Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-139085 · Präparat HOS-098268

Table 4: Interactions between Maviret and other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-139086 · Präparat HOS-098268

Medicinal product Effect on by therapeutic medicinal areas/possible Cmax AUC Cmin Clinical comments product mechanism of levels interaction ANGIOTENSIN-II RECEPTOR BLOCKERS Losartan ↑ losartan 2.51 1.56 -- No dose adjustment 50 mg single dose (2.00, 3.15) (1.28, 1.89) is required. ↑ losartan 2.18 ↔ -- carboxylic (1.88, 2.53) acid Valsartan ↑ valsartan 1.36 1.31 -- No dose adjustment 80 mg single dose (1.17, 1.58) (1.16, 1.49) is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): losartan (HOS-087482) valsartan (HOS-088810)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32

HOS-139087 · Präparat HOS-098268

(Inhibition of OATP1B1/3)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 32–33

HOS-139088 · Präparat HOS-098268

32 ANTIARRHYTHMICS Digoxin ↑ digoxin 1.72 1.48 -- Caution and 0.5 mg single dose (1.45, 2.04) (1.40, 1.57) therapeutic concentration (Inhibition of P-gp) monitoring of digoxin is recommended. ANTICOAGULANTS Dabigatran ↑ dabigatran 2.05 2.38 -- Co-administration is etexilate (1.72, 2.44) (2.11, 2.70) contraindicated (see 150 mg single dose section 4.3).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) dabigatran (HOS-112096)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 33

HOS-139089 · Präparat HOS-098268

(Inhibition of P-gp) ANTICONVULSANTS Carbamazepine ↓ 0.33 0.34 -- Co-administration 200 mg twice daily glecaprevir (0.27, 0.41) (0.28, 0.40) may lead to reduced ↓ 0.50 0.49 -- therapeutic effect of (Induction of P- pibrentasvir (0.42, 0.59) (0.43, 0.55) Maviret and is gp/CYP3A) contraindicated (see Phenytoin, Not studied. section 4.3). phenobarbital, Expected: ↓ glecaprevir and ↓ pibrentasvir primidone

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) lead (HOS-085592) phenytoin (HOS-084531) primidone (HOS-090551)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 33

HOS-139090 · Präparat HOS-098268

ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin ↑ 6.52 8.55 Co-administration is 600 mg single dose glecaprevir (5.06, 8.41) (7.01, 10.4) -- contraindicated (see ↔ ↔ ↔ -- section 4.3). (Inhibition of pibrentasvir OATP1B1/3) Rifampicin 600 mg ↓ 0.14 0.12 -- once dailya glecaprevir (0.11, 0.19) (0.09, 0.15) ↓ 0.17 0.13 -- (Induction of P- pibrentasvir (0.14, 0.20) (0.11, 0.15) gp/BCRP/CYP3A) ETHINYL-OESTRADIOL-CONTAINING PRODUCTS Ethinyloestradiol ↑ EE 1.31 1.28 1.38 Co-administration of (EE)/Norgestimate (1.24, 1.38) (1.23, 1.32) (1.25, 1.52) Maviret with 35 µg/250 µg once ↑ ↔ 1.44 1.45 ethinyloestradiol- daily norelgestro (1.34, 1.54) (1.33, 1.58) containing products min is contraindicated ↑ norgestrel 1.54 1.63 1.75 due to the risk of (1.34, 1.76) (1.50, 1.76) (1.62, 1.89) ALT elevations (see EE/Levonorgestrel ↑ EE 1.30 1.40 1.56 section 4.3). 20 µg/100 µg once (1.18, 1.44) (1.33, 1.48) (1.41, 1.72) No dose adjustment daily ↑ norgestrel 1.37 1.68 1.77 is required with (1.23, 1.52) (1.57, 1.80) (1.58, 1.98) levonorgestrel, norethidrone or norgestimate as contraceptive progestagen.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): norgestimate (HOS-110544) levonorgestrel (HOS-089677) norgestrel (HOS-090613)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 33–34

HOS-139091 · Präparat HOS-098268

33 HERBAL PRODUCTS St. John’s wort Not studied. Co-administration (Hypericum Expected: ↓ glecaprevir and ↓ pibrentasvir may lead to reduced perforatum) therapeutic effect of Maviret and is (Induction of P- contraindicated (see gp/CYP3A) section 4.3). HIV-ANTIVIRAL AGENTS Atazanavir + ↑ ≥4.06 ≥6.53 ≥14.3 Co-administration ritonavir glecaprevir (3.15, 5.23) (5.24, 8.14) (9.85, 20.7) with atazanavir is 300/100 mg once ↑ ≥1.29 ≥1.64 ≥2.29 contraindicated due b daily pibrentasvir (1.15, 1.45) (1.48, 1.82) (1.95, 2.68) to the risk of ALT elevations (see section 4.3). Darunavir + ↑ 3.09 4.97 8.24 Co-administration ritonavir glecaprevir (2.26, 4.20) (3.62, 6.84) (4.40, 15.4) with darunavir is not 800/100 mg once ↔ ↔ ↔ 1.66 recommended. daily pibrentasvir (1.25, 2.21) Efavirenz/emtricita ↑ tenofovir ↔ 1.29 1.38 Co-administration bine/tenofovir (1.23, 1.35) (1.31, 1.46) with efavirenz may disoproxil fumarate The effect of efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil lead to reduced 600/200/300 mg fumarate on glecaprevir and pibrentasvir was not directly therapeutic effect of once daily quantified within this study, but glecaprevir and Maviret and is not pibrentasvir exposures were significantly lower than recommended. No historical controls. clinically significant interactions are expected with tenofovir disoproxil fumarate. Elvitegravir/cobicis ↔ tenofovir ↔ ↔ ↔ No dose adjustment tat/emtricitabine/ ↑ 2.50 3.05 4.58 is required. tenofovir glecaprevir (2.08, 3.00) (2.55, 3.64) (3.15, 6.65) alafenamide ↑ ↔ 1.57 1.89 pibrentasvir (1.39, 1.76) (1.63, 2.19) (P-gp, BCRP, and OATP inhibition by cobicistat, OATP inhibition by elvitegravir) Lopinavir/ritonavir ↑ 2.55 4.38 18.6 Co-administration is 400/100 mg twice glecaprevir (1.84, 3.52) (3.02, 6.36) (10.4, 33.5) not recommended. daily ↑ 1.40 2.46 5.24 pibrentasvir (1.17, 1.67) (2.07, 2.92) (4.18, 6.58) Raltegravir ↑ raltegravir 1.34 1.47 2.64 No dose adjustment 400 mg twice daily (0.89, 1.98) (1.15, 1.87) (1.42, 4.91) is required.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) lopinavir (HOS-086269) atazanavir (HOS-086180) cobicistat (HOS-088111) tenofovir disoproxil (HOS-108843) lead (HOS-085592) fumarate (HOS-108845) darunavir (HOS-086181) efavirenz (HOS-087947) raltegravir (HOS-086187) ritonavir (HOS-084521) elvitegravir (HOS-088110) emtricitabine (HOS-085840)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 34

HOS-139092 · Präparat HOS-098268

(Inhibition of UGT1A1)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 34–35

HOS-139093 · Präparat HOS-098268

34 HCV-ANTIVIRAL AGENTS Sofosbuvir ↑ sofosbuvir 1.66 2.25 -- No dose adjustment 400 mg single dose (1.23, 2.22) (1.86, 2.72) is required. ↑ GS- ↔ ↔ 1.85 (P-gp/BCRP 331007 (1.67, 2.04) inhibition) ↔ ↔ ↔ ↔ glecaprevir ↔ ↔ ↔ ↔ pibrentasvir HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS Atorvastatin ↑ 22.0 8.28 -- Co-administration 10 mg once daily atorvastatin (16.4, 29.5) (6.06, 11.3) with atorvastatin and simvastatin is (Inhibition of contraindicated (see OATP1B1/3, P-gp, section 4.3). BCRP, CYP3A) Simvastatin ↑ 1.99 2.32 -- 5 mg once daily simvastatin (1.60, 2.48) (1.93, 2.79) ↑ 10.7 4.48 -- (Inhibition of simvastatin (7.88, 14.6) (3.11, 6.46) OATP1B1/3, P-gp, acid BCRP) Lovastatin ↑ lovastatin ↔ 1.70 -- Co-administration is 10 mg once daily (1.40, 2.06) not recommended. If ↑ lovastatin 5.73 4.10 -- used, lovastatin (Inhibition of acid (4.65, 7.07) (3.45, 4.87) should not exceed a OATP1B1/3, P-gp, dose of 20 mg/day BCRP) and patients should be monitored. Pravastatin ↑ pravastatin 2.23 2.30 -- Caution is 10 mg once daily (1.87, 2.65) (1.91, 2.76) recommended. Pravastatin dose (Inhibition of should not exceed OATP1B1/3) 20 mg per day and Rosuvastatin ↑ 5.62 2.15 -- rosuvastatin dose 5 mg once daily rosuvastatin (4.80, 6.59) (1.88, 2.46) should not exceed 5 mg per day. (Inhibition of OATP1B1/3, BCRP) Fluvastatin, Not studied. Interactions with Pitavastatin Expected: ↑ fluvastatin and ↑ pitavastatin fluvastatin and pitavastatin are likely and caution is recommended during the combination. A low dose of the statin is recommended at the initiation of the DAA treatment. IMMUNOSUPPRESSANTS Ciclosporin ↑ 1.30 1.37 1.34 Maviret is not 100 mg single dose glecaprevirc (0.95, 1.78) (1.13, 1.66) (1.12, 1.60) recommended for ↑ ↔ ↔ 1.26 use in patients pibrentasvir (1.15, 1.37) requiring stable

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) lovastatin (HOS-086157) atorvastatin (HOS-086304) simvastatin (HOS-086158) rosuvastatin (HOS-086307) fluvastatin (HOS-086305) pravastatin (HOS-086306) pitavastatin (HOS-125743)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 35–36

HOS-139094 · Präparat HOS-098268

35  Ciclosporin ↑ 4.51 5.08 -- ciclosporin doses 400 mg single dose glecaprevir (3.63, 6.05) (4.11, 6.29) > 100 mg per day. ↑ ↔ 1.93 -- If the combination is pibrentasvir (1.78, 2.09) unavoidable, use can be considered if the benefit outweighs the risk with a close clinical monitoring. Tacrolimus ↑ tacrolimus 1.50 1.45 -- The combination of 1 mg single dose (1.24, 1.82) (1.24, 1.70) Maviret with ↔ ↔ ↔ ↔ tacrolimus should be (CYP3A4 and P-gp glecaprevir used with caution. inhibition) ↔ ↔ ↔ ↔ Increase of pibrentasvir tacrolimus exposure is expected. Therefore, a therapeutic drug monitoring of tacrolimus is recommended and a dose adjustment of tacrolimus made accordingly. PROTON PUMP INHIBITORS Omeprazole ↓ 0.78 0.71 -- No dose adjustment 20 mg once daily glecaprevir (0.60, (0.58, 0.86) is required. 1.00) (Increase gastric ↔ ↔ ↔ -- pH value) pibrentasvir Omeprazole ↓ 0.36 0.49 -- 40 mg once daily (1 glecaprevir (0.21, (0.35, 0.68) hour before 0.59) breakfast) ↔ ↔ ↔ -- pibrentasvir Omeprazole ↓ 0.54 0.51 -- 40 mg once daily glecaprevir (0.44, (0.45, 0.59) (evening without 0.65) food) ↔ ↔ ↔ -- pibrentasvir VITAMIN K ANTAGONISTS Vitamin K Not studied. Close monitoring of antagonists INR is recommended with all vitamin K antagonists. This is due to liver function changes during treatment with Maviret. DAA=direct acting antiviral a. Effect of rifampicin on glecaprevir and pibrentasvir 24 hours after final rifampicin dose. b. Effect of atazanavir and ritonavir on the first dose of glecaprevir and pibrentasvir is reported. c. HCV-infected transplant recipients who received a median ciclosporin dose of 100 mg per day had increased glecaprevir exposures to 2.4-fold of those not receiving ciclosporin.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atazanavir (HOS-086180) vitamin K (HOS-091176) tacrolimus (HOS-085202) ritonavir (HOS-084521) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Maviret

Maviret 50 mg/20 mg coated granules in sachet · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 36–37

HOS-139095 · Präparat HOS-098268

Additional drug-drug interaction studies were performed with the following medical products and showed no clinically significant interactions with Maviret: abacavir, amlodipine, buprenorphine, 36 caffeine, dextromethorphan, dolutegravir, emtricitabine, felodipine, lamivudine, lamotrigine, methadone, midazolam, naloxone, norethindrone or other progestin-only contraceptives, rilpivirine, tenofovir alafenamide and tolbutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lamotrigine (HOS-086242) methadone (HOS-086198) tenofovir alafenamide (HOS-110476) felodipine (HOS-108908) dolutegravir (HOS-089992) amlodipine (HOS-086287) caffeine (HOS-085902) buprenorphine (HOS-086193) lamivudine (HOS-085829) rilpivirine (HOS-088090) naloxone (HOS-109490) norethindrone (HOS-088136) dextromethorphan (HOS-109265) abacavir (HOS-088077) tolbutamide (HOS-086568) emtricitabine (HOS-085840) midazolam (HOS-086167)

Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139042 · Präparat HOS-098268

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139043 · Präparat HOS-098268

In pooled Phase 2 and 3 clinical studies of adult subjects receiving Maviret with genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6 chronic HCV infection the most commonly reported adverse reactions (incidence ≥ 10%) were headache and fatigue. Less than 0.1% of subjects treated with Maviret had serious adverse reactions (transient ischaemic attack). The proportion of subjects treated with Maviret who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.1%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139044 · Präparat HOS-098268

In a Phase 3b clinical study of adult subjects receiving Maviret with genotype 1, 2, 3, or 4 acute HCV infection the most commonly reported adverse reactions (incidence ≥ 2%) were fatigue, asthenia, and headache, each reported in < 4% of subjects. No subject treated with Maviret had a serious adverse reaction; no subject discontinued treatment due to an adverse reaction.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139045 · Präparat HOS-098268

Tabulated list of adverse reactions

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Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139046 · Präparat HOS-098268

The following adverse reactions were identified in registrational Phase 2 and 3 studies in adults with chronic HCV infection with or without cirrhosis treated with Maviret for 8, 12 or 16 weeks, or during post-marketing experience (Table 4). The adverse reactions are listed below by body system organ class and frequency. Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100), rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare (< 1/10 000) or not known (cannot be estimated from the available data).

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Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139047 · Präparat HOS-098268

Table 4: Adverse reactions identified with Maviret

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Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-139048 · Präparat HOS-098268

System Organ Class Frequency Adverse reactions Immune system disorders Uncommon Angioedema Nervous system disorders Very common Headache Gastrointestinal disorders Common Diarrhoea, nausea Skin and subcutaneous tissue Not known Pruritus disorders General disorders and Very common Fatigue administration site conditions Common Asthenia Investigations Common Elevation in total bilirubin

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Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11–12

HOS-139049 · Präparat HOS-098268

11 Description of selected adverse reactions

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Nebenwirkungen · Maviret

Maviret 100 mg/40 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-139050 · Präparat HOS-098268

Chronic HCV infection

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