP62221). In a study in healthy subjects, co-administration of the strong CYP3A4 inducer rifampicin (600 mg daily) to steady state with a 50 mg single dose of midostaurin decreased midostaurin Cmax by 73% and AUCinf by 96% on average, respectively. CGP62221 exhibited a similar pattern. The mean AUClast of CGP52421 decreased by 60%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531) enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135074 · Präparat HOS-097652

Strong CYP3A4 inhibitors Strong CYP3A4 inhibitors may increase midostaurin blood concentrations. In a study with 36 healthy subjects, co-administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole to steady state with a single dose of 50 mg midostaurin led to a significant increase in midostaurin exposure (1.8-fold Cmax increase and 10-fold AUCinf increase) and 3.5-fold increase in AUCinf of CGP62221, while the Cmax of the active metabolites (CGP62221 and CGP52421) decreased by half (see section 5.2). At steady state of midostaurin (50 mg twice daily for 21 days), with the strong CYP3A4 inhibitor itraconazole at steady state in a subset of patients (N=7), midostaurin steady-state exposure (Cmin) was increased by 2.09-fold. Cmin of CGP52421 was increased by 1.3-fold, whereas no significant effect in exposure of CGP62221 was observed (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135075 · Präparat HOS-097652

Effect of Rydapt on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135076 · Präparat HOS-097652

Substrates of CYP enzymes In healthy subjects, co-administration of a single dose of bupropion (CYP2B6 substrate) with multiple doses of midostaurin (50 mg twice daily) at steady state decreased bupropion AUCinf and AUClast by 48% and 49% respectively and Cmax by 55% compared to administration of bupropion alone. This indicates that midostaurin is a mild inducer of CYP2B6. Medicinal products with a narrow therapeutic range that are substrates of CYP2B6 (e.g. bupropion or efavirenz) should be used with caution when administered concomitantly with midostaurin, and may need dose adjustment to maintain optimal exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329) efavirenz (HOS-087947)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135078 · Präparat HOS-097652

Based on in-vitro data, midostaurin and its active metabolites, CGP52421 and CGP62221, are inhibitors of CYP1A2 and CYP2E1 and inducers of CYP1A2. Therefore, medicinal products with a narrow therapeutic range that are substrates of CYP1A2 (e.g. tizanidine) and CYP2E1 (e.g. chlorzoxazone) should be used with caution when administered concomitantly with midostaurin, and may need dose adjustment to maintain optimal exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tizanidine (HOS-089668) chlorzoxazone (HOS-112397)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-135081 · Präparat HOS-097652

7 Substrates of transporters In healthy subjects, co-administration of a single dose of rosuvastatin (BCRP substrate) with a single dose of midostaurin (100 mg) increased rosuvastatin AUCinf and AUClast by 37% and 48% respectively; Cmax was approximately doubled (2.01 times) compared to administration of rosuvastatin alone. This indicates that midostaurin has a mild inhibitory effect on BCRP substrates. Medicinal products with a narrow therapeutic range that are substrates of the transporter BCRP (e.g. rosuvastatin or atorvastatin) should be used with caution when administered concomitantly with midostaurin, and may need dose adjustment to maintain optimal exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304) rosuvastatin (HOS-086307)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135082 · Präparat HOS-097652

Hormonal contraceptives There was no clinically significant pharmacokinetic drug-drug interaction between multiple doses of midostaurin (50 mg twice daily) at steady state and oral contraceptives containing ethinyl estradiol and levonorgestrel in healthy women. Therefore, it is not anticipated that the contraceptive reliability of this combination will be compromised by co-administration of midostaurin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677) ethinyl estradiol (HOS-088135)

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135083 · Präparat HOS-097652

Food interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135084 · Präparat HOS-097652

In healthy subjects, midostaurin absorption (AUC) was increased by an average of 22% when Rydapt was co-administered with a standard meal and by an average of 59% when co-administered with a high-fat meal. Peak midostaurin concentration (Cmax) was reduced by 20% with a standard meal and by 27% with a high-fat meal versus on an empty stomach (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135085 · Präparat HOS-097652

Rydapt is recommended to be administered with food.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135086 · Präparat HOS-097652

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135087 · Präparat HOS-097652

AML The safety evaluation of Rydapt (50 mg twice daily) in patients with newly diagnosed FLT3-mutated AML is based on a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled study with 717 patients. The overall median duration of exposure was 42 days (range 2 to 576 days) for patients in the Rydapt plus standard chemotherapy arm versus 34 days (range 1 to 465 days) for patients in the placebo plus standard chemotherapy arm. For the 205 patients (120 in Rydapt arm and 85 in placebo arm) who entered the maintenance phase, the median duration of exposure in maintenance was 11 months for both arms (16 to 520 days for patients in the Rydapt arm and 22 to 381 days in the placebo arm).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135088 · Präparat HOS-097652

The most frequent adverse reactions (ARs) in the Rydapt arm were febrile neutropenia (83.4%), nausea (83.4%), exfoliative dermatitis (61.6%), vomiting (60.7%), headache (45.9%), petechiae (35.8%) and pyrexia (34.5%). The most frequent Grade 3/4 ARs were febrile neutropenia (83.5%), lymphopenia (20.0%), device-related infection (15.7%), exfoliative dermatitis (13.6%), hyperglycaemia (7.0%) and nausea (5.8%). The most frequent laboratory abnormalities were haemoglobin decreased (97.3%), ANC decreased (86.7%), ALT increased (84.2%), AST increased (73.9%) and hypokalaemia (61.7%). The most frequent Grade 3/4 laboratory abnormalities were ANC decreased (85.8%), haemoglobin decreased (78.5%), ALT increased (19.4%) and hypokalaemia (13.9%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135089 · Präparat HOS-097652

Serious ARs occurred at similar rates in patients in the Rydapt versus the placebo arm. The most frequent serious AR in both arms was febrile neutropenia (16%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rydapt

Rydapt 25 mg soft capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135090 · Präparat HOS-097652

Discontinuation due to any adverse reaction occurred in 3.1% of patients in the Rydapt arm versus 1.3% in the placebo arm. The most frequent Grade 3/4 adverse reaction leading to discontinuation in the Rydapt arm was exfoliative dermatitis (1.2%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.