Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Rubraca

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HOS-137455 · Präparat HOS-098043

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1. Breast-feeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rubraca

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HOS-137456 · Präparat HOS-098043

Effect of other medicinal products on rucaparib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rubraca

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HOS-137457 · Präparat HOS-098043

Enzymes responsible for rucaparib metabolism have not been identified. Based on in vitro data, CYP2D6, and to a lesser extent CYP1A2 and CYP3A4, were able to metabolize rucaparib. Although in vitro rucaparib metabolism mediated by CYP3A4 was slow, a significant contribution of CYP3A4 in vivo cannot be excluded. Caution should be used for concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors or inducers.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-137458 · Präparat HOS-098043

In vitro, rucaparib was shown to be a substrate of P-gp and BCRP. Effect of P-gp and BCRP inhibitors on rucaparib PK cannot be ruled out. Caution is recommended when rucaparib is co-administered with medicinal products that are strong inhibitors of P-gp.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Rubraca

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HOS-137459 · Präparat HOS-098043

Effects of rucaparib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-137460 · Präparat HOS-098043

In medicinal product interaction studies in cancer patients, the effects of steady-state rucaparib at 600 mg twice daily on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, BCRP and P-gp were evaluated with single oral doses of sensitive probes (caffeine, S-warfarin, omeprazole, midazolam, rosuvastatin, and digoxin, respectively). The effect of rucaparib on the pharmacokinetics of the combined oral contraceptive (ethinylestradiol and levonorgestrel) was also evaluated. Data suggest that rucaparib is a moderate inhibitor of CYP1A2, and a mild inhibitor of CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A. Rucaparib also marginally inhibits P-gp and weakly inhibits BCRP in the gut.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677) rosuvastatin (HOS-086307) digoxin (HOS-086172) caffeine (HOS-085902) warfarin (HOS-085950) midazolam (HOS-086167) omeprazole (HOS-085912)

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HOS-137461 · Präparat HOS-098043

CYP1A2 substrates Rucaparib showed no effect on Cmax of caffeine while moderately increasing AUCinf of caffeine by 2.55 fold (90% CI: 2.12, 3.08). When co-administering medicinal products metabolized by CYP1A2, particularly medicines which have a narrow therapeutic index (e.g., tizanidine, theophylline), dose adjustments may be considered based on appropriate clinical monitoring.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tizanidine (HOS-089668) caffeine (HOS-085902) theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Rubraca

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HOS-137462 · Präparat HOS-098043

CYP2C9 substrates Rucaparib increased S-warfarin Cmax by 1.05 fold (90% CI: 0.99 to 1.12) and AUC0-96 h by 1.49 fold (90% CI: 1.40 to 1.58), respectively. When co-administering medicinal products that are CYP2C9 substrates with a narrow therapeutic index (e.g., warfarin, phenytoin), dose adjustments may be considered, if clinically indicated. Caution should be exercised and additional International Normalised Ratio (INR) monitoring with co-administration of warfarin and therapeutic drug level monitoring of phenytoin should be considered, if used concomitantly with rucaparib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531) warfarin (HOS-085950)

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HOS-137463 · Präparat HOS-098043

CYP2C19 substrates Rucaparib increased omeprazole Cmax by 1.09 fold (90% CI: 0.93 to 1.27) and AUCinf by 1.55 fold (90% CI: 1.32 to 1.83). The risk for a clinically relevant effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) is likely small (see section 5.2). No dose adjustment is considered necessary for co-administered medicinal products that are CYP2C19 substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Rubraca

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HOS-137464 · Präparat HOS-098043

6 CYP3A substrates Rucaparib increased midazolam Cmax by 1.13 fold (90% CI: 0.95 to 1.36) and AUCinf by 1.38 fold (90% CI: 1.13 to 1.69). Caution is advised when co-administering medicinal products that are CYP3A substrates with a narrow therapeutic index (e.g., alfentanil, astemizole, cisapride, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine). Dose adjustments may be considered, if clinically indicated based on observed adverse reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) cisapride (HOS-085610) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) astemizole (HOS-085608) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) terfenadine (HOS-085607) cyclosporine (HOS-084512) dihydroergotamine (HOS-086152) midazolam (HOS-086167)

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HOS-137465 · Präparat HOS-098043

Oral contraceptives Rucaparib increased ethinylestradiol Cmax by 1.09 fold (90% CI: 0.94 to 1.27) and AUClast by 1.43 fold (90% CI: 1.15 to 1.77). Rucaparib increased levonorgestrel Cmax by 1.19 fold (90% CI: 1.00 to 1.42) and AUClast by 1.56 fold (90% CI: 1.33 to 1.83). No dose adjustment is recommended for co- administered oral contraceptives.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): levonorgestrel (HOS-089677)

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HOS-137466 · Präparat HOS-098043

BCRP substrates Rucaparib increased rosuvastatin Cmax by 1.29 fold (90% CI: 1.07 to 1.55) and AUCinf by 1.35 fold (90% CI: 1.17 to 1.57). No dose adjustment is recommended for co-administered medicinal products that are BCRP substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rosuvastatin (HOS-086307)

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HOS-137467 · Präparat HOS-098043

P-gp substrates Rucaparib showed no effect on Cmax of digoxin while marginally increasing AUC0-72 h by 1.20 fold (90% CI: 1.12 to 1.29). No dose adjustment is recommended for co-administered medicinal products that are P-gp substrates.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Rubraca

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HOS-137468 · Präparat HOS-098043

Interaction of rucaparib with other enzymes and transporter was evaluated in vitro. Rucaparib is a weak inhibitor of CYP2C8, CYP2D6, and UGT1A1. Rucaparib down regulated CYP2B6 in human hepatocytes at clinically relevant exposures. Rucaparib is a potent inhibitor of MATE1 and MATE2-K, a moderate inhibitor of OCT1, and a weak inhibitor of OCT2. As inhibition of these transporters could decrease metformin renal elimination and decrease liver uptake of metformin, caution is advised when metformin is co-administered with rucaparib. The clinical relevance of UGT1A1 inhibition by rucaparib is not clear. Caution should be used when rucaparib is co- administered with UGT1A1 substrates (i.e. irinotecan) to patients with UGT1A1*28 (poor metabolizer) due to a possible increase in the exposure of SN-38 (the active metabolite of irinotecan) and associated toxicities.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): irinotecan (HOS-112102) metformin (HOS-091032)

Nebenwirkungen · Rubraca

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HOS-137469 · Präparat HOS-098043

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rubraca

Rubraca 200 mg film-coated tablets Rubraca 250 mg film-coated tablets Rubraca 300 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-137470 · Präparat HOS-098043

The overall safety profile of rucaparib is based on data from 1 594 patients in clinical trials in ovarian cancer treated with rucaparib monotherapy. Patients were exposed to rucaparib for a median of 7.4 months. Adverse reactions occurring in ≥ 20% of patients receiving rucaparib were nausea, fatigue/asthenia, vomiting, anaemia, abdominal pain, dysgeusia, ALT elevations, AST elevations, decreased appetite, diarrhoea, neutropenia and thrombocytopenia. The majority of adverse reactions were mild to moderate (Grade 1 or 2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rubraca

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HOS-137471 · Präparat HOS-098043

The ≥ Grade 3 adverse reactions occurring in > 5% of patients were anaemia (25%), ALT elevations (10%), neutropenia (10%), fatigue/asthenia (9%), and thrombocytopenia (7%). The only serious adverse reaction occurring in > 2% of patients was anaemia (5%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rubraca

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HOS-137472 · Präparat HOS-098043

Adverse reactions that most commonly led to dose reduction or interruption were anaemia (23%), fatigue/asthenia (15%), nausea (14%), thrombocytopenia (14%), neutropenia (10%) and AST/ALT elevations (10%). Adverse reactions leading to permanent discontinuation occurred in 15% of patients; with the most frequently reported being thrombocytopenia, nausea, anaemia, and fatigue/asthenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rubraca

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HOS-137473 · Präparat HOS-098043

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Rubraca

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HOS-137474 · Präparat HOS-098043

The adverse reaction frequency is listed by MedDRA System Organ Class (SOC) at the preferred term level. Frequencies of occurrence of adverse reactions are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000), not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.