Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-135389 · Präparat HOS-097706

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-135390 · Präparat HOS-097706

St. John’s Wort should not be used together with TAGRISSO (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135391 · Präparat HOS-097706

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135392 · Präparat HOS-097706

Strong CYP3A4 inducers can decrease the exposure of osimertinib. Osimertinib may increase the exposure of breast cancer resistant protein (BCRP) and P-glycoprotein (P-gp) substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

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HOS-135393 · Präparat HOS-097706

Active substances that may increase osimertinib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135394 · Präparat HOS-097706

In vitro studies have demonstrated that the Phase I metabolism of osimertinib is predominantly via CYP3A4 and CYP3A5. In a clinical pharmacokinetic study in patients, co-administration with 200 mg itraconazole twice daily (a strong CYP3A4 inhibitor) had no clinically significant effect on the exposure of osimertinib (area under the curve (AUC) increased by 24% and Cmax decreased by 20%). Therefore, CYP3A4 inhibitors are not likely to affect the exposure of osimertinib. Further catalysing enzymes have not been identified.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135395 · Präparat HOS-097706

Active substances that may decrease osimertinib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135396 · Präparat HOS-097706

In a clinical pharmacokinetic study in patients, the steady-state AUC of osimertinib was reduced by 78% when co-administered with rifampicin (600 mg daily for 21 days). Similarly, the exposure to metabolite AZ5104 decreased by 82% for the AUC and 78% for Cmax. It is recommended that concomitant use of strong CYP3A inducers (e.g. Phenytoin, rifampicin and carbamazepine) with TAGRISSO should be avoided. Moderate CYP3A4 inducers (e.g. bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil) may also decrease osimertinib exposure and should be used with caution or avoided when possible. There are no clinical data available to recommend a dose adjustment of TAGRISSO. Concomitant use of St. John’s Wort is contraindicated (see section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) etravirine (HOS-088088) efavirenz (HOS-087947) bosentan (HOS-086291) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135397 · Präparat HOS-097706

Effect of gastric acid reducing active substances on osimertinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135398 · Präparat HOS-097706

In a clinical pharmacokinetic study, co-administration of omeprazole did not result in clinically relevant changes in osimertinib exposures. Gastric pH modifying agents can be concomitantly used with TAGRISSO without any restrictions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135399 · Präparat HOS-097706

Active substances whose plasma concentrations may be altered by TAGRISSO

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-135400 · Präparat HOS-097706

Based on in vitro studies, osimertinib is a competitive inhibitor of BCRP transporters.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-135401 · Präparat HOS-097706

8 In a clinical PK study, co-administration of TAGRISSO with rosuvastatin (sensitive BCRP substrate) increased the AUC and Cmax of rosuvastatin by 35% and 72%, respectively. Patients taking concomitant medicinal products with disposition dependent upon BCRP and with narrow therapeutic index should be closely monitored for signs of changed tolerability of the concomitant medication as a result of increased exposure whilst receiving TAGRISSO (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307)

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-135402 · Präparat HOS-097706

In a clinical PK study, co-administration of TAGRISSO with simvastatin (sensitive CYP3A4 substrate) decreased the AUC and Cmax of simvastatin by 9% and 23% respectively. These changes are small and not likely to be of clinical significance. Clinical PK interactions with CYP3A4 substrates are unlikely. A risk for decreased exposure of hormonal contraceptives cannot be excluded.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): simvastatin (HOS-086158)

Wechselwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-135403 · Präparat HOS-097706

In a clinical Pregnane X Receptor (PXR) interaction study, co-administration of TAGRISSO with fexofenadine (P-gp substrate) increased the AUC and Cmax of fexofenadine by 56% (90% CI 35, 79) and 76% (90% CI 49, 108) after a single dose and 27% (90% CI 11, 46) and 25% (90% CI 6, 48) at steady-state, respectively. Patients taking concomitant medications with disposition dependent upon P-gp and with narrow therapeutic index (e.g. digoxin, dabigatran, aliskiren) should be closely monitored for signs of changed tolerability as a result of increased exposure of the concomitant medication whilst receiving TAGRISSO (see section 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fexofenadine (HOS-086255) digoxin (HOS-086172) aliskiren (HOS-086927) dabigatran (HOS-112096)

Nebenwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-135405 · Präparat HOS-097706

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-135406 · Präparat HOS-097706

Studies in EGFR mutation-positive NSCLC patients

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-135407 · Präparat HOS-097706

The safety of TAGRISSO as a monotherapy is based on pooled data from 1956 patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. These patients received TAGRISSO at a dose of 80 mg daily in five randomised Phase 3 studies (ADAURA, adjuvant; FLAURA, and FLAURA2 (monotherapy arm) first line; LAURA (post platinum‑based chemoradiation therapy) and AURA3, second line only), two Phase 2 single-arm studies (AURAex and AURA2, second line or later) and one Phase 1 study (AURA1, first-line or later) (see section 5.1). Most adverse reactions were Grade 1 or 2 in severity. The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were diarrhoea (46%), rash (45%), paronychia (33%), dry skin (31%), and stomatitis (23%). Grade 3 and Grade 4 adverse reactions across the studies were 11% and 0.2%, respectively. In patients treated with TAGRISSO 80 mg once daily, dose reductions due to adverse reactions occurred in 3.4% of the patients. Discontinuation due to adverse reactions was 5.5%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-135408 · Präparat HOS-097706

The safety of TAGRISSO given in combination with pemetrexed and platinum-based chemotherapy is based on data in 276 patients with EGFR mutation-positive NSCLC and was consistent with TAGRISSO monotherapy and known safety profiles of pemetrexed and platinum-based chemotherapy. The most commonly reported ADRs when TAGRISSO was given in combination with pemetrexed and platinum-based chemotherapy were rash (49%), diarrhoea (43%), decreased appetite (31%), stomatitis (31%), paronychia (27%) and dry skin (24%). When TAGRISSO is administered as combination therapy, refer to the Summary of Product Characteristics for the respective combination therapy components prior to initiation of treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Tagrisso

TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-135409 · Präparat HOS-097706

Patients with a medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis that required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD were excluded from clinical studies. Patients with clinically important abnormalities in rhythm and conduction as measured by resting electrocardiogram (ECG) (e.g. QTc interval greater than 470 msec) were excluded from these studies. Patients were evaluated for LVEF at screening and every 12 weeks thereafter.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.