Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 7

HOS-140196 · Präparat HOS-098468

Hypersensitivity to lorlatinib or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 7

HOS-140197 · Präparat HOS-098468

Concomitant use of strong CYP3A4/5 inducers (see sections 4.4 and 4.5).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140198 · Präparat HOS-098468

Pharmacokinetic interactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140199 · Präparat HOS-098468

In vitro data indicate that lorlatinib is primarily metabolised by CYP3A4 and uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)1A4, with minor contributions from CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 and UGT1A3.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): uridine (HOS-085192)

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140200 · Präparat HOS-098468

Effect of medicinal products on lorlatinib

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140201 · Präparat HOS-098468

CYP3A4/5 inducers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140202 · Präparat HOS-098468

Rifampin, a strong inducer of CYP3A4/5, administered at oral doses of 600 mg once daily for 12 days, reduced the mean lorlatinib area under curve (AUCinf) by 85% and Cmax by 76% of a single 100 mg oral dose of lorlatinib in healthy volunteers; increases in AST and ALT were also observed. Concomitant administration of lorlatinib with strong CYP3A4/5 inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine, enzalutamide, mitotane, phenytoin and St. John’s wort) may decrease lorlatinib plasma concentrations. The use of a strong CYP3A4/5 inducer with lorlatinib is contraindicated (see sections 4.3 and 4.4). No clinically meaningful changes in liver function test results were seen after administration of the combination of a single 100 mg oral dose of lorlatinib with the moderate CYP3A4/5 inducer, modafinil (400 mg once daily for 19 days) in healthy volunteers. Concomitant use of modafinil did not have a clinically meaningful effect on lorlatinib pharmacokinetics.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791) modafinil (HOS-090546) carbamazepine (HOS-085618) mitotane (HOS-112479) phenytoin (HOS-084531) enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9–10

HOS-140204 · Präparat HOS-098468

9 CYP3A4/5 inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140205 · Präparat HOS-098468

Itraconazole, a strong inhibitor of CYP3A4/5, administered at oral doses of 200 mg once daily for 5 days, increased the mean lorlatinib AUCinf by 42% and Cmax by 24% of a single 100 mg oral dose of lorlatinib in healthy volunteers. Concomitant administration of lorlatinib with strong CYP3A4/5 inhibitors (e.g. boceprevir, cobicistat, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, troleandomycin, voriconazole, ritonavir, paritaprevir in combination with ritonavir and ombitasvir and/or dasabuvir, and ritonavir in combination with either elvitegravir, indinavir, lopinavir or tipranavir) may increase lorlatinib plasma concentrations. Grapefruit products may also increase lorlatinib plasma concentrations and should be avoided. An alternative concomitant medicinal product with less potential to inhibit CYP3A4/5 should be considered. If a strong CYP3A4/5 inhibitor must be concomitantly administered, a dose reduction of lorlatinib is recommended (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) lopinavir (HOS-086269) ketoconazole (HOS-084513) cobicistat (HOS-088111) dasabuvir (HOS-110302) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) ombitasvir (HOS-110300) boceprevir (HOS-090617) troleandomycin (HOS-090575) ritonavir (HOS-084521) paritaprevir (HOS-110301) posaconazole (HOS-085622) elvitegravir (HOS-088110) tipranavir (HOS-086184)

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HOS-140206 · Präparat HOS-098468

Effect of lorlatinib on other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140207 · Präparat HOS-098468

CYP3A4/5 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140208 · Präparat HOS-098468

In vitro studies indicated that lorlatinib is a time-dependent inhibitor as well as an inducer of CYP3A4/5. Lorlatinib 150 mg orally once daily for 15 days decreased AUCinf and Cmax of a single oral 2 mg dose of midazolam (a sensitive CYP3A substrate) by 61% by 50%, respectively; hence, lorlatinib is a moderate CYP3A inducer. Thus, concurrent administration of lorlatinib with CYP3A4/5 substrates with narrow therapeutic indices, including but not limited to alfentanil, ciclosporin, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, hormonal contraceptives, pimozide, quinidine, sirolimus and tacrolimus, should be avoided since the concentration of these medicinal products may be reduced by lorlatinib (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): alfentanil (HOS-109375) quinidine (HOS-085593) tacrolimus (HOS-085202) pimozide (HOS-085600) sirolimus (HOS-085172) fentanyl (HOS-086196) ergotamine (HOS-086154) dihydroergotamine (HOS-086152) midazolam (HOS-086167)

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HOS-140209 · Präparat HOS-098468

CYP2B6 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lorviqua

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HOS-140210 · Präparat HOS-098468

Lorlatinib 100 mg once daily for 15 days decreased AUCinf and Cmax of a single oral 100 mg dose of bupropion (a combined CYP2B6 and CYP3A4 substrate) by 49.5% and 53%, respectively. Thus, lorlatinib is a weak inducer of CYP2B6, and no dose adjustment is necessary when lorlatinib is used in combination with medicinal products that are mainly metabolised by CYP2B6.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329)

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140211 · Präparat HOS-098468

CYP2C9 substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140212 · Präparat HOS-098468

Lorlatinib 100 mg once daily for 15 days decreased AUCinf and Cmax of a single oral 500 mg dose of tolbutamide (a sensitive CYP2C9 substrate) by 43% and 15%, respectively. Thus, lorlatinib is a weak inducer of CYP2C9, and no dose adjustment is required for medicinal products that are mainly metabolised by CYP2C9. However, patients should be monitored in case of concomitant treatment with medicinal products with narrow therapeutic indices metabolised by CYP2C9 (e.g. coumarin anticoagulants).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): coumarin (HOS-088372) tolbutamide (HOS-086568)

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Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140213 · Präparat HOS-098468

UGT substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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HOS-140214 · Präparat HOS-098468

Lorlatinib 100 mg once daily for 15 days decreased AUCinf and Cmax of a single oral 500 mg dose of acetaminophen (a UGT, SULT and CYP1A2, 2A6, 2D6, and 3A4 substrate) by 45% and 28%, respectively. Thus, lorlatinib is a weak inducer of UGT, and no dose adjustment is required for medicinal products that are mainly metabolised by UGT. However, patients should be monitored in case of concomitant treatment with medicinal products with narrow therapeutic indices metabolised by UGT.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): acetaminophen (HOS-131290)

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140216 · Präparat HOS-098468

P-glycoprotein substrates

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Lorviqua

Lorviqua 25 mg film-coated tablets Lorviqua 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 10

HOS-140217 · Präparat HOS-098468

Lorlatinib 100 mg once daily for 15 days decreased AUCinf and Cmax of a single oral dose of 60 mg fexofenadine [a sensitive P-glycoprotein (P-gp) substrate] by 67% and 63%, respectively. Thus, lorlatinib is a moderate inducer of P-gp. Medicinal products that are P-gp substrates with narrow

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): fexofenadine (HOS-086255)