Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-140554 · Präparat HOS-098546

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-140555 · Präparat HOS-098546

Breast-feeding (see section 4.6).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6

HOS-140556 · Präparat HOS-098546

Talazoparib is a substrate for drug transporters P-gp and breast cancer resistance protein (BCRP) and it is mainly eliminated by renal clearance as unchanged compound.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-140557 · Präparat HOS-098546

6 Agents that may affect talazoparib plasma concentrations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140558 · Präparat HOS-098546

P-gp inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140559 · Präparat HOS-098546

Effect of enzalutamide Co-administration with 160 mg enzalutamide increases talazoparib exposure approximately 2-fold. Administration of talazoparib 0.5 mg daily in combination with enzalutamide achieves approximately the same steady-state trough (Ctrough) concentration reported for talazoparib 1 mg daily (see section 5.2). When Talzenna is co-administered with enzalutamide, the Talzenna starting dose is 0.5 mg (see section 4.2). The interaction effect of doses other than 160 mg enzalutamide on talazoparib has not been quantified.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140561 · Präparat HOS-098546

The effect of co-administration of other P-gp inhibitors on talazoparib exposure when talazoparib is given in combination with enzalutamide has not been studied. If co-administration of P-gp inhibitors cannot be avoided, when Talzenna is given with enzalutamide, the patient should be monitored for potential increased adverse reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140562 · Präparat HOS-098546

Effect of other P-gp inhibitors Data from a drug-drug interaction study in patients with advanced solid tumours indicated that co-administration of multiple daily doses of a P-gp inhibitor, itraconazole 100 mg twice daily with a single 0.5 mg talazoparib dose increased talazoparib total exposure (AUCinf) and peak concentration (Cmax) by approximately 56% and 40%, respectively, relative to a single 0.5 mg talazoparib dose administered alone. Population pharmacokinetic (PK) analysis has also shown that concomitant use of strong P-gp inhibitors increased talazoparib exposure by 45%, relative to talazoparib given alone.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): itraconazole (HOS-084516)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140563 · Präparat HOS-098546

Concomitant use of strong P-gp inhibitors (including but not limited to amiodarone, carvedilol, clarithromycin, cobicistat, darunavir, dronedarone, erythromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lapatinib, lopinavir, propafenone, quinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, and verapamil) should be avoided. If co-administration with a strong P-gp inhibitor is unavoidable, the Talzenna dose should be reduced (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): indinavir (HOS-084518) lopinavir (HOS-086269) propafenone (HOS-084530) dronedarone (HOS-086144) ketoconazole (HOS-084513) carvedilol (HOS-115322) cobicistat (HOS-088111) quinidine (HOS-085593) telaprevir (HOS-090618) lapatinib (HOS-122565) itraconazole (HOS-084516) saquinavir (HOS-084522) clarithromycin (HOS-084517) erythromycin (HOS-084514) darunavir (HOS-086181) ritonavir (HOS-084521) amiodarone (HOS-085596) ranolazine (HOS-086141) tipranavir (HOS-086184) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140576 · Präparat HOS-098546

P-gp inducers Data from a drug-drug interaction study in patients with advanced solid tumours indicated that co-administration of single 1 mg talazoparib dose with multiple daily doses of a P-gp inducer, rifampin 600 mg, with rifampin co-administered 30 minutes before talazoparib on the day of talazoparib dosing, increased talazoparib Cmax by approximately 37% whereas AUCinf was not affected relative to a single 1 mg talazoparib dose administered alone. This is probably the net effect of both P-gp induction and inhibition by rifampin under the tested conditions in the drug-drug interaction study. No talazoparib dose adjustments are required when co-administered with rifampin. However, the effect of other P-gp inducers on talazoparib exposure has not been studied. Other P-gp inducers (including but not limited to carbamazepine, phenytoin, and St. John’s wort) may decrease talazoparib exposure.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifampin (HOS-088791) carbamazepine (HOS-085618) phenytoin (HOS-084531)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140578 · Präparat HOS-098546

BCRP inhibitors The effect of BCRP inhibitors on PK of talazoparib has not been studied in vivo. Co-administration of talazoparib with BCRP inhibitors may increase talazoparib exposure. Concomitant use of strong BCRP inhibitors (including but not limited to curcumin and cyclosporine) should be avoided. If co-administration of strong BCRP inhibitors cannot be avoided, patient should be monitored for potential increased adverse reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): curcumin (HOS-140579) cyclosporine (HOS-084512)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140581 · Präparat HOS-098546

Effect of acid-reducing agents Population PK analysis indicates that co-administration of acid-reducing agents including proton pump inhibitors and histamine receptor 2 antagonists (H2RA), or other acid-reducing agents had no significant impact on the absorption of talazoparib.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): histamine (HOS-088516)

Wechselwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140583 · Präparat HOS-098546

Systemic hormonal contraception Drug-drug interaction studies between talazoparib and oral contraceptives have not been conducted.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-140584 · Präparat HOS-098546

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8

HOS-140585 · Präparat HOS-098546

The overall safety profile of Talzenna is based on pooled data from 1 088 patients, including 690 patients who received talazoparib monotherapy at 1 mg daily in clinical studies for solid tumours and 398 patients with mCRPC who received talazoparib 0.5 mg in combination with enzalutamide 160 mg in the TALAPRO-2 study.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 8–9

HOS-140586 · Präparat HOS-098546

The most common (≥ 20%) adverse reactions in patients receiving talazoparib in these clinical studies were anaemia (55.6%), fatigue (52.5%), nausea (35.8%), neutropenia (30.3%), thrombocytopenia (25.2%) and decreased appetite (21.1%). The most common (≥ 10%) Grade ≥ 3 adverse reactions of talazoparib were anaemia (39.2%), neutropenia (16.5%) and thrombocytopenia (11.1%). 8 Dose modifications (dose reductions or dose interruptions) due to any adverse reaction occurred in 58.7% of patients receiving Talzenna 1 mg monotherapy. The most common adverse reactions leading to dose modifications were anaemia (33.5%), neutropenia (11.7%) and thrombocytopenia (9.9%). Permanent discontinuation due to an adverse reaction occurred in 2.9% of patients receiving Talzenna; the most common was anaemia (0.6%). The median duration of exposure was 5.6 months (range 0.0 to 70.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-140587 · Präparat HOS-098546

Dose interruptions of Talzenna due to adverse reactions occurred in 62.1% of patients with mCRPC receiving Talzenna in combination with enzalutamide; the most common was anaemia (44%). Dose reductions of Talzenna due to adverse reactions occurred in 52.8% of patients; the most common was anaemia (43.2%). Permanent discontinuation of Talzenna due to adverse reactions occurred in 18.8% of patients; the most common was anaemia (8.3%). The median duration of talazoparib exposure was 86 weeks (range 0.29 to 186.14).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-140588 · Präparat HOS-098546

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-140589 · Präparat HOS-098546

Table 4 summarises adverse reactions based on pooled dataset listed by system organ class, and frequency category. Frequency categories are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Talzenna

Talzenna 0.1 mg hard capsules Talzenna 0.25 mg hard capsules Talzenna 0.35 mg hard capsules Talzenna 0.5 mg hard capsules Talzenna 1 mg hard capsules · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 9

HOS-140590 · Präparat HOS-098546

Table 4. Adverse reactions based on pooled dataset from 8 studies (N=1 088) System organ class All grades Grade 3 Grade 4 Frequency n (%) n (%) n (%) Preferred term Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon Myelodysplastic syndrome/Acute myeloid 2 (0.2) 1 (< 0.1) 1 (< 0.1) leukaemiaa Blood and lymphatic system disorders Very common Thrombocytopeniab 274 (25.2) 88 (8.1) 33 (3.0) Anaemiac 605 (55.6) 411 (37.8) 16 (1.5) Neutropeniad 330 (30.3) 163 (15.0) 17 (1.6) Leukopeniae 195 (17.9) 52 (4.8) 2 (0.2) Common Lymphopeniaf 88 (8.1) 37 (3.4) 4 (0.4) Metabolism and nutrition disorders Very common Decreased appetite 230 (21.1) 11 (1.0) 0 (0.0) Nervous system disorders Very common Dizziness 157 (14.4) 4 (0.4) 1 (< 0.1) Headache 207 (19.0) 8 (0.7) N/A Common Dysgeusia 68 (6.3) 0 (0.0) 0 (0.0) Vascular disorders Common Venous thromboembolism*g 36 (3.3%) 23 (2.1%) 2 (0.2%) Gastrointestinal disorders Very common Vomiting 167 (15.3) 9 (0.8) 0 (0.0) Diarrhoea 205 (18.8) 4 (0.4) 0 (0.0) Nausea 389 (35.8) 10 (0.9) N/A

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.