Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-135865 · Präparat HOS-097784

Hypersensitivity to alectinib or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-135866 · Präparat HOS-097784

Effects of other medicinal products on alectinib Based on in vitro data, CYP3A4 is the primary enzyme mediating the metabolism of both alectinib and its major active metabolite M4, and CYP3A contributes to 40 %  50 % of total hepatic metabolism. M4 has shown similar in vitro potency and activity against ALK.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-135867 · Präparat HOS-097784

CYP3A inducers Co-administration of multiple oral doses of 600 mg rifampicin once daily, a strong CYP3A inducer, with a single oral dose of 600 mg alectinib reduced alectinib Cmax, and AUCinf by 51 % and 73 % respectively and increased M4 Cmax and AUCinf 2.20 and 1.79-fold respectively. The effect on the

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-135868 · Präparat HOS-097784

6 combined exposure of alectinib and M4 was minor, reducing Cmax and AUCinf by 4 % and 18 %, respectively. Based on the effects on the combined exposure of alectinib and M4, no dose adjustments are required when Alecensa is co-administered with CYP3A inducers. Appropriate monitoring is recommended for patients taking concomitant strong CYP3A inducers (including, but not limited to, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin and St. John’s Wort (Hypericum perforatum)).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) phenytoin (HOS-084531)

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Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135869 · Präparat HOS-097784

CYP3A inhibitors Co-administration of multiple oral doses of 400 mg posaconazole twice daily, a strong CYP3A inhibitor, with a single oral dose of 300 mg alectinib increased alectinib exposure Cmax and AUCinf by 1.18 and 1.75-fold respectively, and reduced M4 Cmax and AUCinf by 71 % and 25 % respectively. The effect on the combined exposure of alectinib and M4 was minor, reducing Cmax by 7 % and increasing AUCinf 1.36-fold. Based on the effects on the combined exposure of alectinib and M4, no dose adjustments are required when Alecensa is co-administered with CYP3A inhibitors. Appropriate monitoring is recommended for patients taking concomitant strong CYP3A inhibitors (including, but not limited to, ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole nefazodone, grapefruit or Seville oranges).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): nefazodone (HOS-084519) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622)

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135870 · Präparat HOS-097784

Medicinal products that increase gastric pH Multiple doses of esomeprazole, a proton pump inhibitor, 40 mg once daily, demonstrated no clinically relevant effect on the combined exposure of alectinib and M4. Therefore, no dose adjustments are required when Alecensa is co-administered with proton pump inhibitors or other medicinal products which raise gastric pH (e.g. H2 receptor antagonists or antacids).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): esomeprazole (HOS-087944)

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135871 · Präparat HOS-097784

Effect of transporters on alectinib disposition M4 is a substrate of P-glycoprotein (P-gp). As alectinib inhibits P-gp, it is not expected that co-medication with P-gp inhibitors has a relevant effect on M4 exposure.

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Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135872 · Präparat HOS-097784

Effects of alectinib on other medicinal products

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Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135873 · Präparat HOS-097784

CYP substrates In vitro, alectinib and M4 show weak time-dependent inhibition of CYP3A4, and alectinib exhibits a weak induction potential of CYP3A4 and CYP2B6 at clinical concentrations.

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Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135874 · Präparat HOS-097784

Multiple doses of 600 mg alectinib had no influence on the exposure of midazolam (2 mg), a sensitive CYP3A substrate. Therefore, no dose adjustment is required for co-administered CYP3A substrates. A risk for induction of CYP2B6 and pregnane X receptor (PXR) regulated enzymes apart from CYP3A4 cannot be completely excluded. The effectiveness of concomitant administration of oral contraceptives may be reduced.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135875 · Präparat HOS-097784

P-gp substrates In vitro, alectinib and its major active metabolite M4 are inhibitors of the efflux transporter P-gp. Therefore, alectinib and M4 may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of P-gp. When Alecensa is co-administered with P-gp substrates (e.g., digoxin, dabigatran etexilate, topotecan, sirolimus, everolimus, nilotinib and lapatinib), appropriate monitoring is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) lapatinib (HOS-122565) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172) topotecan (HOS-086047) dabigatran etexilate (HOS-086233) nilotinib (HOS-086218)

Wechselwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-135878 · Präparat HOS-097784

Breast cancer resistance protein (BCRP) substrates In vitro, alectinib and M4 are inhibitors of the efflux transporter BCRP. Therefore, alectinib and M4 may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of BCRP. When Alecensa is co-administered with BCRP substrates (e.g., methotrexate, mitoxantrone, topotecan and lapatinib), appropriate monitoring is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lapatinib (HOS-122565) mitoxantrone (HOS-124775) topotecan (HOS-086047) methotrexate (HOS-087522)

Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-135880 · Präparat HOS-097784

Summary of the safety profile

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Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-135881 · Präparat HOS-097784

The data described below reflect exposure to Alecensa in 533 patients with resected or advanced ALK-positive NSCLC. These patients received Alecensa at the recommended dose of 600 mg twice daily in pivotal clinical trials for adjuvant treatment of resected NSCLC (BO40336, ALINA) or for treatment of advanced NSCLC (BO28984, ALEX; NP28761; NP28673). See section 5.1 for further information on clinical trial participants.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-135882 · Präparat HOS-097784

In BO40336 (ALINA; N = 128), the median duration of exposure to Alecensa was 23.9 months. In BO28984 (ALEX; N = 152) the median duration of exposure to Alecensa was 28.1 months. In the

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Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-135883 · Präparat HOS-097784

8 phase II clinical trials (NP28761, NP28673; N = 253), the median duration of exposure to Alecensa was 11.2 months. The most common adverse drug reactions (ADRs) (≥ 20 %) were constipation, myalgia, oedema, increased bilirubin, increased AST, anaemia, rash and increased ALT.

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Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135884 · Präparat HOS-097784

Tabulated list of adverse drug reactions Table 3 lists the ADRs occurring in patients who received Alecensa across clinical trials (BO40336, BO28984, NP28761, NP28673).

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Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135885 · Präparat HOS-097784

The ADRs listed in Table 3 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100), rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare (< 1/10 000). Within each system organ class, undesirable effects are presented in order of decreasing frequency and severity. Within the same frequency and severity grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-135886 · Präparat HOS-097784

Table 3 ADRs reported in Alecensa clinical trials (BO40336, BO28984, NP28761, NP28673; N = 533) System organ class Alecensa ADRs (MedDRA) N = 533 Frequency category Frequency category (all grades) (grades 3-4) Blood and lymphatic system disorders Anaemia1) Very common Common 2) Haemolytic anaemia Common -* Nervous system disorders Dysgeusia3) Common Uncommon Eye disorders Vision disorders4) Common -* Cardiac disorders Bradycardia5) Very common -* Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Interstitial lung disease / Common Uncommon pneumonitis Gastrointestinal disorders Diarrhoea Very common Common Vomiting Very common Uncommon Constipation Very common Uncommon Nausea Very common Uncommon Stomatitis6) Common Uncommon Hepatobiliary disorders Increased AST Very common Common Increased ALT Very common Common Increased bilirubin7) Very common Common Increased alkaline Very Common Uncommon phosphatase Drug-induced liver injury8) Uncommon Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders Rash9) Very common Common Photosensitivity Common Uncommon

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Nebenwirkungen · Alecensa

Alecensa 150 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-135887 · Präparat HOS-097784

9  System organ class Alecensa ADRs (MedDRA) N = 533 Frequency category Frequency category (all grades) (grades 3-4) Musculoskeletal and connective tissues disorders Myalgia10) Very common Uncommon Increased blood creatine Very common Common phosphokinase Renal and urinary disorders Blood creatinine increased Very common Uncommon** Acute kidney injury Common Uncommon** General disorders and administration site conditions Oedema11) Very common Uncommon Investigations Weight increased Very common Uncommon Metabolism and Nutrition Disorders Hyperuricaemia12) Common -* *No Grade 3-4 ADRs were observed. **Includes one Grade 5 event (observed in the advanced NSCLC setting). 1) includes cases of anaemia, haemoglobin decreased and normochromic normocytic anaemia. 2) cases reported in study BO40336 (N = 128). 3) includes cases of dysgeusia, hypogeusia, and taste disorder. 4) includes cases of blurred vision, visual impairment, vitreous floaters, reduced visual acuity, asthenopia, diplopia, photophobia, and photopsia. 5) includes cases of bradycardia and sinus bradycardia. 6) includes cases of stomatitis and mouth ulceration. 7) includes cases of blood bilirubin increased, hyperbilirubinaemia, bilirubin conjugated increased, and blood bilirubin unconjugated increased. 8) includes two patients with reported MedDRA term of drug-induced liver injury as well as one patient with reported Grade 4 increased AST and ALT who had documented drug-induced liver injury by liver biopsy. 9) includes cases of rash, rash maculopapular, dermatitis, dermatitis acneiform, erythema, rash papular, rash pruritic, rash macular, exfoliative rash, and rash erythematous. 10) includes cases of myalgia, musculoskeletal pain, and arthralgia. 11) includes cases of oedema peripheral, oedema, generalised oedema, eyelid oedema, periorbital oedema, face oedema, localised oedema, peripheral swelling, face swelling, lip swelling, swelling, joint swelling and eyelid swelling. 12) includes cases of hyperuricaemia and increased blood uric acid.

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