Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 7

HOS-135359 · Präparat HOS-097698

• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. • Established or suspected pregnancy or when pregnancy has not been excluded (see section 4.6). • Kidney failure with creatinine clearance <30 mL/min.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): creatinine (HOS-086273)

Wechselwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-135360 · Präparat HOS-097698

Somatostatin analogues

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): somatostatin (HOS-110277)

Wechselwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-135362 · Präparat HOS-097698

Somatostatin and its analogues competitively bind to somatostatin receptors and may interfere with the efficacy of Lutathera. Therefore, administration of long-acting somatostatin analogues should be avoided within 30 days prior to the administration of this medicinal product. If necessary, patients may be treated with short-acting somatostatin analogues up to 24 hours preceding Lutathera administration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): somatostatin (HOS-110277)

Wechselwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-135363 · Präparat HOS-097698

Glucocorticoids

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 12

HOS-135364 · Präparat HOS-097698

There is some evidence that glucocorticoids can induce down-regulation of subtype 2 somatostatin receptors (SSTR2). Therefore, as a matter of caution, repeated administration of high doses of glucocorticoids should be avoided during Lutathera treatment. Patients with a history of chronic use of glucocorticoids should be carefully evaluated for sufficient somatostatin receptor expression. It is not known whether the intermittent use of glucocorticoids for the prevention of nausea and vomiting during Lutathera administration could induce SSTR2 down-regulation. As a matter of caution, glucocorticoids should also be avoided as preventive antiemetic treatment. In the event that the treatment administered for the prevention of nausea and vomiting before the amino acid solution infusion proves insufficient, a single glucocorticoid dose can be used, provided it is not given before initiating or within one hour after the end of Lutathera infusion.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): somatostatin (HOS-110277)

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135365 · Präparat HOS-097698

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135366 · Präparat HOS-097698

The overall safety profile of Lutathera is based on pooled data from patients from clinical studies (NETTER-1 phase III and Erasmus phase I/II Dutch patients), as well as data from the NETTER-P phase II study and from compassionate use programmes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135367 · Präparat HOS-097698

The most common adverse reactions in patients receiving Lutathera treatment were nausea and vomiting, which occurred at the beginning of the infusion in 58.9% and 45.5% of patients, respectively. The causality of nausea/vomiting is confounded by the emetic effect of the concomitant amino acid solution administered for renal protection.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135368 · Präparat HOS-097698

Due to the bone marrow toxicity of Lutathera, the most expected adverse reactions were related to haematological toxicity: thrombocytopenia (25%), lymphopenia (22.3%), anaemia (13.4%), pancytopenia (10.2%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135369 · Präparat HOS-097698

Other very common adverse reactions reported include fatigue (27.7%) and decreased appetite (13.4%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135370 · Präparat HOS-097698

At the time of the NETTER-1 final analysis, after a median follow-up duration of 76 months in each study arm, the safety profile remained consistent with that previously reported.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135371 · Präparat HOS-097698

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135372 · Präparat HOS-097698

The adverse reactions are listed in Table 5 according to frequency and MedDRA System Organ Class (SOC). The frequencies are categorised as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1 000 to <1/100), rare (≥1/10 000 to <1/1 000), very rare (<1/10 000) and not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13–14

HOS-135373 · Präparat HOS-097698

13 Table 5 Frequency of adverse reactions reported from clinical studies and post-marketing surveillance

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-135374 · Präparat HOS-097698

MedDRA System Very common Common Uncommon Not known Organ Class (SOC) Infections and Conjunctivitis infestations Respiratory tract infection Cystitis Pneumonia Herpes zoster Ophthalmic herpes zoster Influenza Staphylococcal infections Streptococcal bacteraemia Neoplasms benign, Refractory cytopenia with Acute myeloid leukaemia malignant and multilineage dysplasia Acute leukaemia unspecified (including (myelodysplastic Chronic myelomonocytic cysts and polyps) syndrome) leukaemia Blood and lymphatic Thrombocytopenia2 Leukopenia5 Refractory cytopenia with system disorders Lymphopenia3 Neutropenia6 unilineage dysplasia Anaemia4 Nephrogenic anaemia Pancytopenia Bone marrow failure Thrombocytopenic purpura Immune system Hypersensitivity Angioedema disorders Endocrine disorders Secondary hypothyroidism Hypothyroidism Diabetes mellitus Carcinoid crisis Hyperparathyroidism Metabolism and Decreased appetite Hyperglycaemia Hypoglycaemia nutrition disorders Dehydration Hypernatraemia Hypomagnesaemia Hypophosphataemia Hyponatraemia Tumour lysis syndrome Hypercalcaemia Hypocalcaemia Hypoalbuminaemia Metabolic acidosis Psychiatric disorders Sleep disorders Anxiety Hallucination Disorientation Nervous system Dizziness Formication disorders Dysgeusia Hepatic encephalopathy Headache10 Paraesthesia Lethargy Parosmia Syncope Somnolence Spinal cord compression Eye disorders Eye disorders Ear and labyrinth Vertigo disorders Cardiac disorders Electrocardiogram QT Atrial fibrillation prolonged Palpitations Myocardial infarction Angina pectoris Cardiogenic shock Vascular disorders Hypertension7 Vasodilatation Flushing Peripheral coldness Hot flush Pallor Hypotension Orthostatic hypotension Phlebitis Respiratory, thoracic Dyspnoea Oropharyngeal pain and mediastinal Pleural effusion disorders Sputum increased Choking sensation

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14–15

HOS-135375 · Präparat HOS-097698

14 Gastrointestinal Nausea Abdominal distension Dry mouth disorders Vomiting Diarrhoea Flatulence Abdominal pain Ascites Constipation Gastrointestinal pain Abdominal pain upper Stomatitis Dyspepsia Haematochezia Gastritis Abdominal discomfort Intestinal obstruction Colitis Pancreatitis acute Rectal haemorrhage Melaena Abdominal pain lower Haematemesis Haemorrhagic ascites Ileus Hepatobiliary Hyperbilirubinaemia9 Pancreatic enzymes disorders decreased Hepatocellular injury Cholestasis Hepatic congestion Hepatic failure Skin and Alopecia Rash subcutaneous tissue Dry skin disorders Swelling face Hyperhidrosis Pruritus generalised Musculoskeletal and Musculoskeletal pain8 connective tissue Muscle spasms disorders Renal and urinary Acute kidney injury Leukocyturia disorders Haematuria Urinary incontinence Renal failure Glomerular filtration rate Proteinuria decreased Renal disorder Acute pre-renal failure Renal impairment General disorders and Fatigue1 Injection site reaction11 Injection site mass administration site Oedema peripheral Chest discomfort conditions Administration site pain Chest pain Chills Pyrexia Influenza-like illness Malaise Pain Death Feeling abnormal Investigations Blood creatinine increased Blood potassium decreased GGT* increased Blood urea increased ALT** increased Glycosylated haemoglobin AST*** increased increased Blood ALP**** increased Haematocrit decreased Protein urine Weight decreased Blood creatine phosphokinase increased Blood lactate dehydrogenase increased Blood catecholamines C-reactive protein increased Injury, poisoning and Clavicle fracture procedural complications

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 15–16

HOS-135376 · Präparat HOS-097698

15  Surgical and medical Transfusion Abdominal cavity drainage procedures Dialysis Gastrointestinal tube insertion Stent placement Abscess drainage Bone marrow harvest Polypectomy Social circumstances Physical disability 1 Includes asthenia and fatigue 2 Includes thrombocytopenia and platelet count decreased 3 Includes lymphopenia and lymphocyte count decreased 4 Includes anaemia and haemoglobin decreased 5 Includes leukopenia and white blood cell count decreased 6 Includes neutropenia and neutrophil count decreased 7 Includes hypertension and hypertensive crisis 8 Includes arthralgia, pain in extremity, back pain, bone pain, flank pain, musculoskeletal chest pain and neck pain 9 Includes blood bilirubin increased and hyperbilirubinaemia 10 Includes headache and migraine 11 Includes injection site reaction, injection site hypersensibility, injection site induration, injection site swelling *Gamma-glutamyltransferase **Alanine aminotransferase ***Aspartate aminotransferase ****Alkaline phosphatase

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-135377 · Präparat HOS-097698

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-135378 · Präparat HOS-097698

Myelosuppression Mostly mild/moderate bone marrow toxicity (myelo-/haematotoxicity) manifested with reversible/transient reductions in blood counts affecting all lineages (cytopenias in all combinations, i.e. pancytopenia, bicytopenias, isolated monocytopenias - anaemia, neutropenia, lymphocytopenia and thrombocytopenia). In spite of an observed significant selective B-cell depletion, no increase in the rate of infectious complications occurs after peptide receptor radionuclide therapy (PRRT). Cases of irreversible haematological pathologies, i.e. premalignant and malignant blood neoplasms (i.e. myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia, respectively) have been reported following Lutathera treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Lutathera

Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 16

HOS-135379 · Präparat HOS-097698

In NETTER-1, platelet nadir occurred at a median of 5.1 months following the first dose. Of the 59 patients who developed thrombocytopenia, 68% had platelet recovery to baseline or normal levels. The median time to platelet recovery was 2 months. Fifteen of the nineteen patients in whom platelet recovery was not documented had post-nadir platelet counts.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.