Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-139473 · Präparat HOS-098352

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139474 · Präparat HOS-098352

Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product. Apart from lamivudine, adefovir dipivoxil and tenofovir disoproxil fumarate, the effects of coadministration of entecavir with medicinal products that are excreted renally or affect renal function have not been evaluated. Patients should be monitored closely for adverse reactions when entecavir is coadministered with such medicinal products.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): adefovir dipivoxil (HOS-110478) lamivudine (HOS-085829) tenofovir disoproxil fumarate (HOS-110471)

Wechselwirkungen · Entecavir Accord

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HOS-139475 · Präparat HOS-098352

No pharmacokinetic interactions between entecavir and lamivudine, adefovir or tenofovir were observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tenofovir (HOS-088083) adefovir (HOS-088122) lamivudine (HOS-085829)

Wechselwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139477 · Präparat HOS-098352

Entecavir is not a substrate, an inducer or an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (see section 5.2). Therefore CYP450 mediated medicinal product interactions are unlikely to occur with entecavir.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139478 · Präparat HOS-098352

Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Entecavir Accord

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HOS-139479 · Präparat HOS-098352

Interaction studies have only been performed in adults.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139480 · Präparat HOS-098352

a. Summary of the safety profile In clinical trials in patients with compensated liver disease, the most common adverse reactions of any severity with at least a possible relation to entecavir were headache (9%), fatigue (6%), dizziness (4%) and nausea (3%). Exacerbations of hepatitis during and after discontinuation of entecavir therapy have also been reported (see section 4.4 and c. Description of selected adverse reactions).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139481 · Präparat HOS-098352

b. Tabulated list of adverse reactions Assessment of adverse reactions is based on experience from postmarketing surveillance and four clinical trials in which 1,720 patients with chronic hepatitis B infection and compensated liver disease received double-blind treatment with entecavir (n = 862) or lamivudine (n = 858) for up to 107 weeks (see section 5.1). In these studies, the safety profiles, including laboratory abnormalities, were comparable for entecavir 0.5 mg daily (679 nucleoside-naive HBeAg positive or negative patients treated for a median of 53 weeks), entecavir 1 mg daily (183 lamivudine-refractory patients treated for a median of 69 weeks), and lamivudine.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139482 · Präparat HOS-098352

Adverse reactions considered at least possibly related to treatment with entecavir are listed by body system organ class. Frequency is defined as very common ( 1/10); common ( 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139483 · Präparat HOS-098352

Immune system disorders: rare : anaphylactoid reaction Psychiatric disorders: common : insomnia Nervous system disorders: common : headache, dizziness, somnolence Gastrointestinal disorders: common : vomiting, diarrhoea, nausea, dyspepsia Hepatobiliary disorders: common : increased transaminases Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon : rash, alopecia General disorders and administration site conditions: common : fatigue

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

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HOS-139484 · Präparat HOS-098352

Cases of lactic acidosis have been reported, often in association with hepatic decompensation, other serious medical conditions or medicinal product exposures (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139485 · Präparat HOS-098352

Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139486 · Präparat HOS-098352

c. Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139487 · Präparat HOS-098352

Laboratory test abnormalities: In clinical trials with nucleoside-naive patients, 5% had ALT elevations > 3 times baseline, and < 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times upper limit of normal (ULN) and > 2 times baseline. Albumin levels < 2.5 g/dl occurred in < 1% of patients, amylase levels > 3 times baseline in 2%, lipase levels > 3 times baseline in 11% and platelets < 50,000/mm3 in < 1%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-139488 · Präparat HOS-098352

8 In clinical trials with lamivudine-refractory patients, 4% had ALT elevations > 3 times baseline, and < 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and > 2 times baseline. Amylase levels > 3 times baseline occurred in 2% of patients, lipase levels > 3 times baseline in 18% and platelets < 50,000/mm3 in < 1%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139489 · Präparat HOS-098352

Exacerbations during treatment: in studies with nucleoside naive patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 4% of lamivudine treated patients. In studies with lamivudine-refractory patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 11% of lamivudine treated patients. Among entecavir-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 4-5 weeks, generally resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10/mL reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation. Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

Entecavir Accord 0.5 mg film-coated tablets Entecavir Accord 1 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139490 · Präparat HOS-098352

Exacerbations after discontinuation of treatment: acute exacerbations of hepatitis have been reported in patients who have discontinued anti-hepatitis B virus therapy, including therapy with entecavir (see section 4.4). In studies in nucleoside-naive patients, 6% of entecavir-treated patients and 10% of lamivudine-treated patients experienced ALT elevations (> 10 times ULN and > 2 times reference [minimum of baseline or last end-of-dosing measurement]) during post-treatment follow-up. Among entecavir-treated nucleoside-naive patients, ALT elevations had a median time to onset of 23- 24 weeks, and 86% (24/28) of ALT elevations occurred in HBeAg negative patients. In studies in lamivudine-refractory patients, with only limited numbers of patients being followed up, 11% of entecavir-treated patients and no lamivudine-treated patients developed ALT elevations during post- treatment follow-up.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

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HOS-139491 · Präparat HOS-098352

In the clinical trials entecavir treatment was discontinued if patients achieved a prespecified response. If treatment is discontinued without regard to treatment response, the rate of post-treatment ALT flares could be higher.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Entecavir Accord

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HOS-139492 · Präparat HOS-098352

d. Paediatric population

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-139493 · Präparat HOS-098352

The safety of entecavir in paediatric patients from 2 to < 18 years of age is based on two clinical trials in subjects with chronic HBV infection; one Phase 2 pharmacokinetic trial (study 028) and one Phase 3 trial (study 189). These trials provide experience in 195 HBeAg-positive nucleoside- treatment-naïve subjects treated with entecavir for a median duration of 99 weeks. The adverse reactions observed in paediatric subjects who received treatment with entecavir were consistent with those observed in clinical trials of entecavir in adults.(see a. Summary of the safety profile and section 5.1) with the following exception in the paediatric patients: very common adverse reactions: neutropenia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.