Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 7

HOS-136215 · Präparat HOS-097860

Hypersensitivity to the active substance or to peanut, soya or any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-136216 · Präparat HOS-097860

Substances that may increase ribociclib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-136217 · Präparat HOS-097860

Ribociclib is primarily metabolised by CYP3A4. Therefore, medicinal products that can influence CYP3A4 enzyme activity may alter the pharmacokinetics of ribociclib. Co-administration of the strong CYP3A4 inhibitor ritonavir (100 mg twice daily for 14 days) with a single 400 mg dose of ribociclib increased ribociclib exposure (AUCinf) and the peak concentration (Cmax) in healthy subjects 3.2- and 1.7-fold, respectively, relative to a single 400 mg ribociclib dose given alone. Cmax and AUClast for LEQ803 (a prominent metabolite of ribociclib accounting for less than 10% of parent exposure) decreased by 96% and 98%, respectively. Physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) simulations with co-administered ritonavir (100 mg twice daily) estimated that the steady-state Cmax and AUC0-24h of ribociclib (400 mg once daily) increased by 1.5- and 1.8-fold, respectively.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ritonavir (HOS-084521)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-136218 · Präparat HOS-097860

9 The concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors including, but not limited to, the following must be avoided: clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telaprevir, telithromycin, verapamil and voriconazole (see section 4.4). Alternative concomitant medicinal products with less potential to inhibit CYP3A4 should be considered and patients should be monitored for ribociclib-related ARs (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) nefazodone (HOS-084519) lopinavir (HOS-086269) nelfinavir (HOS-084520) ketoconazole (HOS-084513) voriconazole (HOS-084524) telaprevir (HOS-090618) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521) posaconazole (HOS-085622) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136219 · Präparat HOS-097860

If co-administration of Kisqali with a strong CYP3A4 inhibitor cannot be avoided, the dose of Kisqali should be changed as described in section 4.2. However, there are no clinical data with these dose adjustments. Due to inter-patient variability, the recommended dose adjustments may not be optimal in all patients, therefore close monitoring for ribociclib-related ARs is recommended. In the event of ribociclib-related toxicity, the dose should be modified or treatment should be interrupted until toxicity is resolved (see sections 4.2 and 5.2). If the strong CYP3A4 inhibitor is discontinued, and after at least 5 half-lives of the CYP3A4 inhibitor (refer to the SmPC of the CYP3A4 inhibitor in question), Kisqali should be resumed at the same dose used prior to the initiation of the strong CYP3A4 inhibitor.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136220 · Präparat HOS-097860

PBPK simulations suggested that at a 600 mg dose of ribociclib, a moderate CYP3A4 inhibitor (erythromycin) may increase ribociclib steady-state Cmax and AUC 1.1- and 1.1-fold, respectively. PBPK simulations suggested that a moderate CYP3A4 inhibitor may increase Cmax and AUC of ribociclib 400 mg steady state by 1.1- and 1.2-fold, respectively. The effect at the 200 mg once-daily dose was predicted to be a 1.3- and 1.5-fold increase in steady-state Cmax and AUC, respectively. No dose adjustments of ribociclib are required at initiation of treatment with mild or moderate CYP3A4 inhibitors. However, monitoring of ribociclib-related ARs is recommended.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): erythromycin (HOS-084514)

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136221 · Präparat HOS-097860

Patients should be instructed to avoid grapefruit or grapefruit juice. These are known to inhibit cytochrome CYP3A4 enzymes and may increase the exposure to ribociclib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grapefruit juice (HOS-088787)

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136222 · Präparat HOS-097860

Substances that may decrease ribociclib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136223 · Präparat HOS-097860

Co-administration of the strong CYP3A4 inducer rifampicin (600 mg daily for 14 days) with a single 600 mg dose of ribociclib decreased the ribociclib AUCinf and Cmax by 89% and 81%, respectively, relative to a single 600 mg ribociclib dose given alone in healthy subjects. LEQ803 Cmax increased 1.7- fold and AUCinf decreased by 27%, respectively. The concomitant use of strong CYP3A4 inducers may therefore lead to decreased exposure and consequently a risk for lack of efficacy. The concomitant use of strong CYP3A4 inducers should be avoided, including, but not limited to, phenytoin, rifampicin, carbamazepine and St John’s Wort (Hypericum perforatum). An alternative concomitant medicinal product with no or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) lead (HOS-085592) phenytoin (HOS-084531)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136224 · Präparat HOS-097860

The effect of a moderate CYP3A4 inducer on ribociclib exposure has not been studied. PBPK simulations suggested that a moderate CYP3A4 inducer (efavirenz) may decrease steady-state ribociclib Cmax and AUC by 55% and 74%, respectively, at a ribociclib dose of 400 mg, and by 52% and 71%, respectively, at a ribociclib dose of 600 mg. The concomitant use of moderate CYP3A4 inducers may therefore lead to decreased exposure and consequently a risk for impaired efficacy, in particular in patients treated with ribociclib at 400 mg or 200 mg once daily.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) efavirenz (HOS-087947)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136225 · Präparat HOS-097860

Substances that may have plasma concentrations altered by Kisqali

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136226 · Präparat HOS-097860

Ribociclib is a moderate to strong CYP3A4 inhibitor and may interact with medicinal substrates that are metabolised via CYP3A4, which can lead to increased serum concentrations of the concomitantly used medicinal product.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-136227 · Präparat HOS-097860

Co-administration of midazolam (CYP3A4 substrate) with multiple doses of Kisqali (400 mg) increased the midazolam exposure by 280% (3.80-fold) in healthy subjects, compared with administration of midazolam alone. PBPK simulations suggested that Kisqali given at the dose of 600 mg is expected to increase the midazolam AUC by 5.2-fold. Therefore, in general, when ribociclib is co-administered with other medicinal products, the SmPC of the other medicinal product must be

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): midazolam (HOS-086167)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10–11

HOS-136228 · Präparat HOS-097860

10 consulted for the recommendations regarding co-administration with CYP3A4 inhibitors. Caution is recommended in case of concomitant use with sensitive CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index (see section 4.4). The dose of a sensitive CYP3A4 substrate with a narrow therapeutic index, including but not limited to alfentanil, ciclosporin, everolimus, fentanyl, sirolimus and tacrolimus, may need to be reduced as ribociclib can increase their exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-136229 · Präparat HOS-097860

Concomitant administration of ribociclib with the following CYP3A4 substrates should be avoided: alfuzosin, amiodarone, cisapride, pimozide, quinidine, ergotamine, dihydroergotamine, quetiapine, lovastatin, simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolam.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): quetiapine (HOS-086150) alfuzosin (HOS-086139) cisapride (HOS-085610) lovastatin (HOS-086157) simvastatin (HOS-086158) quinidine (HOS-085593) pimozide (HOS-085600) sildenafil (HOS-086162) ergotamine (HOS-086154) amiodarone (HOS-085596) triazolam (HOS-086168) dihydroergotamine (HOS-086152) midazolam (HOS-086167)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-136230 · Präparat HOS-097860

Co-administration of caffeine (CYP1A2 substrate) with multiple doses of Kisqali (400 mg) increased the caffeine exposure by 20% (1.20-fold) in healthy subjects, compared with administration of caffeine alone. At the clinically relevant dose of 600 mg, simulations using PBPK models predicted only weak inhibitory effects of ribociclib on CYP1A2 substrates (<2-fold increase in AUC).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): caffeine (HOS-085902)

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-136231 · Präparat HOS-097860

Substances that are substrates of transporters

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-136232 · Präparat HOS-097860

In vitro evaluations indicated that ribociclib has a potential to inhibit the activities of drug transporters P-gp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1, OCT2, MATE1 and BSEP. Caution and monitoring for toxicity are advised during concomitant treatment with sensitive substrates of these transporters which exhibit a narrow therapeutic index, including but not limited to digoxin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin and metformin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) metformin (HOS-091032) pravastatin (HOS-086306) pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Kisqali

Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-136233 · Präparat HOS-097860

Drug-food interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Kisqali 200 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-136234 · Präparat HOS-097860

Kisqali can be administered with or without food (see sections 4.2 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.