Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-140599 · Präparat HOS-098554

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 5

HOS-140600 · Präparat HOS-098554

Patients with transaminase elevations greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) and bilirubin greater than 2 times the ULN (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140601 · Präparat HOS-098554

CYP3A4 or CYP2C19 inducers

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140602 · Präparat HOS-098554

The strong CYP3A4/2C19 inducing agent rifampicin (600 mg administered once daily) decreased plasma concentrations of cannabidiol and of 7-hydroxy-cannabidiol (7-OH-CBD; an active metabolite of cannabidiol) by approximately 30% and 60%, respectively. Other strong inducers of CYP3A4 and/or CYP2C19, such as carbamazepine, enzalutamide, mitotane, and St. John’s wort, when administered concomitantly with cannabidiol, may also cause a decrease in the plasma concentrations of cannabidiol and of 7-OH-CBD by a similar amount. These changes may result in a decrease in the effectiveness of cannabidiol. Dose adjustment may be necessary.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): carbamazepine (HOS-085618) mitotane (HOS-112479) enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140604 · Präparat HOS-098554

UGT inhibitors

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140605 · Präparat HOS-098554

Cannabidiol is a substrate for UGT1A7, UGT1A9 and UGT2B7. No formal drug-drug interaction studies have been conducted with cannabidiol in combination with UGT inhibitors, therefore, caution should be taken when co-administering medicinal products that are known inhibitors of these UGTs. Dose reduction of cannabidiol and/or the inhibitor may be necessary when given in combination.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140606 · Präparat HOS-098554

Concomitant AED treatments

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140607 · Präparat HOS-098554

The pharmacokinetics of cannabidiol are complex and may cause interactions with the patient’s concomitant AED treatments. Cannabidiol and/or concomitant AED treatment should therefore be adjusted during regular medical supervision and the patient should be closely monitored for adverse drug reactions. In addition, monitoring of plasma concentrations should be considered.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7

HOS-140608 · Präparat HOS-098554

The potential for drug-drug interactions with other concomitant AEDs has been assessed in healthy volunteers and patients with epilepsy for clobazam, valproate, stiripentol and everolimus.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): valproate (HOS-085955) clobazam (HOS-115305) stiripentol (HOS-115298) everolimus (HOS-086310)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-140613 · Präparat HOS-098554

7 Clobazam When cannabidiol and clobazam are co-administered, bi-directional PK interactions occur. Based on a healthy volunteer study, elevated levels (3- to 4-fold) of N-desmethylclobazam (an active metabolite of clobazam) can occur when combined with cannabidiol, likely mediated by CYP2C19 inhibition, with no effect on clobazam levels. In addition, there was an increased exposure to 7-OH-CBD, for which plasma area under the curve (AUC) increased by 47% (see section 5.2). Increased systemic levels of these active substances may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in adverse drug reactions. Concomitant use of cannabidiol and clobazam increases the incidence of somnolence and sedation compared with placebo (see sections 4.4 and 4.8). Reduction in dose of clobazam should be considered if somnolence or sedation are experienced when clobazam is co-administered with cannabidiol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): placebo (HOS-088378) lead (HOS-085592) clobazam (HOS-115305)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140614 · Präparat HOS-098554

Valproate Concomitant use of cannabidiol and valproate increases the incidence of transaminase enzyme elevations (see section 4.8). The mechanism of this interaction remains unknown. If clinically significant increases of transaminases occur, cannabidiol and/or concomitant valproate should be reduced or discontinued in all patients until a recovery of transaminase elevations are observed. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of other hepatotoxic medicinal products and cannabidiol (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): valproate (HOS-085955)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140615 · Präparat HOS-098554

Concomitant use of cannabidiol and valproate increases the incidence of diarrhoea and events of decreased appetite. The mechanism of this interaction is unknown.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): valproate (HOS-085955)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140616 · Präparat HOS-098554

Stiripentol When cannabidiol was combined with stiripentol in a healthy volunteer trial there was an increase in stiripentol levels of 28% for maximum measured plasma concentration (Cmax) and 55% for AUC. In patients, however, the effect was smaller, with an increase in stiripentol levels of 17% in Cmax and 30% in AUC. The clinical importance of these results has not been studied. The patient should be closely monitored for adverse drug reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): stiripentol (HOS-115298)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140617 · Präparat HOS-098554

Everolimus Coadministration of cannabidiol (12.5 mg/kg twice daily) with the P-gp and CYP3A4 substrate everolimus (5 mg) in a healthy volunteer study led to an increase in everolimus exposure of approximately 2.5-fold for both Cmax and AUC. The mechanism for this interaction is believed to be inhibition of intestinal P-gp efflux, leading to increased bioavailability of everolimus, because cannabidiol did not affect midazolam exposure in another interaction study. The half-life of everolimus was not affected, confirming the lack of systemic inhibitory effects of cannabidiol on P-gp and CYP3A4 activity. When initiating cannabidiol in patients taking everolimus, monitor therapeutic drug levels of everolimus and adjust the dose accordingly. When initiating everolimus in patients taking a stable dose of cannabidiol, a lower starting dose of everolimus is recommended, with therapeutic drug monitoring.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): everolimus (HOS-086310) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140618 · Präparat HOS-098554

Potential for cannabidiol to affect other medicinal products

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140619 · Präparat HOS-098554

Sensitive substrates of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A9, and UGT2B7 Sensitive CYP1A2 substrates In vivo data from steady-state dosing with cannabidiol (750 mg twice daily) when co-administered with a single dose of caffeine (200 mg), a sensitive CYP1A2 substrate, showed increased caffeine exposure by 15% for Cmax and 95% for AUC compared to when caffeine was administered alone. These data indicate that cannabidiol is a weak inhibitor of CYP1A2. Similar modest increases in exposure may be observed with other sensitive CYP1A2 substrates (e.g., theophylline or tizanidine). The clinical importance of these findings has not been studied. The patient should be closely monitored for adverse drug reactions.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tizanidine (HOS-089668) caffeine (HOS-085902) theophylline (HOS-085910)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-140622 · Präparat HOS-098554

Sensitive CYP2B6 substrates Coadministration of cannabidiol (7.5 mg/kg twice daily) with a single dose of bupropion (150 mg), a sensitive CYP2B6 substrate, decreased bupropion exposure by 19% for Cmax and 20% for AUC

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8–9

HOS-140624 · Präparat HOS-098554

8 (compared to bupropion administered alone), which is within the observed variability and therefore not clinically meaningful. Changes in exposures of CYP2B6 substrates are unknown when concomitantly used with cannabidiol at doses above 7.5 mg/kg twice daily.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): bupropion (HOS-086329)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140625 · Präparat HOS-098554

Sensitive CYP2C8 substrates Because of potential inhibition of enzyme activity, dose reduction of substrates of CYP2C8 should be considered, as clinically appropriate, if adverse reactions are experienced when administered concomitantly with cannabidiol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140626 · Präparat HOS-098554

Sensitive CYP2C9 substrates Coadministration of cannabidiol (7.5 mg/kg twice daily) with a single dose of tolbutamide (500 mg), (a moderately sensitive CYP2C9 substrate), did not result in changes in plasma concentration of tolbutamide compared to tolbutamide administered alone. Similar Cmax and AUC of tolbutamide is predicted with steady-state dosing of cannabidiol (12.5 mg/kg twice daily) when coadministered with a single dose of tolbutamide (500 mg), compared to when tolbutamide was administered alone. No dose adjustment is needed for drugs that are substrates of CYP2C9 (e.g. phenytoin) when given concomitantly with cannabidiol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): phenytoin (HOS-084531) tolbutamide (HOS-086568)