Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-135815 · Präparat HOS-097776

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135816 · Präparat HOS-097776

Effect of other medicinal products on cabozantinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cabozantinib (HOS-109450)

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135817 · Präparat HOS-097776

CYP3A4 inhibitors and inducers Administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (400 mg daily for 27 days) to healthy volunteers decreased cabozantinib clearance (by 29%) and increased single-dose plasma cabozantinib exposure (AUC) by 38%. Therefore, co-administration of strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) with cabozantinib should be approached with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) grapefruit juice (HOS-088787) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) ritonavir (HOS-084521) cabozantinib (HOS-109450)

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135818 · Präparat HOS-097776

Administration of the strong CYP3A4 inducer rifampicin (600 mg daily for 31 days) to healthy volunteers increased cabozantinib clearance (4.3-fold) and decreased single-dose plasma cabozantinib exposure (AUC) by 77%. Chronic co-administration of strong CYP3A4 inducers (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or herbal preparations containing St. John’s Wort [Hypericum perforatum]) with cabozantinib should therefore be avoided.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) cabozantinib (HOS-109450) phenytoin (HOS-084531)

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HOS-135819 · Präparat HOS-097776

Gastric pH modifying agents Co-administration of proton pump inhibitor (PPI) esomeprazole (40 mg daily for 6 days) with a single dose of 100 mg cabozantinib to healthy volunteers resulted in no clinically-significant effect on plasma cabozantinib exposure (AUC). No dose adjustment is indicated when gastric pH modifying agents (i.e., PPIs, H2 receptor antagonists, and antacids) are co-administered with cabozantinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): esomeprazole (HOS-087944) cabozantinib (HOS-109450)

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135821 · Präparat HOS-097776

MRP2 inhibitors In vitro data demonstrate that cabozantinib is a substrate of MRP2. Therefore, administration of MRP2 inhibitors may result in increases in cabozantinib plasma concentrations.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cabozantinib (HOS-109450)

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135822 · Präparat HOS-097776

Bile salt-sequestering agents Bile salt-sequestering agents such as colestyramine and cholestagel may interact with cabozantinib and may impact absorption (or reabsorption) resulting in potentially decreased exposure (see section 5.2). The clinical significance of these potential interactions is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cabozantinib (HOS-109450)

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135823 · Präparat HOS-097776

Effect of cabozantinib on other medicinal products The effect of cabozantinib on the pharmacokinetics of contraceptive steroids has not been investigated. As unchanged contraceptive effect may not be guaranteed, an additional contraceptive method, such as a barrier method, is recommended. The effect of cabozantinib on the pharmacokinetics of warfarin has not been investigated. An interaction with warfarin may be possible. In case of such combination, INR values should be monitored.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): cabozantinib (HOS-109450) warfarin (HOS-085950)

Wechselwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-135824 · Präparat HOS-097776

P-glycoprotein substrates Cabozantinib was an inhibitor (IC50 = 7.0 μM), but not a substrate, of Pgp transport activities in a bidirectional assay system using MDCK-MDR1 cells. Therefore, cabozantinib may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of Pgp. Subjects should be cautioned regarding taking a Pgp substrate (e.g., fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilate, digoxin, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) while receiving cabozantinib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fexofenadine (HOS-086255) saxagliptin (HOS-121455) talinolol (HOS-127384) ambrisentan (HOS-114927) digoxin (HOS-086172) aliskiren (HOS-086927) tolvaptan (HOS-109429) maraviroc (HOS-086186) colchicine (HOS-086147) ranolazine (HOS-086141) cabozantinib (HOS-109450) sitagliptin (HOS-117222) dabigatran etexilate (HOS-086233) posaconazole (HOS-085622)

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-135830 · Präparat HOS-097776

Cabozantinib as monotherapy Summary of safety profile The most common serious adverse drug reactions in the RCC population (≥1% incidence) are pneumonia, abdominal pain, diarrhoea, nausea, hypertension, embolism, hyponatraemia, pulmonary embolism, vomiting, dehydration, fatigue, asthenia, decreased appetite, deep vein thrombosis, dizziness, hypomagnesaemia and palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (PPES).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-135831 · Präparat HOS-097776

The most common serious adverse drug reactions in the HCC population (≥1% incidence) are hepatic encephalopathy, asthenia, fatigue, PPES, diarrhoea, hyponatraemia, vomiting, abdominal pain and thrombocytopenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-135832 · Präparat HOS-097776

The most common serious adverse drug reactions in the DTC population (≥1% incidence) are diarrhoea, pleural effusion, pneumonia, pulmonary embolism, hypertension, anaemia, deep vein thrombosis, hypocalcaemia, osteonecrosis of jaw, pain, PPES, vomiting and renal impairment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-135833 · Präparat HOS-097776

The most common serious adverse drug reactions in the NET population (≥1% incidence) are hypertension, fatigue, pulmonary embolism, vomiting, diarrhoea, nausea and embolism.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-135834 · Präparat HOS-097776

The most frequent adverse reactions of any grade (experienced by at least 25% of patients) in the RCC, HCC, DTC and NET populations were diarrhoea, fatigue, nausea, decreased appetite, PPES and hypertension.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-135835 · Präparat HOS-097776

Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions reported in the pooled dataset for patients treated with cabozantinib monotherapy in RCC, HCC, DTC and NET (n=1355) or reported after post-marketing use of cabozantinib are listed in Table 2. The adverse reactions are listed by MedDRA system organ class and frequency categories. Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-135836 · Präparat HOS-097776

11 <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-135837 · Präparat HOS-097776

Table 2: Adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials or after post-marketing use in patients treated with cabozantinib in monotherapy Infections and infestations Common abscess, pneumonia Blood and lymphatic disorders Very common anaemia, thrombocytopenia Common neutropenia, lymphopenia Endocrine disorders Very common hypothyroidism* Metabolism and nutrition disorders decreased appetite, hypomagnesaemia, hypokalaemia, Very common hypoalbuminaemia, hypocalcaemia dehydration, hypophosphataemia, hyponatraemia, hyperkalaemia, Common hyperbilirubinemia, hyperglycaemia, hypoglycaemia Nervous system disorders Very common dysgeusia, headache, dizziness Common peripheral neuropathya convulsion, cerebrovascular accident, posterior reversible encephalopathy Uncommon syndrome Ear and labyrinth disorders Common tinnitus Cardiac disorders Uncommon acute myocardial infarction, cardiac failure Vascular disorders Very common hypertension, haemorrhageb* Common venous thrombosisc, hypotension, embolism Uncommon hypertensive crisis, arterial thrombosis, embolism arterial Not known aneurysms and artery dissections Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common dysphonia, dyspnoea, cough Common pulmonary embolism, rhinitis allergic Uncommon pneumothorax Gastrointestinal disorders diarrhoea*, nausea, vomiting, stomatitis, constipation, abdominal pain, Very common dyspepsia gastrointestinal perforation*g, pancreatitis, fistula*, gastroesophageal Common reflux disease, haemorrhoids, oral pain, dry mouth, dysphagia, flatulence Uncommon glossodynia Hepatobiliary disorders Common hepatic encephalopathy* Uncommon hepatitis cholestatic Skin and subcutaneous tissue disorders Very common palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, rashf Common pruritus, alopecia, dry skin, hair colour change, hyperkeratosis, erythema Not known cutaneous vasculitis Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common pain in extremity, arthralgia Common muscle spasms Uncommon osteonecrosis of the jaw Renal and urinary disorders

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CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-135838 · Präparat HOS-097776

12  Common proteinuria General disorders and administration site conditions Very common fatigue, mucosal inflammation, asthenia, peripheral oedema Investigationsd weight decreased, serum ALT increased, AST increased, blood alkaline Very Common phosphatase increased GGT increased, blood creatinine increased, amylase increased, lipase Common increased, blood cholesterol increased, blood triglycerides increased, white blood cell count decreased Injury, poisoning and procedural complications Uncommon wound complicationse * See section 4.8 Description of selected adverse reactions for further characterisation. a including polyneuropathy; peripheral neuropathy is mainly sensory b Including epistaxis as the most commonly reported adverse reaction c All venous thrombosis including deep vein thrombosis d Based on reported adverse reactions e Impaired healing, incision site complication and wound dehiscence f Rash is a composite term which includes dermatitis, dermatitis acneiform, dermatitis bullous, exfoliative rash, rash erythematous, rash follicular, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic and drug eruption. g Fatal cases have been reported

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CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135839 · Präparat HOS-097776

Cabozantinib in combination with nivolumab in first-line advanced RCC Summary of safety profile When cabozantinib is administered in combination with nivolumab, refer to the SmPC for nivolumab prior to initiation of treatment. For additional information on the safety profile of nivolumab monotherapy, please refer to the nivolumab SmPC.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Cabometyx

CABOMETYX 20 mg film-coated tablets CABOMETYX 40 mg film-coated tablets CABOMETYX 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-135840 · Präparat HOS-097776

In a dataset of cabozantinib 40 mg once daily in combination with nivolumab 240 mg every two weeks in RCC (n =320), with a minimum follow‑up of 16 months, the most common serious adverse drug reactions (≥1% incidence) are diarrhoea, pneumonitis, pulmonary embolism, pneumonia, hyponatraemia, pyrexia, adrenal insufficiency, vomiting, dehydration.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.