Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 8

HOS-140057 · Präparat HOS-098444

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-140058 · Präparat HOS-098444

Effects of other medicinal products on encorafenib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-140059 · Präparat HOS-098444

Encorafenib is primarily metabolised by CYP3A4.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Braftovi

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HOS-140060 · Präparat HOS-098444

CYP3A4 inhibitors Co-administration of moderate (diltiazem) and strong (posaconazole) CYP3A4 inhibitors with single doses of encorafenib in healthy volunteers resulted in a 2 and 3-fold increase in the area under the concentration-time curve (AUC), respectively and in 44.6% and 68.3% increase in maximum encorafenib concentration (Cmax) respectively. Model based predictions indicate that the effect of posaconazole after repeated administrations could be similar for AUC (3-fold increase) and slightly greater for Cmax (2.7-fold increase). Model-based predictions for ketoconazole suggest an increase of approx. 5-fold for encorafenib AUC and 3 to 4- fold for encorafenib Cmax after administration of encorafenib 450 and 300 mg QD, respectively. Therefore, concomitant administration of encorafenib with strong CYP3A4 inhibitors should be avoided (due to increased encorafenib exposure and potential increase in toxicity, see section 5.2). Examples of strong CYP3A4 inhibitors include, but are not limited to, ritonavir, itraconazole, clarithromycin, telithromycin, posaconazole and grapefruit juice. If concomitant use of a strong CYP3A inhibitor is unavoidable, patients should be carefully monitored for safety. Moderate CYP3A4 inhibitors should be co-administered with caution. Examples of moderate CYP3A4 inhibitors include, but are not limited to, amiodarone, erythromycin, fluconazole, diltiazem, amprenavir and imatinib. When encorafenib is co-administered with a moderate CYP3A inhibitor, patients should be carefully monitored for safety.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) ketoconazole (HOS-084513) grapefruit juice (HOS-088787) imatinib (HOS-110212) telithromycin (HOS-084523) itraconazole (HOS-084516) fluconazole (HOS-087945) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) amprenavir (HOS-086183) ritonavir (HOS-084521) amiodarone (HOS-085596) posaconazole (HOS-085622)

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Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-140061 · Präparat HOS-098444

CYP3A4 inducers Co-administration of encorafenib with a strong CYP3A4 inducer was not assessed in a clinical study; however, a reduction in encorafenib exposure is likely and may result in compromised efficacy of encorafenib. Examples of strong CYP3A4 inducers include, but are not limited to carbamazepine, rifampicin, phenytoin and St. John’s Wort. Alternative agents with no to moderate CYP3A induction potential should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

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Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-140062 · Präparat HOS-098444

Effects of encorafenib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140063 · Präparat HOS-098444

CYP substrates Encorafenib is a strong inducer of CYP3A4. Concomitant use with agents that are substrates of CYP3A4 (e.g., hormonal contraceptives) may result in loss of efficacy of these agents. If the coadministration of narrow therapeutic index CYP3A4 substrates cannot be avoided, adjust the dose of these substrates in accordance with their approved SmPC. Encorafenib is an inhibitor of UGT1A1. Concomitant agents that are substrates of UGT1A1 (e.g. raltegravir, atorvastatin, dolutegravir) may have increased exposure and should be therefore administered with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): atorvastatin (HOS-086304) dolutegravir (HOS-089992) raltegravir (HOS-086187)

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HOS-140064 · Präparat HOS-098444

Effect of encorafenib on binimetinib While encorafenib is a relatively potent reversible inhibitor of UGT1A1, no differences in binimetinib exposure have been observed clinically when binimetinib was co-administered with encorafenib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): binimetinib (HOS-140001)

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Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 11

HOS-140065 · Präparat HOS-098444

Transporter substrates In vivo, encorafenib is an inhibitor of OATP1B1, OATP1B3 and/or BCRP. Coadministration of encorafenib with OATP1B1, OATP1B3 or BCRP substrates (such as rosuvastatin, atorvastatin, methotrexate) can result in increased concentrations (see section 5.2). In vitro, encorafenib potentially inhibits a number of other transporters. Agents that are substrates of renal transporters OAT1, OAT3, OCT2 (such as furosemide, penicillin) or agents that are substrates of the hepatic transporters OCT1 (such as, bosentan) or substrates of P-gp (e.g. posaconazole) may also have increased exposure. Therefore, these agents, substrates of transporters should be co-administered with caution.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): furosemide (HOS-089060) atorvastatin (HOS-086304) rosuvastatin (HOS-086307) bosentan (HOS-086291) posaconazole (HOS-085622) methotrexate (HOS-087522)

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-140066 · Präparat HOS-098444

Summary of safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-140067 · Präparat HOS-098444

The safety of encorafenib (450 mg orally once daily) in combination with binimetinib (45 mg orally twice daily) has been evaluated in the integrated safety population (ISP) of 372 patients including patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma and BRAF V600E mutant advanced NSCLC (hereafter referred to as the Combo 450 ISP). In Combo 450 ISP, 274 patients received the combination for the treatment of BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma (in two Phase II studies (CMEK162X2110 and CLGX818X2109) and one Phase III study (CMEK162B2301, Part 1)), and 98 patients received the combination for the treatment of BRAF V600E mutant advanced NSCLC (in one Phase II study (ARRAY-818-202)) (see section 5.1). The most common adverse reactions (>25%) occurring in patients treated with encorafenib administered with binimetinib were fatigue, nausea, diarrhoea, vomiting, abdominal pain, myopathy/muscular disorders, and arthralgia.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12

HOS-140068 · Präparat HOS-098444

The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with binimetinib (45 mg orally twice daily) was evaluated in 257 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 12–13

HOS-140069 · Präparat HOS-098444

12 melanoma (hereafter referred to as the Combo 300 population), based on the Phase III study (CMEK162B2301, Part 2). The most common adverse reactions (>25%) occurring in patients treated with encorafenib 300 mg administered with binimetinib were fatigue, nausea and diarrhoea.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-140070 · Präparat HOS-098444

The encorafenib single agent (300 mg orally once daily) safety profile is based on data from 217 patients with unresectable or metastatic BRAF V600-mutant melanoma (hereafter referred to as the pooled encorafenib 300 population). The most common adverse drug reactions (ADRs) (>25%) reported with encorafenib 300 were hyperkeratosis, alopecia, PPES, fatigue, rash, arthralgia, dry skin, nausea, myalgia, headache, vomiting and pruritus.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-140071 · Präparat HOS-098444

The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with cetuximab (dosed as per its SmPC) was evaluated in 216 patients with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer, based on the phase III study ARRAY-818-302. The most common ADRs (>25%) reported in this population were: fatigue, nausea, diarrhoea, dermatitis acneiform, abdominal pain, arthralgia/musculoskeletal pain, decreased appetite, rash and vomiting. The rate of all study drug discontinuation due to any adverse reaction was 1.9 % in patients treated with encorafenib 300 mg in combination with cetuximab.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-140072 · Präparat HOS-098444

The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with cetuximab and FOLFOX was evaluated in 259 patients with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer, based on the study C4221015 – BREAKWATER (hereafter referred to as the pooled EC+FOLFOX population, i.e all patients who received encorafenib and cetuximab (EC)+FOLFOX in the different portions of the study). The most common ADRs (>25%) reported in this population were: neuropathy peripheral, neutropenia, nausea, fatigue, anaemia, diarrhoea, vomiting, decreased appetite, rash, thrombocytopenia, abdominal pain, haemorrhage, arthralgia/musculoskeletal pain, pyrexia, constipation, mucosal inflammation and infection. The rate of all study drug discontinuation due to any adverse reaction was 3.5 % in patients treated with encorafenib 300 mg in combination with cetuximab and FOLFOX.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-140073 · Präparat HOS-098444

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13

HOS-140074 · Präparat HOS-098444

Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100),

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 13–14

HOS-140075 · Präparat HOS-098444

13 rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000), very rare (< 1/10 000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Braftovi

Braftovi 50 mg hard capsules Braftovi 75 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 14

HOS-140076 · Präparat HOS-098444

Table 5: Adverse reactions Frequenc Encorafenib Encorafenib Encorafenib 300 mg in Encorafenib y single agent 450 mg in combination with 300 mg in 300 mg (n = 217) combination with cetuximab (n = 216) combination with binimetinib cetuximab and (n = 372) FOLFOX (n = 259) Neoplasms benign, malignant and unspecified Skin papilloma* Melanocytic naevus Very Melanocytic common naevus cuSCC a cuSCCa cuSCCa Melanocytic New Primary Skin papilloma* Skin papilloma* naevus Melanoma* New Primary Skin papilloma* Common Melanoma* Basal cell carcinoma cuSCCa

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.