Wirkstoffe & Arzneimittelsicherheit

Gegenanzeigen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-141245 · Präparat HOS-098618

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Gegenanzeigen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.3 · PDF-Seite 3

HOS-141246 · Präparat HOS-098618

Co-administration with medicinal products that are strong cytochrome P450 CYP3A enzyme inducers is contraindicated as significant decreases in doravirine plasma concentrations are expected to occur, which may decrease the effectiveness of Pifeltro (see sections 4.4 and 4.5). These medicinal products include, but are not limited, to the following: • carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin • rifampicin, rifapentine • St. John’s wort (Hypericum perforatum) • mitotane • enzalutamide • lumacaftor

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): lumacaftor (HOS-139029) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) mitotane (HOS-112479) rifapentine (HOS-116386) oxcarbazepine (HOS-110224) phenytoin (HOS-084531) enzalutamide (HOS-116829)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-141247 · Präparat HOS-098618

Effects of other medicinal products on doravirine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-141248 · Präparat HOS-098618

Doravirine is primarily metabolised by CYP3A, and medicinal products that induce or inhibit CYP3A are expected to affect the clearance of doravirine (see section 5.2). Doravirine should not be co- administered with medicinal products that are strong CYP3A enzyme inducers as significant decreases in doravirine plasma concentrations are expected to occur, which may decrease the effectiveness of doravirine (see sections 4.3 and 5.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-141249 · Präparat HOS-098618

Co-administration with the moderate CYP3A inducer rifabutin decreased doravirine concentrations (see Table 1). When doravirine is co-administered with rifabutin, the doravirine dose should be increased to 100 mg twice daily (the doses should be taken approximately 12 hours apart) (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): rifabutin (HOS-086262)

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Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-141250 · Präparat HOS-098618

Co-administration of doravirine with other moderate CYP3A inducers has not been evaluated, but decreased doravirine concentrations are expected. If co-administration with other moderate CYP3A inducers (e.g., dabrafenib, lesinurad, bosentan, thioridazine, nafcillin, modafinil, telotristat ethyl) cannot be avoided, the doravirine dose should be increased to 100 mg twice daily (the doses should be taken approximately 12 hours apart) (see section 4.2).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): modafinil (HOS-090546) thioridazine (HOS-086281) lesinurad (HOS-141154) dabrafenib (HOS-109452) telotristat ethyl (HOS-141158) nafcillin (HOS-125452) bosentan (HOS-086291)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4

HOS-141251 · Präparat HOS-098618

Co-administration of doravirine and medicinal products that are inhibitors of CYP3A may result in increased plasma concentrations of doravirine. However, no dose adjustment is needed when doravirine is co-administered with CYP3A inhibitors.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 4–5

HOS-141252 · Präparat HOS-098618

4 Effects of doravirine on other medicinal products

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Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141253 · Präparat HOS-098618

Doravirine at a dose of 100 mg once daily is not likely to have a clinically relevant effect on the plasma concentrations of medicinal products that are dependent on transport proteins for absorption and/or elimination or that are metabolised by CYP enzymes.

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141254 · Präparat HOS-098618

However, co-administration of doravirine and the sensitive CYP3A substrate midazolam resulted in a 18 % decrease in midazolam exposure, suggesting that doravirine may be a weak CYP3A inducer. Therefore caution should be used when co-administering doravirine with medicinal products that are sensitive CYP3A substrates that also have a narrow therapeutic window (e.g., tacrolimus and sirolimus).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): tacrolimus (HOS-085202) sirolimus (HOS-085172) midazolam (HOS-086167)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141255 · Präparat HOS-098618

Interactions table

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

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Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141256 · Präparat HOS-098618

Table 1 shows the established and other potential medicinal product interactions with doravirine but is not all inclusive (increase is indicated as , decrease is indicated as ↓, and no change as ↔).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141257 · Präparat HOS-098618

Table 1: Interactions of doravirine with other medicinal products

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Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5

HOS-141258 · Präparat HOS-098618

Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic area levels geometric mean ratio co-administration with (90 % CI)* doravirine Acid-reducing agents antacid (aluminium and doravirine magnesium hydroxide oral AUC 1.01 (0.92, 1.11) suspension) Cmax 0.86 (0.74, 1.01) No dose adjustment is required. (20 mL SD, C24 1.03 (0.94, 1.12) doravirine 100 mg SD) doravirine pantoprazole AUC 0.83 (0.76, 0.91) (40 mg QD, No dose adjustment is required. Cmax 0.88 (0.76, 1.01) doravirine 100 mg SD) C24 0.84 (0.77, 0.92) Interaction not studied. omeprazole No dose adjustment is required. Expected: doravirine Angiotensin converting enzyme inhibitors Interaction not studied. lisinopril No dose adjustment is required. Expected: ↔ lisinopril Antiandrogens Interaction not studied. Co-administration is enzalutamide Expected: contraindicated. doravirine (Induction of CYP3A) Antibiotics Interaction not studied. Co-administration should be avoided. If co-administration Expected: cannot be avoided, one tablet of nafcillin ↓ doravirine doravirine should be taken twice (Induction of CYP3A) daily (approximately 12 hours apart).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): pantoprazole (HOS-085167) magnesium hydroxide (HOS-088789) lisinopril (HOS-113010) nafcillin (HOS-125452) enzalutamide (HOS-116829) omeprazole (HOS-085912)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 5–6

HOS-141259 · Präparat HOS-098618

5  Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic area levels geometric mean ratio co-administration with (90 % CI)* doravirine Anticonvulsants carbamazepine Interaction not studied. oxcarbazepine Co-administration is phenobarbital Expected: contraindicated. phenytoin doravirine (Induction of CYP3A) Antidiabetics metformin metformin (1 000 mg SD, AUC 0.94 (0.88, 1.00) No dose adjustment is required. doravirine 100 mg QD) Cmax 0.94 (0.86, 1.03) Interaction not studied. canagliflozin Expected: liraglutide No dose adjustment is required. ↔ canagliflozin sitagliptin ↔ liraglutide ↔ sitagliptin Antidiarrhoeals Interaction not studied. Co-administration should be avoided. If co-administration Expected: cannot be avoided, one tablet of telotristat ethyl ↓ doravirine doravirine should be taken twice (Induction of CYP3A) daily (approximately 12 hours apart). Antigout and uricosuric agents Interaction not studied. Co-administration should be avoided. If co-administration Expected: cannot be avoided, one tablet of lesinurad ↓ doravirine doravirine should be taken twice (Induction of CYP3A) daily (approximately 12 hours apart). Antimycobacterials Single dose rifampicin doravirine (600 mg SD, AUC 0.91 (0.78, 1.06) doravirine 100 mg SD) Cmax 1.40 (1.21, 1.63) C24 0.90 (0.80, 1.01) Co-administration is Multiple dose rifampicin doravirine contraindicated. (600 mg QD, AUC 0.12 (0.10, 0.15) doravirine 100 mg SD) Cmax 0.43 (0.35, 0.52) C24 0.03 (0.02, 0.04) (Induction of CYP3A) Interaction not studied. Co-administration is rifapentine Expected: contraindicated. doravirine (Induction of CYP3A) doravirine If doravirine is co-administered rifabutin AUC 0.50 (0.45, 0.55) with rifabutin, the doravirine dose (300 mg QD, Cmax 0.99 (0.85, 1.15) should be increased to 100 mg doravirine 100 mg SD) C24 0.32 (0.28, 0.35) twice daily (approximately (Induction of CYP3A) 12 hours apart).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): canagliflozin (HOS-128091) phenobarbital (HOS-085617) carbamazepine (HOS-085618) rifabutin (HOS-086262) lesinurad (HOS-141154) telotristat ethyl (HOS-141158) liraglutide (HOS-121332) rifapentine (HOS-116386) oxcarbazepine (HOS-110224) sitagliptin (HOS-117222) phenytoin (HOS-084531) metformin (HOS-091032)

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Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 6–7

HOS-141260 · Präparat HOS-098618

6  Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic area levels geometric mean ratio co-administration with (90 % CI)* doravirine Antineoplastics Interaction not studied. Co-administration is mitotane Expected: contraindicated. doravirine (Induction of CYP3A) Antipsychotics Interaction not studied. Co-administration should be avoided. If co-administration Expected: cannot be avoided, one tablet of thioridazine ↓ doravirine doravirine should be taken twice (Induction of CYP3A) daily (approximately 12 hours apart). Azole antifungal agents doravirine ketoconazole AUC 3.06 (2.85, 3.29) (400 mg QD, Cmax 1.25 (1.05, 1.49) No dose adjustment is required. doravirine 100 mg SD) C24 2.75 (2.54, 2.98) (Inhibition of CYP3A) Interaction not studied. fluconazole itraconazole Expected: No dose adjustment is required. posaconazole doravirine voriconazole (Inhibition of CYP3A4) Calcium channel blockers Interaction not studied. diltiazem Expected: No dose adjustment is required. verapamil doravirine (CYP3A inhibition) Cystic fibrosis treatment Interaction not studied. Co-administration is lumacaftor Expected: contraindicated. doravirine (Induction of CYP3A) Endothelin receptor antagonists Interaction not studied. Co-administration should be avoided. If co-administration Expected: cannot be avoided, one tablet of bosentan ↓ doravirine doravirine should be taken twice (Induction of CYP3A) daily (approximately 12 hours apart).

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): diltiazem (HOS-086288) lumacaftor (HOS-139029) ketoconazole (HOS-084513) thioridazine (HOS-086281) calcium (HOS-085615) voriconazole (HOS-084524) itraconazole (HOS-084516) mitotane (HOS-112479) fluconazole (HOS-087945) bosentan (HOS-086291) posaconazole (HOS-085622) verapamil (HOS-090602)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 7–8

HOS-141261 · Präparat HOS-098618

7  Medicinal product by Effects on medicinal product Recommendation concerning therapeutic area levels geometric mean ratio co-administration with (90 % CI)* doravirine Hepatitis C antiviral agents doravirine AUC 1.56 (1.45, 1.68) Cmax 1.41 (1.25, 1.58) C24 1.61 (1.45, 1.79) (Inhibition of CYP3A) elbasvir + grazoprevir elbasvir (50 mg elbasvir QD + AUC 0.96 (0.90, 1.02) No dose adjustment is required. 200 mg grazoprevir QD, Cmax 0.96 (0.91, 1.01) doravirine 100 mg QD) C24 0.96 (0.89, 1.04)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): elbasvir (HOS-108814) grazoprevir (HOS-108815)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-141262 · Präparat HOS-098618

grazoprevir AUC 1.07 (0.94, 1.23) Cmax 1.22 (1.01, 1.47) C24 0.90 (0.83, 0.96) doravirine AUC 1.15 (1.07, 1.24) Cmax 1.11 (0.97, 1.27) C24 1.24 (1.13, 1.36)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): grazoprevir (HOS-108815)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-141263 · Präparat HOS-098618

ledipasvir ledipasvir + sofosbuvir AUC 0.92 (0.80, 1.06) (90 mg ledipasvir SD + Cmax 0.91 (0.80, 1.02) No dose adjustment is required. 400 mg sofosbuvir SD, doravirine 100 mg SD) sofosbuvir AUC 1.04 (0.91, 1.18) Cmax 0.89 (0.79, 1.00)

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): sofosbuvir (HOS-108928) ledipasvir (HOS-110493)

Wechselwirkungen · Pifeltro

Pifeltro 100 mg film-coated tablets · Abschnitt 4.5 · PDF-Seite 8

HOS-141264 · Präparat HOS-098618

GS-331007 AUC 1.03 (0.98, 1.09) Cmax 1.03 (0.97, 1.09) Interaction not studied. sofosbuvir/velpatasvir No dose adjustment is required. Expected: doravirine Interaction not studied. sofosbuvir No dose adjustment is required. Expected: doravirine Interaction not studied. daclatasvir No dose adjustment is required. Expected: ↔ doravirine Interaction not studied. ombitasvir/ Expected: paritaprevir/ritonavir and No dose adjustment is required. doravirine dasabuvir+/-ritonavir (Inhibition of CYP3A due to ritonavir) Interaction not studied. dasabuvir Expected: No dose adjustment is required. doravirine

Originalpassage; keine automatisch abgeleitete Schwere, Häufigkeit oder Kausalität. Auch verneinte Befunde und nicht untersuchte Kombinationen bleiben sichtbar.

RxNorm-Namen im Text (wörtliche Treffer, Rolle nicht bewertet): daclatasvir (HOS-119742) sofosbuvir (HOS-108928) dasabuvir (HOS-110302) ombitasvir (HOS-110300) velpatasvir (HOS-108929) ritonavir (HOS-084521) paritaprevir (HOS-110301)