Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-136114 · Präparat HOS-097846

Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 4

HOS-136115 · Präparat HOS-097846

Medicinal products that are strong P-glycoprotein (P-gp) and/or strong cytochrome P450 (CYP) inducers (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin and St. John’s wort) (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) phenytoin (HOS-084531)

Gegenanzeigen · Epclusa

Epclusa 200 mg/50 mg coated granules in sachet Epclusa 150 mg/37.5 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 36

HOS-136166 · Präparat HOS-097846

Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Epclusa

Epclusa 200 mg/50 mg coated granules in sachet Epclusa 150 mg/37.5 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 36

HOS-136167 · Präparat HOS-097846

Medicinal products that are strong P-glycoprotein (P-gp) and/or strong cytochrome P450 (CYP) inducers (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin and St. John’s wort) (see section 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-136116 · Präparat HOS-097846

As Epclusa contains sofosbuvir and velpatasvir, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Epclusa.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-136117 · Präparat HOS-097846

Potential for Epclusa to affect other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-136118 · Präparat HOS-097846

Velpatasvir is an inhibitor of drug transporter P-gp, breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1 and OATP1B3. Co-administration of Epclusa with medicinal products that are substrates of these transporters may increase the exposure of such medicinal products. See Table 4 for examples of interactions with sensitive substrates of P-gp (digoxin), BCRP (rosuvastatin), and OATP (pravastatin).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) pravastatin (HOS-086306)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-136119 · Präparat HOS-097846

Potential for other medicinal products to affect Epclusa

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-136120 · Präparat HOS-097846

Sofosbuvir and velpatasvir are substrates of drug transporters P-gp and BCRP. Velpatasvir is also a substrate of drug transporter OATP1B. In vitro, slow metabolic turnover of velpatasvir by CYP2B6, CYP2C8 and CYP3A4 was observed. Medicinal products that are strong inducers of P-gp and/or strong inducers of CYP2B6, CYP2C8, or CYP3A4 (e.g. carbamazepine, phenobarbital and phenytoin, rifampicin, rifabutin and St. John’s wort) may decrease plasma concentrations of sofosbuvir or velpatasvir leading to reduced therapeutic effect of sofosbuvir/velpatasvir. The use of such medicinal

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-136121 · Präparat HOS-097846

6 products with Epclusa is contraindicated (see section 4.3). Medicinal products that are moderate P-gp inducers and/or moderate CYP inducers (e.g. efavirenz, modafinil, oxcarbazepine or rifapentine) may decrease sofosbuvir or velpatasvir plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Epclusa. Co-administration with such medicinal products is not recommended with Epclusa (see section 4.4). Co-administration with medicinal products that inhibit P-gp or BCRP may increase sofosbuvir or velpatasvir plasma concentrations. Medicinal products that inhibit OATP, CYP2B6, CYP2C8, or CYP3A4 may increase plasma concentration of velpatasvir. Clinically significant medicinal product interactions with Epclusa mediated by P-gp, BCRP, OATP, or CYP450 inhibitors are not expected; Epclusa may be co-administered with P-gp, BCRP, OATP and CYP inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): modafinil (HOS-090546) rifapentine (HOS-116386) efavirenz (HOS-087947) oxcarbazepine (HOS-110224)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136122 · Präparat HOS-097846

Patients treated with vitamin K antagonists

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): vitamin K (HOS-091176)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136124 · Präparat HOS-097846

As liver function may change during treatment with Epclusa, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136125 · Präparat HOS-097846

Impact of DAA therapy on medicinal products metabolized by the liver

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136126 · Präparat HOS-097846

The pharmacokinetics of medicinal products that are metabolized by the liver (e.g. immunosuppressive medicinal products such as calcineurin inhibitors) may be impacted by changes in liver function during DAA therapy, related to clearance of HCV.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136127 · Präparat HOS-097846

Interactions between Epclusa and other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136128 · Präparat HOS-097846

Table 4 provides a listing of established or potentially clinically significant medicinal product interactions (where 90% confidence interval [CI] of the geometric least-squares mean [GLSM] ratio were within “↔”, extended above “↑”, or extended below “↓” the predetermined interaction boundaries). The medicinal product interactions described are based on studies conducted with either sofosbuvir/velpatasvir or velpatasvir and sofosbuvir as individual agents, or are predicted medicinal product interactions that may occur with sofosbuvir/velpatasvir. The table is not all-inclusive.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136129 · Präparat HOS-097846

Table 4: Interactions between Epclusa and other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-136130 · Präparat HOS-097846

Medicinal product by Effects on medicinal product levels. therapeutic areas/Possible Mean ratio (90% confidence interval)a,b Recommendation concerning Mechanism of Interaction Active Cmax AUC Cmin co-administration with Epclusa ACID REDUCING AGENTS Velpatasvir solubility decreases as pH increases. Medicinal products that increase gastric pH are expected to decrease the concentration of velpatasvir. Antacids e.g. Aluminium or Interaction not studied. It is recommended to separate magnesium hydroxide; Expected. antacid and Epclusa administration calcium carbonate ↔ Sofosbuvir by 4 hours. ↓ Velpatasvir (Increase in gastric pH)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): magnesium hydroxide (HOS-088789) calcium carbonate (HOS-088370)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-136133 · Präparat HOS-097846

7 Medicinal product by Effects on medicinal product levels. therapeutic areas/Possible Mean ratio (90% confidence interval)a,b Recommendation concerning Mechanism of Interaction Active Cmax AUC Cmin co-administration with Epclusa H2-receptor antagonists Famotidine Sofosbuvir ↔ ↔ H2-receptor antagonists may be (40 mg single dose)/ administered simultaneously with sofosbuvir/ velpatasvir or staggered from Epclusa at a (400/ 100 mg single dose)c dose that does not exceed doses comparable to famotidine 40 mg Famotidine dosed Velpatasvir ↓ ↓ twice daily. simultaneously with 0.80 0.81 Epclusad (0.70, (0.71, 0.91) 0.91) Cimetidinee Nizatidinee Ranitidinee

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): famotidine (HOS-112087)

Wechselwirkungen · Epclusa

Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets Epclusa 200 mg/50 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-136134 · Präparat HOS-097846

(Increase in gastric pH) Famotidine Sofosbuvir ↓ ↓ (40 mg single dose)/ 0.77 0.80 sofosbuvir/ velpatasvir (0.68, (0.73, (400/ 100 mg single dose)c 0.87) 0.88)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): famotidine (HOS-112087)