Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139369 · Präparat HOS-098330

Based on in vitro data, inhibition of organic cation transporter 2 (OCT2), organic anion transporter 3 (OAT3) and multidrug and toxin extrusions (MATEs) by apalutamide and its N-desmethyl metabolite cannot be excluded. No in vitro inhibition of organic anion transporter 1 (OAT1) was observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139370 · Präparat HOS-098330

GnRH Analogue

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139371 · Präparat HOS-098330

In mHSPC subjects receiving leuprolide acetate (a GnRH analogue), co-administration with apalutamide had no apparent effect on the steady-state exposure of leuprolide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): leuprolide (HOS-139373) leuprolide acetate (HOS-139372)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139374 · Präparat HOS-098330

Laboratory test interference

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139375 · Präparat HOS-098330

Falsely elevated digoxin plasma level results with the chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA) have been identified in patients treated with apalutamide, independently of being treated with digoxin. Therefore, results of digoxin plasma levels obtained by CMIA should be interpreted with caution and confirmed by another type of assay before taking any action with digoxin doses.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139376 · Präparat HOS-098330

Medicinal products which prolong the QT interval

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139377 · Präparat HOS-098330

Since androgen deprivation treatment may prolong the QT interval, the concomitant use of Erleada with medicinal products known to prolong the QT interval or medicinal products able to induce Torsade de pointes such as class IA (e.g., quinidine, disopyramide) or class III (e.g., amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) antiarrhythmic medicinal products, methadone, moxifloxacin, antipsychotics (e.g. haloperidol), etc. should be carefully evaluated (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sotalol (HOS-085597) methadone (HOS-086198) dofetilide (HOS-085598) ibutilide (HOS-085599) quinidine (HOS-085593) disopyramide (HOS-085595) moxifloxacin (HOS-085604) haloperidol (HOS-085602) amiodarone (HOS-085596)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139379 · Präparat HOS-098330

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 60 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139380 · Präparat HOS-098330

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 25

HOS-139403 · Präparat HOS-098330

The elimination of apalutamide and formation of its active metabolite, N-desmethyl apalutamide, is mediated by both CYP2C8 and CYP3A4 to a similar extent at steady-state. No clinically meaningful changes in their overall exposure is expected as a result of drug interaction with inhibitors or inducers of CYP2C8 or CYP3A4. Apalutamide is an inducer of enzymes and transporters and may lead to an increase in elimination of many commonly used medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 25

HOS-139404 · Präparat HOS-098330

Potential for other medicinal products to affect apalutamide exposures

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 25

HOS-139405 · Präparat HOS-098330

Medicinal products that inhibit CYP2C8

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 25

HOS-139406 · Präparat HOS-098330

CYP2C8 plays a role in the elimination of apalutamide and in the formation of its active metabolite. In a drug-drug interaction study, the Cmax of apalutamide decreased by 21% while AUC increased by 68% following co-administration of apalutamide 240 mg single dose with gemfibrozil (strong CYP2C8 inhibitor). For the active moieties (sum of apalutamide plus the potency adjusted active metabolite), Cmax decreased by 21% while AUC increased by 45%. No initial dose adjustment is necessary when Erleada is co-administered with a strong inhibitor of CYP2C8 (e.g., gemfibrozil, clopidogrel) however, a reduction of the Erleada dose based on tolerability should be considered (see section 4.2). Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 are not expected to affect the exposure of apalutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): gemfibrozil (HOS-088403) clopidogrel (HOS-087927)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 25–26

HOS-139407 · Präparat HOS-098330

25 Medicinal products that inhibit CYP3A4

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 26

HOS-139408 · Präparat HOS-098330

CYP3A4 plays a role in the elimination of apalutamide and in the formation of its active metabolite. In a drug-drug interaction study, the Cmax of apalutamide decreased by 22% while AUC was similar following co-administration of Erleada as a 240 mg single dose with itraconazole (strong CYP3A4 inhibitor). For the active moieties (sum of apalutamide plus the potency adjusted active metabolite), Cmax decreased by 22% while AUC was again similar. No initial dose adjustment is necessary when Erleada is co-administered with a strong inhibitor of CYP3A4 (e.g., ketoconazole, ritonavir, clarithromycin) however, a reduction of the Erleada dose based on tolerability should be considered (see section 4.2). Mild or moderate inhibitors of CYP3A4 are not expected to affect the exposure of apalutamide.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketoconazole (HOS-084513) itraconazole (HOS-084516) clarithromycin (HOS-084517) ritonavir (HOS-084521)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 26

HOS-139409 · Präparat HOS-098330

Medicinal products that induce CYP3A4 or CYP2C8

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 26

HOS-139410 · Präparat HOS-098330

The effects of CYP3A4 or CYP2C8 inducers on the pharmacokinetics of apalutamide have not been evaluated in vivo. Based on the drug-drug interaction study results with strong CYP3A4 inhibitor or strong CYP2C8 inhibitor, CYP3A4 or CYP2C8 inducers are not expected to have clinically relevant effects on the pharmacokinetics of apalutamide and the active moieties therefore no dose adjustment is necessary when Erleada is co-administered with inducers of CYP3A4 or CYP2C8.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 26

HOS-139411 · Präparat HOS-098330

Potential for apalutamide to affect exposures to other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 26

HOS-139412 · Präparat HOS-098330

Apalutamide is a potent enzyme inducer and increases the synthesis of many enzymes and transporters; therefore, interaction with many common medicinal products that are substrates of enzymes or transporters is expected. The reduction in plasma concentrations can be substantial, and lead to lost or reduced clinical effect. There is also a risk of increased formation of active metabolites.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592)

Wechselwirkungen · Erleada

Erleada 240 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 26

HOS-139413 · Präparat HOS-098330

Drug metabolising enzymes

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.