Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140628 · Präparat HOS-098554

Sensitive CYP2C19 substrates In vitro data have demonstrated that cannabidiol inhibits CYP2C19, which may cause increased plasma concentrations of medicines that are metabolised by this isoenzyme such as clobazam and omeprazole. Dose reduction should be considered for concomitant medicinal products that are sensitive CYP2C19 substrates or that have a narrow therapeutic index.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): clobazam (HOS-115305) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140630 · Präparat HOS-098554

Sensitive UGT1A9 substrates Coadministration of cannabidiol (7.5 mg/kg twice daily) with a single dose of mycophenolate mofetil (1500 mg) increased mycophenolic acid (a sensitive UGT1A9 substrate) exposure by 16% for Cmax and 35% for AUC. An increase in mycophenolic acid exposure by 9% for Cmax and 58% for AUC is predicted when mycophenolate mofetil (1500 mg) was coadministered with steady-state dosing of cannabidiol (12.5 mg/kg twice daily). Increases in concentration of UGT1A9 substrates may be observed when concomitantly used with cannabidiol. Consider a dose reduction of sensitive UGT1A9 substrates, such as mycophenolic acid, where even minor changes in concentration may lead to serious adverse reactions. Adjust dosing based on clinical judgement.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lead (HOS-085592) mycophenolic acid (HOS-085156) mycophenolate mofetil (HOS-085154)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140633 · Präparat HOS-098554

Sensitive UGT2B7 substrates Coadministration of cannabidiol (7.5 mg/kg twice daily) with a single dose of zidovudine (300 mg), a sensitive UGT2B7 substrate, increased zidovudine exposure by 7% for Cmax and 19% for AUC (compared to zidovudine administered alone) which is not expected to be clinically significant. No clinically meaningful changes in plasma exposures of zidovudine are predicted when zidovudine is coadministered with steady-state dosing of cannabidiol (12.5 mg/kg twice daily). No dose adjustment is needed for drugs that are substrates of UGT2B7 (e.g. lamotrigine) when given concomitantly with cannabidiol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lamotrigine (HOS-086242) zidovudine (HOS-085837)

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140636 · Präparat HOS-098554

In vitro assessment of interaction with UGT enzymes The metabolite 7-carboxy-cannabidiol (7-COOH-CBD) is an inhibitor of UGT1A1, UGT1A4 and UGT1A6-mediated activity in vitro. Dose reduction of the substrates may be necessary when cannabidiol is administered concomitantly with substrates of these UGTs.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 9

HOS-140637 · Präparat HOS-098554

Sensitive P-gp substrates given orally Coadministration of cannabidiol with orally administered everolimus, a P-gp and CYP3A4 substrate, has increased everolimus bioavailability likely due to inhibition of intestinal P-gp efflux of everolimus. Increases in exposure of other orally administered sensitive P-gp substrates (e.g., sirolimus, tacrolimus, or digoxin) may occur on coadministration with cannabidiol. Therapeutic drug monitoring and dose reduction of other P-gp substrates should be considered when given orally and concurrently with cannabidiol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): digoxin (HOS-086172) tacrolimus (HOS-085202) everolimus (HOS-086310) sirolimus (HOS-085172)

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140641 · Präparat HOS-098554

Summary of the safety profile

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140642 · Präparat HOS-098554

Adverse reactions reported with cannabidiol in the recommended dose range of 10 to 25 mg/kg/day are shown below.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140643 · Präparat HOS-098554

The most common adverse reactions are somnolence (23%), decreased appetite (21%), diarrhoea (20%), pyrexia (16%), vomiting (12%) and fatigue (10%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140644 · Präparat HOS-098554

The most frequent causes of discontinuation were transaminase elevation (2%), somnolence (2%) and decreased appetite (1%).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140645 · Präparat HOS-098554

Tabulated list of adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140646 · Präparat HOS-098554

Adverse reactions reported with cannabidiol in placebo-controlled clinical studies are listed in the table below by System Organ Class and frequency.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10

HOS-140647 · Präparat HOS-098554

The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 10–11

HOS-140648 · Präparat HOS-098554

10 Table 3: Tabulated list of adverse reactions System Organ Class Frequency Adverse reactions from clinical trials Infections and infestations Common Pneumoniaa Urinary tract infection Blood and lymphatic system Very common Haemoglobin decreased disorders Haematocrit decreased Metabolism and nutrition Very common Decreased appetite disorders Psychiatric disorders Common Irritability Aggression Nervous system disorders Very common Somnolencea Common Lethargy Seizure Respiratory, thoracic and Common Cough mediastinal disorders Gastrointestinal disorders Very common Diarrhoea Vomiting Common Nausea Hepatobiliary disorders Common AST increased ALT increased GGT increased Skin and subcutaneous tissue Common Rash disorders Renal and urinary disorders Common Blood creatinine increased General disorders and Very common Pyrexia administration site conditions Fatigue Investigations Common Weight decreased a Grouped Terms: Pneumonia: Pneumonia, Pneumonia RSV, Pneumonia mycoplasmal, Pneumonia adenoviral, Pneumonia viral, Aspiration pneumonia; Somnolence: Somnolence, Sedation.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140649 · Präparat HOS-098554

Description of selected adverse reactions

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140650 · Präparat HOS-098554

Hepatocellular injury Cannabidiol can cause dose-related elevations of ALT and AST (see section 4.4).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140651 · Präparat HOS-098554

In controlled studies for LGS, DS (receiving 10 or 20 mg/kg/day) and for TSC (receiving 25 mg/kg/day), the incidence of ALT elevations above 3 times the ULN was 12% in cannabidiol-treated patients compared with < 1% in patients on placebo.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140652 · Präparat HOS-098554

Less than 1% of cannabidiol-treated patients had ALT or AST levels greater than 20 times the ULN. There have been cases of transaminase elevations associated with hospitalisation in patients taking cannabidiol.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140653 · Präparat HOS-098554

Risk factors for hepatocellular injury Concomitant valproate and clobazam, dose of cannabidiol and baseline transaminase elevations

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140654 · Präparat HOS-098554

Concomitant valproate and clobazam In cannabidiol-treated patients receiving doses of 10, 20, and 25 mg/kg/day, the incidence of ALT elevations greater than 3 times the ULN was 23% in patients taking both concomitant valproate and clobazam, 19% in patients taking concomitant valproate (without clobazam), 3% in patients taking concomitant clobazam (without valproate), and 3% in patients taking neither medicinal product.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Nebenwirkungen · Epidyolex

Epidyolex 100 mg/ml oral solution · Abschnitt 4.8 · PDF-Seite 11

HOS-140655 · Präparat HOS-098554

Dose ALT elevations greater than 3 times the ULN were reported in 15% of patients taking cannabidiol 20 or 25 mg/kg/day compared with 3% in patients taking cannabidiol 10 mg/kg/day.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.