Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-139743 · Präparat HOS-098400

 Hypersensitivity to the active substance, ketamine, or to any of the excipients listed in section 6.1.  Patients for whom an increase in blood pressure or intracranial pressure poses a serious risk (see section 4.8): - Patients with aneurysmal vascular disease (including intracranial, thoracic, or abdominal aorta, or peripheral arterial vessels). - Patients with history of intracerebral haemorrhage. - Recent (within 6 weeks) cardiovascular event, including myocardial infarction (MI).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): ketamine (HOS-109264)

Wechselwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139745 · Präparat HOS-098400

Concomitant use of Spravato with CNS depressants (e.g., benzodiazepines, opioids, alcohol) may increase sedation, which therefore should be closely monitored.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-139746 · Präparat HOS-098400

Blood pressure should be closely monitored when Spravato is used concomitantly with psychostimulants (e.g., amphetamines, methylphenidate, modafinil, armodafinil) or other medicinal products that may increase blood pressure (e.g., xanthine derivatives, ergometrine, thyroid hormones, vasopressin, or MAOIs, such as, tranylcypromine, selegiline, phenelzine).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): armodafinil (HOS-128671) modafinil (HOS-090546) methylphenidate (HOS-090545) selegiline (HOS-086575) phenelzine (HOS-087875) xanthine (HOS-133925) tranylcypromine (HOS-087876)

Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139752 · Präparat HOS-098400

Summary of the safety profile

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139753 · Präparat HOS-098400

The most commonly observed adverse reactions in patients treated with Spravato were dizziness (31%), dissociation (27%), nausea (27%), headache (23%), somnolence (18%), dysgeusia (18%), vertigo (16%), hypoaesthesia (11%), vomiting (11%), and blood pressure increased (10%).

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139754 · Präparat HOS-098400

Tabulated list of adverse reactions

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139755 · Präparat HOS-098400

Adverse reactions reported with esketamine are listed in Table 3. Within the designated system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000); not known (cannot be estimated from the available data).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-139756 · Präparat HOS-098400

Table 3: List of adverse reactions System Organ Class Adverse Drug Reaction Frequency Very common Common Uncommon Rare Psychiatric disorders dissociation anxiety, euphoric psychomotor mood, confusional retardation, state, emotional derealisation, distress, irritability, dysphoria hallucination including visual hallucination, agitation, illusion, panic attack, time perception altered

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-139757 · Präparat HOS-098400

8 Nervous system disorders dizziness, paraesthesia, nystagmus, seizure headache, sedation, tremor, psychomotor somnolence, mental hyperactivity dysgeusia, impairment, hypoaesthesia lethargy, dysarthria, disturbance in attention Eye disorders vision blurred Ear and labyrinth vertigo tinnitus, disorders hyperacusis

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139758 · Präparat HOS-098400

Cardiac disorders tachycardia bradycardia Vascular disorders hypertension hypotension Respiratory, thoracic and nasal discomfort, respiratory mediastinal disorders throat irritation, depression oropharyngeal pain, nasal dryness including nasal crusting, nasal pruritus Gastrointestinal disorders nausea, vomiting hypoaesthesia salivary oral, dry mouth hypersecretion Skin and subcutaneous hyperhidrosis cold sweat tissue disorders Renal and urinary pollakiuria, disorders dysuria, micturition urgency General disorders and feeling abnormal, gait administration site feeling drunk, disturbance conditions asthenia, crying, feeling of body temperature change Investigations blood pressure increased

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139759 · Präparat HOS-098400

Long-term safety

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139760 · Präparat HOS-098400

Long-term safety was assessed in a Phase 3, multicentre, open-label extension study (TRD3008) in 1 148 adult patients with treatment-resistant Major Depressive Disorder representing 3 777 patient-years of exposure. Patients were treated with esketamine for a mean total duration of exposure of 42.9 months (up to 79 months) with 63% and 28% of patients receiving treatment at least 3 years and 5 years, respectively. The safety profile of esketamine was consistent with the known safety profile observed in the pivotal clinical trials. No new safety concerns were identified.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139761 · Präparat HOS-098400

Description of selected adverse reactions

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-139762 · Präparat HOS-098400

Dissociation Dissociation (27%) was one of the most common psychological effects of esketamine. Other related terms included derealisation (2.2%), depersonalisation (2.2%), illusions (1.3%), and distortion of time (1.2%). These adverse reactions were reported as transient and self-limited and occurred on the day of dosing. Dissociation was reported as severe in intensity at the incidence of less than 4% across studies. Dissociation symptoms typically resolved by 1.5 hours post-dose and the severity tended to reduce over time with repeated treatments.

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9–10

HOS-139763 · Präparat HOS-098400

9 Sedation/somnolence/respiratory depression In clinical trials, adverse reactions of sedation (9.3%) and somnolence (18.2%) were primarily mild or moderate in severity, occurred on the day of dosing and resolved spontaneously the same day. Sedative effects typically resolved by 1.5 hours post-dose. Rates of somnolence were relatively stable over time during long-term treatment. In the cases of sedation, no symptoms of respiratory distress were observed, and haemodynamic parameters (including vital signs and oxygen saturation) remained within normal ranges. During post-marketing use, rare cases of respiratory depression have been observed (see section 4.4).

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Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-139764 · Präparat HOS-098400

Changes in blood pressure In clinical trials for treatment-resistant Major Depressive Disorder, increases in systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP) over time were about 7 to 9 mmHg in SBP and 4 to 6 mmHg in DBP at 40 minutes post-dose and 2 to 5 mmHg in SBP and 1 to 3 mmHg in DBP at 1.5 hours post-dose in patients receiving Spravato plus oral antidepressants (see section 4.4). The frequency of markedly abnormal blood pressure elevations of SBP (≥40 mmHg increase) ranged from 8% (<65 years) to 17% (≥65 years) and DBP (≥25 mmHg increase) ranged from 13% (<65 years) to 14% (≥65 years) in patients receiving esketamine plus oral antidepressant. The incidence of increased SBP (≥ 180 mmHg) was 3% and DBP (≥ 110 mmHg) was 4%.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-139765 · Präparat HOS-098400

Cognitive and memory impairment Cognitive and memory impairment have been reported with long-term ketamine use or drug abuse. These effects did not increase over time and were reversible after discontinuing ketamine. In long-term clinical trials, including a clinical trial with patients treated for a mean total duration of exposure of 42.9 months (up to 79 months), the effect of esketamine nasal spray on cognitive functioning was evaluated over time and performance remained stable.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-139766 · Präparat HOS-098400

Urinary tract symptoms Cases of interstitial cystitis have been reported with daily and long-term ketamine use at high doses. In clinical studies with esketamine, there were no cases of interstitial cystitis, however a higher rate of lower urinary tract symptoms was observed (pollakiuria, dysuria, micturition urgency, nocturia, and cystitis) in esketamine-treated patients compared with placebo-treated patients. In a long-term clinical trial with patients treated for a mean total duration of exposure of 42.9 months (up to 79 months), no cases of interstitial cystitis were observed.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Spravato

Spravato 28 mg nasal spray, solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-139767 · Präparat HOS-098400

Reporting of suspected adverse reactions Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

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